« Dommages collatéraux » causés par la céphalosporine ou la thérapie aux antibiotiques par la quinolone

« Dommages collatéraux » est un terme utilisé pour désigner les effets néfastes écologiques de l’antibiothérapie; Le risque de tels dommages peut être évalué pour différentes classes d’antibiotiques par une variété d’études épidémiologiques. L’utilisation de céphalosporines a été liée à une infection subséquente à la vancomycine. des entérocoques résistants, des Klebsiella pneumoniae productrices de β-lactamases à spectre étendu, des Acinetobacter résistantes aux β-lactamines et des Clostridium difficile Quinolone ont été associés à une infection par Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline et à une résistance accrue aux quinolones dans les bacilles Gram négatif, comme Pseudomonas aeruginosa Ni les céphalosporines de troisième génération ni les quinolones ne semblent convenir à un usage prolongé dans les hôpitaux en tant qu’antibiotiques «performants»

Traditionnellement, les études de thérapie antimicrobienne ont évalué l’efficacité clinique et bactériologique dans le traitement de l’infection. Ceci est intuitif et est clairement le moyen le plus approprié pour étudier l’efficacité des antibiotiques. Cependant, le traitement des infections acquises en milieu communautaire et hospitalier avec des antibiotiques être associé à des «dommages collatéraux» – c’est-à-dire la sélection d’organismes résistants aux antibiotiques ou Clostridium difficile et le développement indésirable de la colonisation ou de l’infection par de tels organismes – doit également être évaluée. CAP-pneumonie acquise, je me concentre ici sur les effets du traitement hospitalier avec des antibiotiques couramment utilisés pour la pneumonie et sur les classes d’antibiotiques les plus souvent associés aux dommages collatéraux-céphalosporines et quinolones

Comment pouvons-nous identifier les dommages collatéraux causés par les antibiotiques?

Trois types d’études épidémiologiques peuvent potentiellement lier l’utilisation d’antibiotiques avec des effets néfastes écologiques. Le premier type est les études cas-témoins, qui évaluent l’utilisation d’antibiotiques chez les personnes infectées par un organisme-patient résistant aux antibiotiques et chez les sujets témoins. la conception optimale de ces études, en particulier en ce qui concerne la sélection du groupe témoin Le deuxième type d’étude évalue les données accumulées sur l’utilisation des antibiotiques souvent exprimées en doses quotidiennes définies par patient-jour dans un établissement et les corrèle aux taux d’antibiotiques Cette troisième étude évalue une intervention visant à limiter l’utilisation d’antibiotiques de différentes classes pour diminuer la pression de sélection. conduisant à la résistance aux antibiotiques Études de colonisation animale, telles que celles de décrit par Donskey et al , ont également étudié les effets des antibiotiques sur la flore bactérienne, mais ceux-ci ne sont pas évalués ici.Chaque étude est soumise à des degrés considérables de biais Malheureusement, peu de systèmes de notation sont disponibles pour évaluer l’adéquation des conclusions. Des études individuelles ont leurs propres limites La littérature regorge d’exemples où les différents modèles d’étude donnent des résultats différents lors de l’évaluation des facteurs de risque pour certains types d’infection. En outre, il faut reconnaître que les types d’antibiotiques étudiés ici céphalosporines et quinolones peut être utilisé pour traiter des infections autres que la PAC Avec ces mises en garde importantes, les études publiées qui ont évalué l’utilisation d’antibiotiques et les dommages collatéraux subséquents sont passées en revue ici

Céphalosporines

une évaluation des facteurs de risque de colonisation des ERV pendant une éclosion hospitalière a révélé que l’utilisation antérieure de céphalosporines était le seul facteur de risque potentiellement modifiable. Enfin, un examen des USI adultes de tous les États-Unis a montré que les taux d’utilisation des céphalosporines de troisième génération étaient associés prévalence Les résultats de ces études impliquent que la réduction de l’utilisation des céphalosporines de deuxième et troisième génération pourrait entraîner une réduction de la survenue d’ERV. Une étude récente des effets de la restriction de l’utilisation des céphalosporines de troisième génération Malgré une diminution en% de l’utilisation des céphalosporines de troisième génération au cours de la période d’évaluation, la prévalence des ERV a augmenté régulièrement. Ce résultat pourrait être interprété comme signifiant que la réduction de l’utilisation des céphalosporines de troisième génération est complètement inefficace dans le contrôle des ERV. La prévalence de l’ERV est affectée par de multiples facteurs, y compris des interventions concomitantes Dans le traitement de la fièvre chez les patients neutropéniques, le remplacement de la ceftazidime par la pipéracilline / tazobactam pour le traitement empirique de première intention était associé à une diminution de la prévalence des ERV L’utilisation de céphalosporines de troisième génération a également été associée à l’infection par Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline dans certaines études cas-témoins. Une modification du formulaire qui diminuait l’utilisation des céphalosporines et augmentait l’utilisation des antibiotiques inhibiteurs des β-lactamines / β-lactamases entraînait une réduction faible mais statistiquement significative des infections à SARM Bacilles à Gram négatif Contrairement au scénario avec gram- organismes positifs, il semble y avoir une relation claire entre l’utilisation de la troisième génération c Cela a été démontré dans des études corrélant la consommation totale d’antibiotiques hospitaliers avec des taux de résistance aux antibiotiques dans l’ensemble de l’hôpital, dans des études cas-témoins et dans des études évaluant les effets de la limitation des céphalosporines. Quale et Landman et leurs collègues ont publié un certain nombre d’articles importants évaluant les éclosions de bacilles gram-négatifs multirésistants dans plusieurs hôpitaux de Brooklyn (New York). La consommation totale d’une variété de classes d’antibiotiques à l’hôpital était liée à la prévalence de Klebsiella pneumoniae produisant des β-lactamases à spectre étendu et de Acinetobacter baumannii et Pseudomonas aeruginosa multirésistants dans les hôpitaux. En outre, l’utilisation totale de céphalosporines et d’aztréonam en milieu hospitalier était directement liée à la prévalence de K pneumoniae productrices de BLSE et de baumannii b multirésistants. Plusieurs études cas-témoins ont également montré une relation entre l’utilisation antérieure de céphalosporines de troisième génération et la colonisation subséquente ou l’infection par des organismes producteurs de BLSE Les études qui n’ont pas montré cette association ont généralement Les études ont utilisé l’éducation des prescripteurs comme un moyen de réduire l’utilisation des céphalosporines et ont observé des réductions dans les taux de production de BLSE par les organismes Gram négatif Plus Rahal et al ont utilisé une restriction importante des céphalosporines pour contrôler les infections à Klebsiella productrices de BLSE. Après restriction, ni la ceftriaxone ni le céfuroxime n’ont été utilisés pour la PAC dans leur établissement, et l’utilisation d’une céphalosporine pour toute affection autre que pédiatrique. une infection, une méningite, une infection gonococcique ou une péritonite bactérienne spontanée L’utilisation de toutes les céphalosporines a diminué de% Ceci s’est accompagné d’un% de réduction de l’incidence des infections à Klebsiella productrices de BLSE Bien que l’on ait largement noté que la résistance à l’imipénème chez P. aeruginosa est devenue plus fréquente au cours de la période. Contrairement aux infections à Klebsiella, les isolats de P. aeruginosa n’étaient pas multirésistants. C Des études cas-témoins ont été associées à des infections à C. difficile associées à l’utilisation antérieure de céphalosporines , à l’exception de l’étude cas-témoins Dans une étude prospective et croisée dans des unités non-USI, l’utilisation de céfotaxime, par opposition à la pipéracilline / tazobactam, a été associée à une incidence significativement accrue d’infections à C difficile Restriction de l’utilisation de céphalosporines injectables de troisième génération. l’utilisation de ces antibiotiques était associée à une réduction de moitié des cas de diarrhée associée au centre d’ular

Quinolones

Coques à Gram positif Il existe un lien potentiel entre l’utilisation antérieure de quinolones et la colonisation ou l’infection par SARM Plusieurs études cas-témoins ont montré que l’administration préalable d’une quinolone était associée à une infection subséquente à SARM . États-Unis sur une période prolongée, une diminution globale de la sensibilité de S aureus à la méthicilline a été observée Cela a coïncidé avec une augmentation de l’utilisation des quinolones dans les institutions. Il est à noter que la majorité des souches SARM sont maintenant également résistantes aux quinolones. Il est intéressant de noter que l’exposition d’isolats cliniques de MRSA à des concentrations subinhibitrices de quinolones induit la production de protéines se liant à la fibronectine et accroît l’adhérence des staphylocoques aux surfaces revêtues de fibronectine . peu de données sur la relation entre l’utilisation antérieure de quinolone et la colonisation ou l’infection par VR Cependant, Lautenbach et al ont trouvé une association limite entre la prévalence des ERV et l’utilisation des quinolones. P = bacilles à Gram négatif Il ne fait aucun doute que les patients qui développent une infection avec un bacille à Gram négatif et qui ont déjà reçu une quinolone Augmentation du risque d’infection par une souche résistante aux quinolones. Elle a été démontrée chez des patients ayant reçu des quinolones en prophylaxie contre des infections à bacilles gram négatif neutropéniques et en recevant des quinolones en prophylaxie contre la péritonite bactérienne spontanée. Les études multihospitalières de Brooklyn n’ont pas trouvé de relation entre le taux d’utilisation des quinolones par les hôpitaux et le nombre d’infections par K pneumoniae résistant à la ceftazidime, ceftazidime. A baumanii, baumanii A résistant au carbapénème, ou P aeruginosa résistant au carbapénème [, ] Cependant, des études cas-témoins ont identifié l’utilisation antérieure de quinolone comme facteur de risque d’infection par les espèces de Klebsiella productrices de BLSE et Escherichia coli dans les maisons de soins infirmiers et les infections nosocomiales par Acinetobacter dans une unité de soins intensifs . P aeruginosa à plusieurs antibiotiques Les quinolones représentent une option importante pour le traitement de l’infection à P. aeruginosa Cependant, l’augmentation de l’utilisation des quinolones pour des indications autres que l’infection à P. aeruginosa réduira vraisemblablement la sensibilité de P aeruginosa aux quinolones Zervos et al. leur étude multihospitalière a montré que lorsque la consommation de quinolone augmente dans un établissement, la sensibilité de P aeruginosa aux quinolones se détériore. Dans la seule institution où la consommation de quinolones a diminué avec le temps, la sensibilité aux quinolones s’est également améliorée. d’isolatsC difficilePour de nombreuses années, l’utilisation de quinolone a été considérée comme créant peu de risque de C difficile i nfection Cependant, des études cas-témoins récentes ont conclu que l’utilisation des quinolones peut effectivement être un facteur de risque d’infection nosocomiale à C. difficile Il reste à voir si les quinolones à activité bactérienne antianaerobique accrue augmentent ou diminuent le risque de nosocomiale. Infection à C difficile

Conclusions

De nombreux facteurs confondants peuvent faire une extrapolation des résultats d’un hôpital ou d’une région en particulier à une autre. Les différences dans la variété des services chirurgicaux offerts, l’étendue de l’environnement. la contamination bactérienne, la prévalence initiale des organismes résistants aux antibiotiques, la «densité de colonisation» des organismes pharmacorésistants, l’âge de la population desservie et même le rapport infirmière-patient peuvent entraîner des différences dans les facteurs de risque d’infection par des organismes multirésistants. ces restrictions, des principales classes d’antibiotiques, des aminoglycosides, des combinaisons d’inhibiteurs de β-lactamases et de macrolides, semblent le moins souvent associées à une infection subséquente par des organismes multirésistants. En revanche, l’utilisation de céphalosporines et de quinolones dommages collatéraux sous forme de sup résistant aux antibiotiques Ces infections incluent celles avec des bactéries Gram-positives et Gram-négatives multirésistantes ainsi que des études d’Intervention C difficile dans un hôpital individuel montrant que la réduction soutenue des taux d’infection avec des organismes multirésistants coïncide avec la réduction de l’utilisation de certaines classes d’antibiotiques. d’autres variables, telles que les interventions de contrôle des infections, sont maintenues constantes; elles peuvent être la preuve la plus proche du fait que certaines classes d’antibiotiques sont moins appropriées que d’autres comme antibiothérapie « workhorse »

Tableau View largeTélécharger slideTable Récapitulatif des « dommages collatéraux » potentiels dus à l’utilisation de céphalosporines et de quinolonesTable View largeTélécharger slideTable Résumé des « dommages collatéraux » potentiels dus à l’utilisation de céphalosporines et de quinolones