Comprimés à libération prolongée de névirapine chez les enfants infectés par le VIH-suivi à long terme

Dans l’extension optionnelle de l’essai clinique /, les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine âgés de & lt; années écoulées ≥ semaines de traitement par la névirapine à libération prolongée Lors de la dernière visite, tous les patients avaient des charges virales indétectables et aucun nouveau signal d’innocuité, démontrant l’innocuité et l’efficacité d’un traitement antirétroviral à prise unique quotidienne

VIH, patients pédiatriques, suivi à long terme, formulation à libération prolongée, névirapineGlobalement, environ un million d’enfants de moins de cinq ans vivaient avec le virus de l’immunodéficience humaine VIH ; Parmi eux,% vivaient en Afrique subsaharienne Même avec l’intensification rapide des interventions pour la prévention de la transmission mère-enfant de l’infection à VIH dans les pays prioritaires du Plan mondial, on estimait que des enfants étaient infectés par le VIH. Les schémas thérapeutiques antirétroviraux efficaces inhibent la réplication virale, qui peut préserver ou restaurer la fonction immunitaire Pour les patients pédiatriques infectés par le VIH, la réussite du traitement antirétroviral doit inclure des patients qui respectent les étapes essentielles du développement physique et neurocognitif selon les échéances établies . Schémas thérapeutiques antirétroviraux, en particulier dans les populations pédiatriques Compte tenu de la nécessité d’un schéma pédiatrique uniquotidien bien toléré avec des composants qui facilitent le dosage et ne nécessitent pas de réfrigération, le programme NVP XR à libération prolongée de névirapine a été étendu aux patients pédiatriques. conçu pour confirmer l’innocuité et l’efficacité d’un régime à base de RX chez des patients âgés de & lt; ans Ce rapport met l’accent sur l’innocuité et l’efficacité à long terme d’un régime à base de NVP XR chez des patients pédiatriques infectés par le VIH, en particulier tout autre signal d’innocuité apparaissant au cours de la phase d’extension facultative.

Méthodes

L’OEP décrite dans ce rapport était une étude ouverte, à un seul bras, pour confirmer les profils d’innocuité et d’efficacité d’un régime basé sur la NVP XR sur une période de traitement prolongée. En bref, les enfants et adolescents infectés par le VIH âgés de & lt; années qui étaient sous traitement avec un régime à base de RI à libération immédiate NVP pendant un minimum de semaines et qui avaient atteint une charge virale indétectable; & lt; copies / mL avant le dépistage ont été stratifiées par âge à & lt; années, à & lt; années, et à & lt; ans La participation a été offerte à tous les enfants et adolescents infectés par le VIH âgés de & lt; années à partir des sites impliqués dans la phase initiale de l’essai en Allemagne, aux États-Unis et au Botswana

Visites cliniques et points de terminaison

Les visites à la clinique ont été planifiées à des semaines d’étude et suivies de visites toutes les semaines jusqu’à l’approbation de la NVP XR. Après l’achèvement du dernier traitement de l’OEP, le critère secondaire d’efficacité était la proportion de patients maintenant une VL de & lt; En outre, les critères d’innocuité et de tolérabilité comprenaient des changements significatifs par rapport aux mesures de laboratoire de base selon la Division de la DAIDS Tableau de toxicité pour la sévérité des effets indésirables pédiatriques et les événements indésirables et les EI graves pendant l’OEP l’observation de l’administration du traitement et le comptage des comprimés à chaque visite à la clinique

Charge virale et évaluations immunologiques

Les échantillons de plasma ont été traités par Covance Central Laboratory Services avec le test HIV de COBAS Amplicor de Roche. Les résultats inférieurs à la plage linéaire des copies du test / mL ont été rapportés comme & lt; copies / mL L’échec Virologic a été défini comme des mesures consécutives de VL ≥ copies / ml, prises à des moments précis, séparées par au moins des semaines CD Les pourcentages de lymphocytes T ont également été déterminés

Événements indésirables

Tous les symptômes subjectifs et objectifs, y compris les valeurs de laboratoire anormales cliniquement pertinentes, les maladies ou les accidents observés au cours de l’essai, indépendamment du fait qu’ils étaient liés au médicament, ont été considérés comme des effets indésirables. mois a été utilisé lorsque cela était possible pour déclarer la gravité de l’EI Les patients ont signalé des effets indésirables à tout moment au cours de l’étude

Analyses statistiques

Pour l’OEP, tous les paramètres de sécurité et d’efficacité ont été analysés de manière descriptive

RÉSULTATS

Caractéristiques de base et disposition du patient

Voir les données supplémentaires

Durée du traitement

La durée totale médiane de l’exposition à la NVP au cours de l’OEP était de plusieurs semaines, allant de quelques semaines à plusieurs semaines; / les patients ont reçu un minimum de semaines de traitement

Efficacité

Les VL-VIH ont été mesurés dans tout l’OEP Aucun cas d’échec virologique confirmé n’a été détecté chez aucun patient pendant l’OEP. Pour les patients de l’OEP, y compris les patients aux Etats-Unis, en Allemagne et au Botswana, presque toutes les mesures de VL étaient & lt; copies / mL À la semaine de l’OEP, les patients avaient des «blips» de LV & gt; copies / mL et copies / mL Deux patients avaient un VL & gt; copies / ml et copies / ml lors d’une visite de post-traitement Aucune valeur déclarée n’était & gt; copies / mL Pour toutes les visites suivantes au cours de l’OEP, tous les patients ont retrouvé VL & lt; copies / mL et retour à l’indétectabilité par semaines, y compris la dernière visite disponible pour chaque tableau supplémentaire Les changements dans les pourcentages de lymphocytes T CD par rapport aux valeurs initiales étaient minimes au cours de la table supplémentaire de l’OEP.

Événements indésirables

Pendant l’OEP, /% patients ont rapporté au moins AE Un patient% a rapporté un EI défini par l’investigateur comme un vomissement léger lié au médicament et un patient présentant un EI non apparenté ayant entraîné l’arrêt du médicament à l’étude une tuberculose pulmonaire modérée due au médicament anticipé. Interactions entre la NVP et ses médicaments antituberculeux La majorité des EI signalés étaient de grade DAIDS Aucun événement de grade DAIDS ou étude de grade DAIDS lié au médicament ou des événements ont été rapportés Tableau Les EI les plus fréquemment rapportés par classe d’organes étaient des infections principalement des voies respiratoires supérieures; troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux principalement la toux; et les affections cutanées et sous-cutanées principalement des éruptions cutanées Toutes les éruptions cutanées étaient considérées comme non liées au traitement par le médicament à l’étude, étaient légères et non associées à des augmentations des tests de la fonction hépatique ou à des réactions d’hypersensibilité.

Récapitulatif global de l’événement indésirable de tableau – Analyse complète définie sur & lt; y à & lt; y à & lt; y Tous N% N% N% N% Nombre de patients Patients avec AE Tous patients avec AEsa lié au médicament défini par l’investigateur Patients avec EI entraînant l’arrêt du médicament d’essai Patients avec EI grave Patients avec EI de grade DAIDS Patients avec EI de grade DAIDS Patients avec des AE de qualité DAIDS Patients avec des AE de qualité DAIDS Patients avec un grade DAIDS ou un EI lié à un médicament à l’étude à & lt; y à & lt; y à & lt; y Tous N% N% N% N% Nombre de patients Patients avec AE Tous patients avec AEsa lié au médicament défini par l’investigateur Patients avec EI entraînant l’arrêt du médicament d’essai Patients avec EI grave Patients avec EI de grade DAIDS Patients avec EI de grade DAIDS Patients avec DAIDS grade DAIDS Patients avec DAIDS grade DAIDS Patients avec n’importe quel grade DAIDS ou AEs liés à un médicament d’étude Aucun évènement de grade DAIDS ou grade ou événement DAIDS lié à un médicament n’a été rapportéAbbreviations: AE, événement indésirable; DAIDS, Division de AIDSa Un patient avec AE% défini par l’investigateur comme vomiting doux lié au médicamentb Un patient avec AE% qui a mené à l’arrêt du médicament d’étude tuberculose pulmonaire modéréeVoir LargeNo patients morts pendant l’étude Un patient a eu un SAE pendant l’OEP A -year -le jeune garçon a été hospitalisé avec une commotion cérébrale modérée après une chute Il a guéri sans traitement et a continué à prendre le médicament à l’étude Il est à noter qu’aucun nouveau signal de sécurité ou nouveau profil d’AE n’a été identifié pendant l’OEP.

Évaluation de laboratoire clinique

Pendant l’OEP, les valeurs moyennes pour les mesures de laboratoire cliniques standard hématologie, chimie sérique et électrolytes étaient généralement stables dans tous les groupes d’âge. Aucune anomalie DAIDS ou de laboratoire n’a été rapportée dans les paramètres hématologiques suivants: numération leucocytaire, taux d’hémoglobine, numération plaquettaire , transaminases alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase, bilirubine totale, créatinine, sodium, lipides sériques triglycérides et cholestérol total, ou taux de lipase

Adhérence

La non-adhésion a été définie comme l’observance & lt;% ou & gt;% pendant le rodage et l’OEP Au cours de l’OEP, les patients ont terminé leurs semaines, continuant à compléter des semaines et complétant ≥ semaines Trente-neuf patients participant à l’OEP ont démontré % -% plage Seul le patient âgé de & lt; les années avaient une plus faible adhérence globale,%; cependant, chaque VL était & lt; copies / mL

DISCUSSION

Ici, nous décrivons l’efficacité et l’innocuité à long terme de NVP XR chez les enfants inscrits dans une extension facultative d’une étude pharmacocinétique de phase PK Tous les critères de cette OEP ont été secondaires par définition du protocole d’étude. Alors qu’il y avait des élévations VL isolées et mineures au-dessus de la limite de détection, ou des blips, aucune n’avait de VL & gt; copies / mL et toutes ont été indétectables par la suite. Les variations mineures de VL circulantes, ou blips, ne sont pas considérées comme ayant une signification clinique, représentant des phénomènes stochastiques dans les populations pédiatriques et adultes La plupart des EI signalés étaient légers, considérés comme sans rapport avec le étudier les médicaments, et ne limitaient pas le traitement Aucune différence n’a été notée dans les profils d’EI en fonction de l’âge, de la durée du traitement ou de la région géographique de l’étude. Les taux d’EI reflètent largement l’incidence des infections respiratoires et de la toux cavité. Dans les études à plus long terme chez les patients pédiatriques, aucun événement indésirable ou fréquence plus élevée n’a été signalé chez ces patients. Toutes les éruptions cutanées signalées étaient sans lien avec le traitement, d’intensité légère et non associées à des augmentations des tests de la fonction hépatique ou d’hypersensibilité réactions Seul le patient a présenté une chute SAE non liée, une commotion cérébrale et a continué à prendre le médicament à l’étude. Le faible nombre d’EI graves et graves signalés au cours de l’OEP peut refléter la conception de l’essai, car les patients suivaient des schémas stables basés sur la NVP IR avant de passer à la formulation de XR. Le profil décrit ci-dessus correspondait à celui observé dans l’étude pharmacocinétique et à des études antérieures portant sur l’innocuité et l’efficacité du passage d’un NVP naïf ou d’un […] -dose journalière Ces données à long terme démontrent que les régimes à base de NVP XR fournissent une efficacité équivalente à une dose uniquotidienne chez les patients pédiatriques âgés de & gt; années observées avec NVP IR Ce rapport démontre également les avantages des schémas à prise unique quotidienne pour les enfants infectés par le VIH de diverses régions géographiques, y compris l’Afrique, l’Europe et les États-Unis, ce qui pourrait constituer une raison supplémentaire. des composants préférés des schémas thérapeutiques antirétroviraux pour le traitement précoce des enfants infectés par le VIH dans les contextes industrialisés et à ressources limitées

Remarques

Remerciements Les auteurs remercient les patients et leurs familles ainsi que les investigateurs, les cliniciens et le personnel soignant qui ont participé à l’essai. Soutien financier Les auteurs n’ont reçu aucune compensation liée au développement du manuscrit. Ce travail a été soutenu par Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc BIPI Rédaction, éditorial José L Walewski, PhD, d’Envision Scientific Solutions, a contracté et rémunéré le BIPI pour ces services. Conflits d’intérêts potentiels JS M, SA et JPS sont employés par BIPI Ces auteurs ne sont pas intéressés à gagner de l’argent. soit directement les primes ou autre ou indirectement l’actionnariat par la disponibilité de CG, GA, CFS et CK de névirapine à libération prolongée et leurs institutions ont reçu un soutien financier du BIPI pour réaliser cet essai CG a reçu des subventions de recherche et / ou des honoraires Conseil consultatif et / ou présentation à des conférences du BIPI, GlaxoSmithKline, V iiv, Pfizer, Bristol-Myers Squibb, Abbott, Gilead, Janssen, Roche et Merck GA ont reçu une subvention de recherche du BIPI et une subvention de soutien à la recherche du programme Secure the Future de Bristol-Myers SquibbTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation du potentiel Conflits d’intérêts Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués