Encéphalopathie associée à la grippe: aucune preuve de neuroinvasion par le virus de la grippe ni de réactivation de l’herpèsvirus humain ou

Pendant les saisons grippales consécutives, nous avons étudié la présence du virus de l’influenza, de l’herpèsvirus humain HHV et du HHV- dans les échantillons de liquide céphalorachidien d’enfants blancs atteints d’encéphalopathie associée à la grippe. Nous concluons qu’il est improbable qu’une neuroinvasion par virus grippal ou réactivation de HHV- ou HHV- est impliqué

La grippe est caractérisée par un large éventail de conditions cliniques, incluant parfois l’atteinte cérébrale. La présentation de la manifestation neurologique, encéphalopathie associée à la grippe, va de l’irritabilité et de la somnolence aux crises épileptiques et coma Une forme particulière d’encéphalopathie associée à la grippe. Les pays asiatiques ont récemment attiré l’attention en raison de sa gravité et du taux de létalité associé La pathogénie de l’encéphalopathie associée à la grippe n’est pas clairement identifiée dans les échantillons de cerveau ou de liquide céphalorachidien des patients atteints, mais les résultats négatifs prédominent. On ne sait pas si la neuroinvasion par le virus grippal joue un rôle On a aussi supposé que la réactivation du virus de l’herpès humain HHV ou HHV- dans le cerveau pourrait entraîner une encéphalopathie associée à la grippe. Ces virus sont connus pour leurs propriétés neurotropes. et résider dans le cerveau après Cependant, les résultats des études sur l’implication du HHV et du HHV sont également contradictoires En raison de ces incohérences et aussi parce que des études antérieures ont été menées principalement avec des enfants d’origine asiatique, nous avons étudié le rôle possible du virus influenza et du HHV- et HHV- dans des échantillons de LCR d’enfants blancs aux Pays-Bas souffrant d’encéphalopathie associée à la grippeMatériaux et méthodes Les patients atteints d’encéphalopathie associée à la grippe ont été recrutés dans le laboratoire de santé publique Friesland et dans le centre de référence tertiaire de Nijmegen. million d’habitants pendant les saisons grippales consécutives octobre-mars et octobre-mars Les patients n’étaient inclus que si le virus grippal avait été isolé des échantillons des voies respiratoires et qu’un échantillon de liquide céphalorachidien obtenu pendant la phase aiguë de la maladie était disponible pour le test PCR. saisies et / ou au moins ho Les patients qui recevaient des médicaments neurotropes ou qui avaient une maladie cérébrale intrinsèque étaient exclus Les patients n’étaient inclus que si des symptômes neurologiques se manifestaient au bout de h après l’apparition d’une maladie respiratoireSécrétions nasopharyngées et / ou écouvillonnage de la gorge La coloration par immunofluorescence a été réalisée avec des anticorps monoclonaux contre les virus grippaux A et B Dako les jours et d’hospitalisation Tous les isolats du virus grippal ont été sérotypés au centre de référence néerlandais de l’Organisation mondiale de la Santé à Rotterdam, Pays-Bas. test de fixation du complément Clindia Diagnostics a été réalisé avec les virus grippaux A et B, les virus parainfluenza -, les adenovirus, les virus respiratoire syncytial, les enterovirus – Mycoplasma pneumoniae, Coxiella burnetii et un antigène commun Chlamydia Présence d’anticorps IgM contre la grippe A viru s HN et HN, virus influenza B et parainfluenza – ont été évalués avec une technique d’immunoadsorption par hémadsorption Pour la détection des anticorps IgM et IgA contre le virus herpès simplex, le virus varicelle-zona et M pneumoniae, des tests ELISA internes ont été utilisés, comme décrit ailleurs La présence d’anticorps IgG dirigés contre le virus de l’herpès simplex et le virus varicelle-zona a également été détectée par ELISA en interne, comme décrit ailleurs Pour la détection d’anticorps spécifiques HHV, un test d’immunofluorescence indirecte a été utilisé. La présence d’anticorps spécifiques du HHV n’a pas été déterminée antidote. L’ARN a été isolé à partir de -μL échantillons de CSF avec le kit d’isolation High Pure RNA Roche Molecular Biochemicals selon les instructions du fabricant, avec des modifications mineures. pour l’extraction de l’ADN de la grippe A ou B à partir de -μL échantillons de LCR a été effectuée avec le MagNA Pure LC et le Noyau MagNA Pure LC Total Kit d’isolation acide Roche Molecular Diagnostics selon les instructions du fabricant Les amorces et sondes pour HHV-PCR TibMolBiol ont été sélectionnées dans une région -bp du gène HHV-U par des tests homologues pour HHV-A et HHV-B, donc les deux variantes pourraient être L’amplification a été réalisée avec un LightCycler Roche Molecular Diagnostics Les amorces pour HHV-PCR Isogen Life Science amplifient un fragment -bp de la région HHV- correspondant au gène HHV-U Après le premier tour d’amplification, μL de la réaction La réaction a été analysée par électrophorèse sur gel. Résultats: Neuf patients ont rempli les critères de l’étude Leurs données cliniques et microbiologiques sont présentées dans le tableau Un cas de patient est décrit plus en détail pour illustrer l’impressionnant caractère de sa présentation clinique. , a eu un résultat favorable

