Génétique et maladie rénale

Les scientifiques ont fait une découverte « révolutionnaire » qui pourrait aider à expliquer les causes de la maladie rénale, selon BBC News. Les nouvelles proviennent d’une nouvelle étude qui a vérifié l’ADN de plus de 90 000 personnes, en comparant la présence de variantes d’ADN spécifiques à la fonction rénale. Il a trouvé que 13 variantes sont associées à une altération de la fonction rénale.

Le Dr Jim Wilson, un généticien de l’Université d’Édimbourg qui a travaillé sur l’étude, a déclaré à la BBC que les résultats constituent une «première étape très critique» vers une meilleure compréhension de la biologie de la maladie rénale chronique. Il a également réitéré la nature précoce de la découverte, ajoutant que « transférer ce que nous avons trouvé dans les avantages cliniques prendra quelques années ».

Cette recherche a rassemblé des données de plusieurs études génétiques pour identifier de nouvelles variantes d’ADN associées à la fonction rénale et à la maladie rénale chronique. Cependant, les résultats suggèrent que d’autres variantes génétiques et facteurs environnementaux peuvent affecter le risque de cette maladie. Cette recherche bien menée améliore notre compréhension de la base génétique complexe de la fonction rénale saine, mais d’autres recherches sont nécessaires avant que les résultats peuvent être appliqués au traitement ou au diagnostic de la maladie rénale.

D’où vient l’histoire?

La recherche a été menée par le Dr Anna Kottgen et ses collègues de l’Université John Hopkins, ainsi que par un consortium de chercheurs d’institutions universitaires et médicales du monde entier. L’étude a été publiée dans la revue médicale revue par les pairs Nature Genetics.

La BBC a rapporté avec précision les méthodes et les résultats de cette importante recherche.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’une méta-analyse d’études d’association à l’échelle du génome, dans laquelle les chercheurs ont comparé la fréquence à laquelle des variants d’ADN particuliers se produisaient chez les personnes atteintes d’IRC à la fréquence des événements survenant chez des personnes sans maladie. Les études d’association à l’échelle du génome constituent une forme d’étude cas-témoin et permettent d’évaluer comment des gènes particuliers sont associés à la maladie chez un grand nombre de personnes.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Au total, les chercheurs ont eu des données d’ADN pour plus de 90 000 individus d’ascendance européenne disponibles pour la mise en commun. Au cours de la première partie de cette étude en deux parties, les chercheurs ont effectué une méta-analyse des résultats de différentes études qui ont présenté un total de 67,093 individus. Le but de cette méta-analyse était de déterminer si des variations génétiques étaient plus fréquentes chez les personnes atteintes d’IRC.

Vingt échantillons différents ont contribué à la première partie de l’expérience, tous évalués pour une certaine mesure de la fonction rénale (taux de créatinine sérique [eGFRcrea] ou cystatine sérique [eGFRcys], ou diagnostic de CKD [défini comme eGFRcrea moins que 60 ml / min / 1,73 m2]). Cet échantillon de population comprenait 5 807 personnes atteintes d’IRC. La mise en commun des résultats d’études distinctes en une seule analyse augmente la capacité de l’étude à détecter les associations entre les variants de gènes et les marqueurs de maladies.

Il est fréquent que les études d’association pangénomique tentent de reproduire leurs résultats dans un deuxième échantillon distinct. Le processus a été réalisé dans cette étude en recherchant si les variantes significativement liées à la maladie dans la première partie de l’étude étaient également significativement liées à la maladie dans une population séparée. Il y avait 22 503 personnes disponibles pour l’échantillon de réplication. Ceux-ci ont été tirés de 14 études de cohorte et ont été regroupés de la même manière que dans la première partie des analyses. Tous les participants étaient d’ascendance européenne.

Les chercheurs disent que parce que les niveaux de créatinine dans le sang sont affectés à la fois par la production de créatinine et le fonctionnement efficace des reins, la mesure d’une substance appelée eGFRcys est la meilleure mesure de la fonction rénale réelle. Ils ont utilisé cette mesure pour confirmer laquelle de leurs associations significatives était la plus susceptible d’être liée à la fonction rénale. Parce que le diabète et l’hypertension augmentent le risque d’IRC, les chercheurs ont également effectué une analyse supplémentaire comparant les personnes dans les groupes avec et sans ces conditions.

Quels ont été les résultats de base?

Suite à la méta-analyse dans la première partie de l’étude, les chercheurs ont trouvé 28 variants d’ADN qui étaient associés à l’une des trois mesures de la fonction rénale. Les résultats ont confirmé cinq associations déjà connues mais en ont également identifié 23 nouvelles. Dans la deuxième étude des 23 nouvelles variantes, 20 d’entre eux étaient significativement associés à des marqueurs de la maladie rénale.

Après avoir étudié les associations avec eGFRcys, les chercheurs ont noté qu’ils ont identifié 13 nouveaux variants liés à la fonction rénale et 7 liés au métabolisme de la créatinine. Trois des cinq variants précédemment identifiés se sont également révélés être liés à eGFRcys. Ensemble, ces 16 variantes ne représentent que 1,4% de la variation d’eGFRcys observée dans les échantillons. Il n’y avait aucune différence dans les associations lorsque les auteurs ont analysé les participants séparément par la présence ou l’absence de diabète ou d’hypertension.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu que de nombreuses variantes génétiques communes sont associées à des marqueurs de la fonction rénale. Cela met en évidence le rôle de différents gènes dans la variété des fonctions qui sont nécessaires pour maintenir des reins en bonne santé.

Conclusion

Cette méta-analyse des études d’association pangénomique accroît l’information disponible sur la biologie de la fonction rénale. Comme le disent les chercheurs eux-mêmes, les résultats améliorent notre compréhension des mécanismes biologiques de la fonction rénale et identifient des gènes importants impliqués dans divers processus métaboliques et fonctionnels du rein. L’étude a été bien menée, en utilisant des méthodes reconnues dans ce domaine de recherche, et les résultats sont fiables. Les chercheurs ont vérifié leurs résultats initiaux dans une population distincte, augmentant ainsi la fiabilité des résultats.

Fait important, les variantes d’ADN identifiées ne représentaient que 1,4% des variations des niveaux d’eGFRcys dans ces populations, ce qui indique que d’autres facteurs génétiques et environnementaux peuvent être liés au risque d’une insuffisance rénale. D’autres recherches seront nécessaires pour traduire ces résultats en des moyens de diagnostiquer ou de traiter l’IRC.