La contribution des sérogroupes pneumococciques spécifiques à différentes manifestations de la maladie: implications pour la formulation et l’utilisation des vaccins conjugués, partie II

Pour évaluer si certains sérogroupes de Streptococcus pneumoniae sont associés préférentiellement à des manifestations pathologiques spécifiques, nous avons analysé toutes les études récentes sur les pneumococcies et évalué la fréquence relative d’isolement de chaque sérogroupe par site clinique en tant qu’indicateur des différents états pathologiques dans tous les groupes d’âge, sérogroupes et étaient plus souvent isolés du sang, et des sérogroupes, et étaient plus souvent isolés du liquide céphalo-rachidien CSF; Les sérogroupes représentés dans les vaccins conjugués ont été isolés un peu moins fréquemment dans le LCR que dans le sang ou le MEF. Néanmoins, les sérogroupes dans la formulation du vaccin conjugué-valent représentaient encore ~% des pneumocoques. Ces analyses indiquent que les vaccins antipneumococciques conjugués pourraient potentiellement prévenir une proportion substantielle d’épisodes de maladie bactériémique, de pneumonie, de méningite et d’otite moyenne, en particulier chez les jeunes enfants.

Les pneumocoques sont responsables d’une grande variété de manifestations pathologiques Aux Etats-Unis seulement, on estime que les pneumocoques représentent annuellement des cas de méningite, de bactériémie, de pneumonie et de millions de cas d’otite moyenne Globalement, ~ millions Les décès dus à la pneumonie à pneumocoque et à la méningite surviennent chaque année chez les jeunes enfants, principalement dans les pays en développement Bien que l’accent soit mis sur la pneumonie, la méningite pneumococcique est d’une sévérité exceptionnelle Plus que les sérotypes pneumococciques immunologiquement différenciables par leur polysaccharide Les vaccins actuels contre le pneumocoque sont des vaccins combinés contenant un mélange de polysaccharides capsulaires provenant des sérotypes les plus courants et sont efficaces contre les maladies invasives chez les enfants plus âgés. et les adultes La nouvelle protéine-s Les vaccins conjugués à base d’accharide sont très prometteurs pour susciter des réponses immunitaires protectrices à ces saccharides, même chez les nourrissons. Ils laissent penser qu’un nombre limité de formulations vaccinales pourraient prévenir les principales manifestations de pneumococcie dans tous les groupes d’âge dans chaque région. Il faut d’abord déterminer combien et quels sérotypes causent la majorité des cas de pneumococcie. L’article ci-dessus, qui analysait le grand nombre d’études épidémiologiques publiées au cours des dernières années, présentait une première détermination de l’efficacité potentielle. de diverses formulations vaccinales conjuguées contre la maladie pneumococcique invasive IPD dans différents groupes d’âge, par région géographique Cependant, il y a des complexités supplémentaires à prendre en compte lorsque l’on évalue le potentiel des formulations vaccinales pour prévenir chaque manifestation majeure de la maladie. et noninv asive Par exemple, sur la base de données limitées, divers chercheurs ont avancé que certains sérotypes ont tendance à envahir un site clinique plutôt qu’un autre et peuvent donc être disproportionnellement responsables de certaines manifestations de la maladie. À la lumière des considérations ci-dessus, la présente étude analyse davantage les études récentes qui présentent des informations sur le sérogroupe et / ou le sérotype séparément pour différentes cliniques. sites d’isolement en tant que substituts de différents états pathologiques invasifs et non invasifs, pour permettre une meilleure compréhension des tendances pathologiques des sérogroupes les plus communs Les résultats de ces analyses sont ensuite comparés à la composition en sérogroupe de diverses formulations de vaccins conjugués pour évaluer le potentiel de chacun pour empêcher chaque manifestation majeure de p maladie de Neumococcal

Méthodes

Sources La base de données MEDLINE et le contenu actuel ont été utilisés pour identifier tous les articles publiés dans la littérature scientifique et médicale décrivant les sérogroupes et / ou les sérotypes d’isolats pneumococciques provenant de sources normalement stériles collectées chez des patients présentant une maladie clinique. a obtenu des copies des rapports de certains laboratoires nationaux de référence, y compris des études qui fournissaient des informations démographiques suffisantes pour catégoriser les isolats comme provenant exclusivement ou principalement de très jeunes enfants ou d’enfants plus âgés / adultes tableau Comprend les études sur les maladies invasives décrites dans l’étude précédente , complétée par des études contenant spécifiquement des informations sur les isolats MEF fluides dans l’oreille moyenne

Table

Voir grand

Télécharger le diaporama

Voir grand

Télécharger le diaporama

Sérotypes pneumococciques isolés du sang, exprimés en pourcentage de tous les sérotypes et classés en importance décroissante pour chaque région ou pays

Table

Voir grand

Télécharger le diaporama

Voir grand

Télécharger le diaporama

Sérotypes pneumococciques isolés du sang, exprimés en pourcentage de tous les sérotypes et classés en importance décroissante pour chaque région ou pays

De plus, nous avons fait une comparaison séparée de la distribution des sérogroupes entre les isolats du LCR et du MEF versus la distribution parmi les isolats du sang ou du liquide pleural des patients atteints de pneumonie Nous n’avons inclus aucune donnée sur les isolats nasopharyngés dans cette enquête. la sélection des cas n’était pas fondée sur un plan d’échantillonnage précis; De plus, les études différaient sur certains aspects méthodologiques Pour ces raisons, des tests statistiques des différences entre les études, par exemple, des tests formels des différences de couverture. d’une formulation spécifique entre les continents ou d’autres régions géographiques ont été évités Pour certaines comparaisons qui pourraient être faites sur la base des données de la même étude, des tests statistiques formels ont été effectués comme suit: Comparaison de la couverture de formulations vaccinales spécifiques entre jeunes enfants et enfants plus âgés / adultes, contrôlés pour la source du test d’isolement Des études ont été identifiées dans lesquelles des isolats ont été obtenus à partir d’une source commune, soit de liquide céphalo-rachidien, soit de sang pour les deux groupes d’âge; les proportions de cas spécifiques à la source causées par les sérogroupes correspondant aux vaccins -, -, – et -valent ont été calculées par groupe d’âge et les IC spécifiques à l’étude pour les couvertures de ces formulations ont été calculées en utilisant la méthode binomiale exacte Des tests spécifiques à l’étude pour les différences de couverture chez les jeunes enfants par rapport aux enfants plus âgés / adultes ont été réalisés en utilisant le test exact de Fisher. En tant que contrôle sur plusieurs tests, et pour combiner les données entre les études, les tests ont été agrégés. Comparaison des courbes de couverture cumulative pour les jeunes enfants et les enfants plus âgés / adultes, contrôlée pour la source de test d’isolement Nous avons également comparé les courbes de couverture cumulative spécifiques à la source pour les jeunes enfants et les enfants / adultes plus âgés en utilisant des études appariées. une source commune Pour chaque étude dans laquelle des isolats ont été obtenus à partir du LCR ou du sang des deux groupes d’âge, couverture cumulative spécifique à la source les courbes ont été calculées, et l’ordonnée C, pour laquelle ces courbes ont atteint% de couverture, a été déterminée pour les deux groupes d’âge en général,% couverture n’a pas été atteinte exactement pour toute valeur entière de l’ordonnée, auquel cas C a été déterminée par interpolation. Le test de Wilcoxon a comparé les comparaisons appariées entre les jeunes enfants et les enfants plus âgés / adultes. Comparaison de la couverture de formulations vaccinales spécifiques entre sources isolées, contrôlée pour le test de l’âge des sujets Les couvertures de -, -, et – Les vaccins valents ont également été comparés entre différentes sources d’isolats d’isolats de MEF, CSF, de sang ou de pneumonie, tels que définis ci-dessus, après le groupe d’âge des enfants plus jeunes contre des enfants plus âgés / adultes et des études contrôlées par exemple. formulation dans le MEF et le CSF chez les jeunes enfants, toutes les études ayant des données pertinentes pour cette comparaison ont été identifiées, et les IC spécifiques à l’étude pour la couverture dans le MEF et Le CSF a été calculé comme dans le test ci-dessus. Les comparaisons de couvertures spécifiques à l’étude ont été testées en utilisant le test exact de Fisher, et les comparaisons agrégées ont été testées en utilisant la statistique de Mantel-Haenszel. méthodes d’analyse analogues à celles de l’essai ci-dessus, en utilisant des paires appariées définies par étude et par groupe d’âge.Sélection de sérogroupes individuels Pour aider à interpréter les différences observées dans le test, une étude de dépistage a été menée dans laquelle des sérogroupes sélectionnés ont été comparés. Les méthodes utilisées dans l’étude de dépistage étaient identiques à celles décrites dans le test, appliquées au niveau du sérogroupe individuel, au contrôle pour des tests multiples. , le criblage des différences entre chaque paire de sources isolées était contin sur la signification statistique d’un test préliminaire omnibus, dans lequel les cas ont été classés en types mutuellement exclusifs: sérogroupe,,,,,,, ou « autre » Pour chaque étude comparant la paire sélectionnée de sources isolées dans un groupe d’âge donné, un tableau de contingence × a été généré, dont les rangées représentaient les sources isolées comparées et dont les colonnes représentaient les catégories de sérogroupes énumérées ci-dessus. Ces tableaux ont été agrégés sur des études appariées selon l’âge en utilisant la statistique Cochran-Mantel-Haenszel. V des principaux fabricants comprennent les conjugués dérivés de polysaccharides ou d’oligosaccharides des types B, V, C, F et F. La formulation vaccinale -V est -V plus serotypes et La formulation -Valent vaccin -V est -V plus sérotypes et F

Résultats

Dans l’article précédent , nous avons analysé & gt; Malheureusement, seulement une fraction de ces rapports d’étude énumérait les sérogroupes par site d’isolement clinique spécifique. Tableaux – montrent les sérogroupes les plus souvent isolés parmi les isolats de sang, de LCR et de MEF, respectivement, pour les isolats invasifs. les jeunes enfants et les enfants plus âgés / adultes, classés par région géographique Pour les isolats de MEF, presque toutes les données proviennent de jeunes enfants aux États-Unis et au Canada et en Europe Tableau contient également les sérogroupes les plus souvent isolés pour les patients atteints de pneumonie

Table

Voir grand

Télécharger le diaporama

Voir grand

Télécharger le diaporama

Sérotypes pneumococciques isolés à partir du fluide MEF de l’oreille moyenne et du plasma sanguin et pleural PF des patients atteints de pneumonie, exprimés en pourcentage de tous les sérotypes et classés par ordre décroissant d’importance dans chaque région

Table

Voir grand

Télécharger le diaporama

Voir grand

Télécharger le diaporama

Sérotypes pneumococciques isolés à partir du fluide MEF de l’oreille moyenne et du plasma sanguin et pleural PF des patients atteints de pneumonie, exprimés en pourcentage de tous les sérotypes et classés par ordre décroissant d’importance dans chaque région

Le tableau fournit des moyennes pondérées à partir de tableaux – pour les régions ayant ≥ des études dans une catégorie donnée Des analyses plus détaillées sont présentées ci-dessous, mais pour les jeunes enfants, les sérogroupes et sont parmi les isolats les plus communs dans chaque catégorie, sauf le CSF en Asie. Pour les enfants plus âgés et les adultes, sérogroupes et sont toujours trouvés parmi les isolats les plus communs En dehors des États-Unis et du Canada et en Europe, sérogroupe et / ou sont parmi les sérogroupes les plus fréquemment isolés dans chaque catégorie, et même en Europe ces sérogroupes comprennent à Les sérogroupes représentent au moins% des isolats de jeunes enfants atteints de pneumonie dans plusieurs pays d’Amérique latine, en Chine et en France.

Table

Voir grand

Télécharger le diaporama

Voir grand

Télécharger le diaporama

Sérotypes pneumococciques isolés du LCR, exprimés en pourcentage de tous les sérotypes et classés en importance décroissante dans chaque région ou pays

Table

Voir grand

Télécharger le diaporama

Voir grand

Télécharger le diaporama

Sérotypes pneumococciques isolés du LCR, exprimés en pourcentage de tous les sérotypes et classés en importance décroissante dans chaque région ou pays

Figure View largeTéléchargeauvres sérogroupes de vaccins représentés dans le LCR et les isolats sanguins, dans différents groupes d’âge Les symboles blancs représentent les enfants plus âgés et les adultes; Les symboles noirs représentent les jeunes enfants. Cercles ○, ● représentent des isolats sanguins, des carrés □, ■ des isolats de LCR et des triangles ▵, ▴ des isolats de patients atteints de pneumonie et du liquide pleural Pourcentage d’isolats comprenant des sérogroupes représentés en -V supérieur ou -V inférieur Top%, -V couverture vaccinale par source d’isolat Seules les études qui ont rapporté tous les sérogroupes vaccinaux avec une exception possible de sérogroupe-voir Méthodes dans les deux CSF et isolats sanguins dans un seul groupe d’âge ont été analysées Les références pour les études sont les suivantes: et , ; et , ; et, et communication personnelle PC, J Dankert et A van der Ende; , ; , ; et PC, G G Hogg et J Strachan; , ; , ; , et PC, Diana Martin Bottom, -V couverture vaccinale par groupe d’âge Seules les études qui ont rapporté tous les sérogroupes pour les deux groupes d’âge à partir d’une seule source d’isolat LCR, sang, ou échantillons provenant de patients atteints de pneumonie [sang et liquide pleural] Dans chaque cas, les pourcentages étaient significativement plus élevés P & lt; pour les jeunes enfants que pour les enfants plus âgés et les adultes Les références pour les études sont les suivantes:, ; et , ; et , ; et, et PC, J Dankert et A van der Ende; , ; et PC, G G Hogg et J Strachan; , ; , ; , ; et, Figure Vue largeTélécharger les sérogroupes de vaccins représentés dans le LCR et les isolats sanguins, dans différents groupes d’âge Les symboles blancs représentent les enfants plus âgés et les adultes; Les symboles noirs représentent les jeunes enfants. Cercles ○, ● représentent des isolats sanguins, des carrés □, ■ des isolats de LCR et des triangles ▵, ▴ des isolats de patients atteints de pneumonie et du liquide pleural Pourcentage d’isolats comprenant des sérogroupes représentés en -V supérieur ou -V inférieur Top%, -V couverture vaccinale par source d’isolat Seules les études qui ont rapporté tous les sérogroupes vaccinaux avec une exception possible de sérogroupe-voir Méthodes dans les deux CSF et isolats sanguins dans un seul groupe d’âge ont été analysées Les références pour les études sont les suivantes: et , ; et , ; et, et communication personnelle PC, J Dankert et A van der Ende; , ; , ; et PC, G G Hogg et J Strachan; , ; , ; , et PC, Diana Martin Bottom, -V couverture vaccinale par groupe d’âge Seules les études qui ont rapporté tous les sérogroupes pour les deux groupes d’âge à partir d’une seule source d’isolat LCR, sang, ou échantillons provenant de patients atteints de pneumonie [sang et liquide pleural] Dans chaque cas, les pourcentages étaient significativement plus élevés P & lt; pour les jeunes enfants que pour les enfants plus âgés et les adultes Les références pour les études sont les suivantes:, ; et , ; et , ; et, et PC, J Dankert et A van der Ende; , ; et PC, G G Hogg et J Strachan; , ; , ; , ; et, Nombre de sérogroupes responsables d’un pourcentage donné de maladie, par site clinique et par âge Nous avons d’abord voulu évaluer la diversité relative des sérogroupes de différents sites cliniques. Plus précisément, un plus grand nombre de sérogroupes est responsable de la plupart des isolats sanguins. la plupart des isolats du LCR Et cette fourchette est supérieure ou inférieure à la fourchette de la plupart des isolats MEF sclérose en plaques. Pour évaluer cela, nous avons déterminé le pourcentage de contribution des isolats premier, deuxième, troisième, etc. aux courbes cumulatives totales et construites à gauche illustre les moyennes pondérées de ces courbes pour les isolats européens Une constatation cohérente est que, dans une seule région et groupe d’âge, le nombre de sérogroupes responsables d’un pourcentage donné d’isolats sanguins ne semble pas sensiblement différent du nombre de sérogroupes responsables pour le même pourcentage d’isolats de CSF ou de MEF Pour explorer plus loin ceci, nous avons évalué ces ensembles de données de n’importe quelle région implvi ng isolats provenant de différentes sources, et encore une fois nous avons vu aucune différence statistiquement significative

Figure Vue largeTableau de téléchargementPas de sérogroupes pneumococciques responsables de l’augmentation des pourcentages de pneumococcie, par site clinique d’isolement et par région géographique dans différents groupes d’âge Gauche, Pour chaque étude européenne répertoriée dans les tableaux -, contribution de chaque sérogroupe pneumococcique à tous les isolements de ce site a été exprimé en pourcentage, les pourcentages ont été classés par ordre décroissant, et les sérogroupes premier, deuxième, troisième, etc. ont été moyennés pour toutes les études dans ce groupe d’âge et cette région sont représentées en pourcentage cumulé des contributions des premiers sérogroupes. Enfants et symboles blancs pour les enfants plus âgés et les adultes Cercles ○, ● représentent des isolats sanguins, des carrés □, ■ des isolats de LCR et des triangles ▴ des isolats MEF de fluides de l’oreille moyenne Droites,% valeurs de couverture Valeurs C pour chaque étude de toute région examinée isolats de sang ou de liquide céphalorachidien des deux groupes d’âge: les jeunes enfants les barres noires et les enfants plus âgés et les adultes les barres blanches Les isolats provenaient du sang dans les études – et du LCR dans les études – Les références pour les études sont les suivantes:, ; et , ; , ; et, et communication personnelle PC, A Fenoll et J Casal; et , ; et, et PC, J Dankert et A van der Ende; , ; et PC, G G Hogg et J Strachan; , ; , ; et, Figure Vue grandDownload slidePas de sérogroupes pneumococciques responsables de l’augmentation des pourcentages de pneumococcie, par site clinique d’isolement et par région géographique dans différents groupes d’âge. Gauche, Pour chaque étude européenne énumérée dans les tableaux -, contribution de chaque sérogroupe pneumococcique à tous les isolements de ce site ont d’abord été exprimés en pourcentage, les pourcentages ont été classés par ordre décroissant, et les sérogroupes premier, deuxième, troisième, etc. ont été moyennés pour toutes les études dans ce groupe d’âge et cette région sont exprimés en pourcentages cumulés des premiers sérogroupes. les symboles sont pour les jeunes enfants et les symboles blancs pour les enfants plus âgés et les adultes. Cercles ○, ● représentent les isolats sanguins, les carrés □, ■ les isolats de LCR et les triangles ▴ les isolats MEF de fluide intermédiaire d’oreille toute région qui a examiné des isolats de sang ou de liquide céphalo-rachidien dans les deux groupes d’âge: les jeunes enfants, les barres noires, les enfants plus âgés et les adultes; ite bars Les isolats provenaient du sang dans les études – et du CSF dans les études – Les références pour les études sont les suivantes:, ; et , ; , ; et, et communication personnelle PC, A Fenoll et J Casal; et , ; et, et PC, J Dankert et A van der Ende; , ; et PC, G G Hogg et J Strachan; , ; , ; et, Par exemple, il y avait des études de jeunes enfants et d’enfants plus âgés et d’adultes, chacun d’entre eux ayant fourni des isolats à la fois du LCR et du sang Pour chacune des études, nous avons calculé le nombre de sérogroupes responsables de% de tous Les isolats du LCR ou de tous les isolats sanguins ont ensuite calculé la différence des valeurs C pour chaque paire appariée de LCR et de sang. En moyenne, les différences moyennes étaient seulement les sérogroupes avec un écart-type des données. En revanche, il y avait une différence dans le sérogroupe. la diversité en fonction de l’âge Comme l’illustrent les études européennes sur la figure ci-contre, la diversité des sérogroupes retrouvés dans le sang ou le LCR semble être systématiquement moindre pour les jeunes enfants que pour les enfants plus âgés et les adultes. des ensembles de données provenant de n’importe quelle région impliquant l’examen d’isolats provenant de la même source dans les deux groupes d’âge figure, droite La valeur C pour les jeunes enfants était supérieure à t P = par Wilcoxon test de rang signé, y compris de paires de données sanguines et de paires de données CSF Ceci indique que moins de sérogroupes sont responsables de la plupart des maladies bactériémiques et de la méningite chez les jeunes Distribution des sérogroupes vaccinaux à des manifestations spécifiques de la maladie Chez les jeunes enfants, les sérogroupes-V représentent% des isolats du sang, du liquide céphalorachidien, du MEF ou des échantillons de sang et de liquide pleural. des patients atteints de pneumonie dans chaque région, à la seule exception des isolats de LCR en Asie Les sérogroupes contenus dans -V et -V représentent au moins% de tous les isolats de chaque source dans chaque région, toujours à l’exception des isolats de LCR en Asie Ceci suggère qu’un V ou un V très efficace pourrait avoir un impact important sur chaque manifestation majeure de la maladie pneumococcique dans chaque région.

et -V provoquent relativement plus de maladie bactériémique que la méningite -V: OR; % CI, -, P & lt; ; -V: OR,; % CI, -, P =; -V: OR,; % CI, -, P = La tendance générale est illustrée dans la figure ci-dessus, qui montre qu’un pourcentage légèrement plus faible de sérogroupes -V a été trouvé dans les isolats de LCR que dans les isolats sanguins des études dans lesquelles les sérogroupes des deux isolats étaient décrits globalement. & lt; En outre, -V semble contenir un pourcentage nettement plus élevé de sérogroupes MEF que -V figure. Cependant, comme seules les études ont montré des sérogroupes V dans les isolats MEF et sanguins, aucune différence statistiquement significative dans la couverture vaccinale par source d’isolat n’a pu être établie. L’article précédent a indiqué que les sérogroupes vaccinaux représentent une proportion plus élevée d’isolats de maladies invasives chez les jeunes enfants que chez les isolats d’enfants plus âgés et d’adultes . Pour déterminer si cet effet était limité aux isolats de LCR ou de sang seulement, nous avons analysé les études qui ont isolé chacun des sérogroupes en -V et qui ont examiné des isolats du LCR, du sang ou des échantillons de patients atteints de pneumonie dans les deux groupes d’âge, illustrés en bas, dans ces études les sérogroupes représentés dans la formulation -V se trouvent moins souvent dans le groupe plus âgé que dans le groupe plus jeune; globalement une constatation très significative P & lt; Ceci suggère que, pour chaque source d’isolat invasif, les vaccins préviendraient un pourcentage relativement plus élevé de la maladie dans le groupe d’âge plus jeune que dans le groupe d’âge plus élevé. Les analyses des sérogroupes vaccinaux impliquaient que Les sérogroupes provoquent probablement une manifestation de maladie plus qu’une autre Pour examiner cela de plus près et minimiser les différences potentiellement confondantes dans la méthodologie interétude, nous nous sommes concentrés sur les études dont les chercheurs ont signalé la fréquence d’isolement des sérogroupes individuels de & gt; Cependant, même avec cette focalisation, nous étions préoccupés par le fait que l’association apparente d’un sérogroupe donné avec un site clinique spécifique puisse refléter son incidence plutôt que sa propension à un site spécifique. Par exemple, la méningite a tendance à se produire à un âge légèrement plus précoce. les autres syndromes , et la constatation qu’un sérogroupe spécifique est plus souvent isolé du LCR peut être simplement dû à sa tendance à être isolé chez les très jeunes enfants plutôt qu’à préférer le LCR en tant que tel. nous avons cherché à minimiser ce facteur en identifiant chaque sérogroupe qui a toujours montré une tendance à être isolé d’un certain site clinique chez les jeunes enfants et les enfants plus âgés / adultes. Nous avons été limités à comparer des isolats de sang et de LCR. les sites cliniques pour lesquels il y avait suffisamment de données dans les deux groupes d’âge. La figure représente des exemples Dans les deux groupes d’âge, le sérogroupe a été isolé nettement plus fréquemment du LCR que du sang pour les enfants plus âgés et les adultes P & lt; , Mantel-Haenszel OU [OR],; % CI, -; pour les jeunes enfants, P & lt; , OU, ; % CI, -] De même, dans les deux groupes sérogroupe a été trouvé significativement plus souvent dans le sang que dans le LCR chez les enfants plus âgés et les adultes, P & lt; , OU, ; % CI, -; pour les jeunes enfants, P & lt; , OU, ; % IC, – Lorsque toutes les études avec un sérogroupe donné sont prises ensemble, ces résultats sont statistiquement significatifs, mais la signification était apparente à un niveau d’étude individuel dans quelques cas marqués d’un astérisque. Inversement, quelques études individuelles ont montré l’exactitude Le séro-groupe a également été plus souvent isolé du sang que du LCR P & lt; et P & lt; respectivement pour les groupes d’âge plus âgés et plus jeunes, tout comme le sérogroupe P & lt; et P & lt; pour les groupes d’âge plus âgés et plus jeunes, respectivement Inversement, le sérogroupe P & lt; pour les deux groupes d’âge et le sérogroupe P & lt; Cependant, une interprétation claire de ces derniers résultats est compliquée par l’existence de multiples sérotypes communs au sein des sérogroupes. Pour examiner les isolats liquides du MEF, notre ensemble de données ne comprenait que des études de jeunes enfants. La figure montre que dans ce groupe, le sérogroupe était plus souvent isolé du sang que du MEF ou du CSF P =; OU, ; % CI, -; CSF vs MEF, aucune différence statistiquement significative Le sérogroupe est plus fréquemment isolé du MEF que du CSF P =; OU, ; % CI, – ou sang P =; OU, ; % CI, -; CSF vs sang, pas de différence statistiquement significative La tendance à isoler le sérogroupe du MEF explique en grande partie l’observation antérieure selon laquelle les sérogroupes en -V qui comprennent le sérogroupe représentent une plus grande proportion d’isolats MEF que les sérogroupes en -V qui contiennent du sérogroupe mais pas ou en -V

Figure View largeTélécharger les tendances relatives aux sérogroupes à isoler du liquide de l’oreille moyenne par rapport aux autres sites cliniques chez les jeunes enfants Pour chaque étude, la quantité de maladie causée par les sérogroupes en haut à gauche, en haut à droite, en bas à gauche et en bas à droite respectivement chez les jeunes enfants est présenté en pourcentage de tous les isolats pneumococciques des barres rayées de sang, des barres blanches du LCR ou des barres noires du MEF Seules les études rapportant un sérogroupe spécifique d’isolats de MEF et d’isolats d’au moins un autre site clinique ont été incluses dans cette analyse. exception des études en Inde et en Nouvelle-Zélande pour le sérogroupe, pour lesquelles il n’y avait pas de données MEF Un seul astérisque * indique P & lt; ; doubles astérisques **, P & lt; ; et astérisques triples ***, P & lt; Pour plus de détails sur les valeurs de P, les OR de Mantel-Haenszel et les IC%, voir le texte; pour les détails de la comparaison statistique, voir les références de méthodes pour les sérogroupes, et sont comme suit: Chine, ; Espagne, et communication personnelle, A Fenoll et J Casal; France, ; États Unis, ; Alabama, Références pour les sérogroupes et sont donnés dans la légende à la figure Figure Voir grandTélécharger les diapositivesRelatives tendances pour des sérogroupes spécifiques à isoler de l’oreille moyenne fluide MEF vs autres sites cliniques chez les jeunes enfants Pour chaque étude, la quantité de maladie causée par les sérogroupes Le pourcentage de tous les isolats pneumococciques provenant de barres striées de sang, de barres blanches du LCR ou de barres noires du MEF est présenté en pourcentage du haut, du bas, du haut et du bas. des isolats provenant d’au moins un autre site clinique ont été inclus dans cette analyse, à l’exception des études en Inde et en Nouvelle-Zélande pour le sérogroupe, pour lesquelles il n’y avait pas de données MEF. Un seul astérisque * indique P & lt; ; doubles astérisques **, P & lt; ; et astérisques triples ***, P & lt; Pour plus de détails sur les valeurs de P, les OR de Mantel-Haenszel et les IC%, voir le texte; pour les détails de la comparaison statistique, voir les références de méthodes pour les sérogroupes, et sont comme suit: Chine, ; Espagne, et communication personnelle, A Fenoll et J Casal; France, ; États Unis, ; Alabama, Références pour les sérogroupes et sont donnés dans la légende à la figure La figure montre également que les sérogroupes et étaient plus communément isolés du MEF que des autres sites. Le sérogroupe est plus fréquemment isolé du MEF que du CSF P =; OU, ; % CI, – ou sang P =; OU, ; % IC, – et est isolé du sang légèrement plus fréquemment que du LCR P & lt; ; OU, ; % IC, – Le sérogroupe est plus fréquemment isolé du MEF que du LCP P & lt; ; OU, ; % CI, – ou sang P =; OU, ; Cependant, la rareté des données du MEF chez les enfants plus âgés et chez les adultes a empêché de déterminer si les sérogroupes étaient plus souvent isolés chez les patients de ce groupe d’âge. Enfin, chez les jeunes enfants, le sérogroupe était plus souvent isolé. du LCR que du sang P & lt; ; OU, ; % CI, – ou MEF P & lt; ; OU, ; % CI, -; Comparaison entre le sang et le MEF, pas de différence statistiquement significative Dans les isolats d’enfants plus âgés et d’adultes, le taux de sérogroupe n’a pas été retrouvé à un taux significativement différent dans le LCR et le sang P =, une conclusion difficile à interpréter

Discussion

Ces analyses indiquent que les sérogroupes représentés dans les formulations vaccinales conjuguées reflètent en grande partie les principaux sérogroupes pathogènes pour chaque manifestation clinique majeure d’infection pneumococcique dans chaque région du monde. Les sérogroupes dans la formulation conjuguée ont été choisis à l’origine sur la base d’études principalement Chez les jeunes enfants aux États-Unis et en Europe, il est important de savoir que ces vaccins, en particulier le V et le V, pourraient également traiter les principaux sérogroupes responsables de l’otite moyenne, de la méningite et de la pneumonie à l’échelle mondiale. qu’un nombre relativement faible de sérogroupes pneumococciques sont responsables de la plupart des cas de syndrome chez les jeunes enfants de chaque région. Un nombre légèrement plus élevé mais constant de sérogroupes sont responsables de la plupart des cas de bactériémies et de méningites chez les enfants plus âgés et les adultes. constatations que la plupart des sérogroupes semblent être isola Cependant, quelques sérogroupes sont systématiquement isolés plus fréquemment d’un site spécifique, même dans des régions géographiques et dans des groupes d’âge différents. Bien que ce résultat ne soit pas imprévu, les études antérieures sur ce sujet se limitaient à des sites relativement petits. des analyses spécifiques au pays dans lesquelles les différences apparentes peuvent simplement refléter les conditions épidémiologiques particulières ou les méthodologies d’étude utilisées dans un pays donné, rendant difficile la généralisation de ces résultats. En fait, comme le montrent les chiffres et les différences statistiquement significatives lorsqu’elles sont moyennées sur plusieurs études ne sont pas toujours observées dans chaque étude Si elles représentent des différences de population réelles ne peuvent être répondues que par des études dans lesquelles les méthodologies sont strictement contrôlées et comparables entre les sites

Rouler pour les variables dans le plan d’étude et la population qui pourrait influencer la fréquence apparente d’isolement de différents sites cliniques Parmi ces variables, les plus importantes sont les âges précis des populations d’étude respectives. les sérogroupes pneumococciques responsables de l’otite moyenne diffèrent de ceux qui causent la méningite dans les tranches d’âge plus étroites que nous pourrions évaluer. Nous sommes donc plus confiants dans les conclusions concernant les sérotypes et les sérogroupes qui montrent de fortes préférences pour le sang ou le LCR chez les jeunes enfants et les enfants plus âgés. En revanche, la rareté des informations sur l’otite moyenne chez l’adulte exclut toute conclusion définitive sur les tendances du sérogroupe pour cette manifestation de la maladie. Une deuxième variable importante peut résider dans les différences entre les études. populations dans le seuil de la sévérité de la maladie qui induit une culture en site stérile Ceci peut ne pas être un facteur majeur pour les patients atteints de méningite, mais pour les raisons exposées dans l’article , le spectre de la maladie clinique dont sont issus les isolats pneumococciques bactériens varie probablement selon les régions. influençant ainsi les sérotypes détectés. Il serait intéressant d’apprendre, par exemple, si certains sérotypes sont intrinsèquement très virulents, quel que soit le site clinique d’où ils sont isolés. À cet égard, une comparaison révélatrice pourrait être faite entre les sérotypes prédisposés à Pour entreprendre une telle analyse, il faudrait des informations cliniques plus détaillées que celles qu’on trouve habituellement dans les études analysées ici. La pneumonie est peut-être la manifestation la plus importante de la maladie pneumococcique, mais à l’exception des enquêtes menées en Amérique quelques études spécifiquement identifiées iso En outre, il est possible que l’information sur le sérotype provenant principalement d’isolats de sang ne reflète pas nécessairement ce que l’on trouverait à la suite d’une aspiration pulmonaire, une méthode plus directe d’évaluation. les sérotypes responsables de la pneumonie Il convient également d’examiner si les tests autres que les cultures, par exemple la PCR et l’agglutination au latex, pourraient révéler des différences dans la distribution relative des sérogroupes. Dans l’ensemble, ces analyses peuvent avoir des implications sur la formulation et l’utilisation des vaccins conjugués. Il a été suggéré précédemment que des formulations vaccinales «spécifiques au pays en développement» pourraient être nécessaires pour prévenir une grande partie des pneumococcies les plus graves, comme la pneumonie et la méningite. Cependant, sur Sur la base des données disponibles dans cet article et dans l’article qui l’accompagne , il semble que les formulations conjuguées épidémiologiquement pertinentes pour le monde industrialisé, en particulier -V et -V, peuvent prévenir une grande partie des cas de pneumonie pneumococcique et de méningite dans les pays en développementSi il y a peu de raisons épidémiologiques de concevoir une formulation «spécifique au pays en développement», les fabricants et les consommateurs des pays en développement bénéficieront potentiellement de la minimisation du nombre de programmes de développement de vaccins, à partir des économies de production de vaccins à grande échelle. Ces analyses confirment également la pertinence épidémiologique de tester les formulations actuelles dans les pays en développement ainsi que dans les pays industrialisés. Ces éléments ont été essentiels pour permettre aux fabricants d’offrir une structure de prix différenciée pour les vaccins vendus aux deux types de pays. Dans le même temps, le chevauchement substantiel entre L’ensemble des sérotypes isolés du MEF dans les pays industrialisés et des sites de maladies invasives dans les pays en développement souligne une autre relation importante. Les pratiques thérapeutiques de l’otite moyenne dans les pays industrialisés qui conduisent par inadvertance à des sérotypes antibiorésistants peuvent avoir des conséquences beaucoup plus graves ailleurs. Comme la grande majorité des sérotypes résistants sont représentés dans -V , l’utilisation systématique de vaccins conjugués pour prévenir les maladies invasives et l’otite moyenne peut avoir un impact important sur l’épidémiologie de la résistance aux antimicrobiens pneumococciques au-delà de la population vaccinée Cet impact peut même être augmenté si les vaccins conjugués administrés aux nourrissons empêchent le portage nasopharyngé prolongé des pneumocoques les plus associés à la résistance , réduisant encore les possibilités de résistance aux antibiotiques. nce à développer

Remerciements

Nous remercions le Dr Ron Eby pour ses encouragements et ses efforts initiaux de collecte de données; Dr Duzhang Shu pour la traduction en chinois; et les chercheurs suivants, qui ont généreusement contribué des données non publiées ou des manuscrits pour l’inclusion dans cette enquête: Drs Diana Martin, Asuncion Fenoll, Julio Casal, Patrick Vaughn, Keith Klugman, Hanna Nohynek, Brian Greenwood, A van der Ende, J Dankert, Geoff Hogg , et Jane Strachan Nous remercions également les docteurs Jose Luis DiFabio et Jay Butler pour leurs critiques critiques extrêmement utiles sur les premières versions du manuscrit