une jeune fille en bonne santé, âgée de plusieurs mois, a été admise au département de neurologie infantile avec une crise qui a duré h, avec déviation fixe de la tête et des yeux et avec des automatismes orobuccaux. L’événement neurologique a débuté le jour suivant. Résultats des études virologiques supplémentaires sur les échantillons de liquide céphalorachidien et les fèces étaient négatifs Résultats des tests sérologiques pour les agents pathogènes respiratoires et neurotropes restés négatifs Détection des anticorps anti-HHV Les résultats de l’IRM du cerveau étaient normaux, de même que les résultats des tests chimiques et cytologiques des échantillons de LCR, l’analyse du taux sérique de protéine C-réactive, le nombre de globules blancs, la numération leucocytaire différentielle et le dépistage métabolique. la crise, les signes neurologiques du patient ont diminué, et la récupération était complète après la semaine lors d’une visite de suivi mois plus tard, les résultats cliniques et électroencéphalographiques étaient normaux Tous les patients étaient d’origine blanche, étaient plus jeunes que les années, et présentaient de la fièvre et des signes d’atteinte cérébrale, comme une altération de la conscience et / ou des convulsions fébriles complexes. Pléocytose du LCR ou lésion cérébrale permanente Le virus grippal A a été isolé des sécrétions nasopharyngées des patients; Le virus grippal B a été isolé des sécrétions nasopharyngées des autres patients. Tous les isolements du virus grippal A étaient de type HN A / Moscow //, qui était la souche prédominante circulant aux Pays-Bas pendant la période d’étude. ADN détecté dans des échantillons de LCR Aucun des échantillons testés positifs pour HHV-ADN Huit échantillons de LCR ont également été testés pour la présence de virus influenza A et B par PCR Un volume d’échantillon insuffisant a empêché le test de l’échantillon, mais les résultats ont été négatifs. L’existence d’une encéphalopathie associée à la grippe est connue depuis des décennies , une complication encore rare dans les régions hors d’Asie. Notre étude ne porte que sur un groupe sélectionné de patients référés à des cliniques affiliées à nos laboratoires, et parce que il a été mené pendant les saisons grippales où l’activité grippale était faible, il ne fournit pas d’information directe sur l’incidence du En dépit d’autres rapports de cas similaires, nos résultats soulèvent certains doutes quant à la rareté de l’encéphalopathie associée à la grippe en dehors de l’Asie. La pathogénie de l’encéphalopathie associée à la grippe n’est toujours pas résolue. Par ailleurs, le virus n’a été isolé que sporadiquement à partir d’échantillons de LCR, et les résultats de la RT-PCR des échantillons de LCR ne sont pas uniformes. Dans notre étude, le virus de la grippe n’a pas pu être détecté par voie hématogène. détectés dans les échantillons de LCR disponibles pour les tests, suggérant qu’une invasion directe du cerveau par le virus de la grippe est rare et ne fournit pas une explication solide des complications neurologiques. On a également suggéré que la grippe pourrait déclencher la réactivation des deux virus HHV- et HHV-, qui restent latentes dans le cerveau après une infection primaire. du Japon, l’ADN de HHV- et / ou HHV- a été trouvé dans des échantillons de CSF d’enfants atteints d’encéphalopathie associée à la grippe Cependant, ces résultats n’ont pas pu être confirmés dans un groupe comparable d’enfants asiatiques. Seuls les enfants européens blancs atteints d’encéphalopathie associée à la grippe, et aucun de ces échantillons de LCR ne contenait d’ADN HHV. On peut se demander si le HHV- ou – contribue aux manifestations cérébrales de la grippe. Les signes neurologiques observés dans l’encéphalopathie associée à la grippe ne semblent pas Des études récentes indiquent une implication possible de la réponse immunitaire innée par des cytokines pro-inflammatoires, qui peuvent affecter le cerveau par des moyens indirects. Plusieurs études ont rapporté que les patients souffrant de la grippe associée au l’encéphalopathie ou les convulsions fébriles montrent des niveaux systémiques augmentés d’IL-, IL-, TNF ou de récepteurs solubles de TNF, et l’interféron de type As As En résumé, nos résultats confirment l’existence d’une encéphalopathie associée à la grippe dans une population non asiatique Nous n’avons trouvé aucune preuve que l’infection directe du cerveau joue un rôle dans la pathogenèse de la grippe. Encéphalopathie associée Cependant, des réponses de cytokines inflammatoires induites par le virus dans le cerveau peuvent être impliquées Des études supplémentaires sont nécessaires pour faire la lumière sur le rôle des cytokines dans l’encéphalopathie causée par la grippe et, éventuellement, par d’autres infections virales

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits