Pyrimidinylpiperdinyloxypyridone Analogues comme modulateurs GPR119

Titre: Analogues de pyrimidinylpiperdinyloxypyridone comme modulateurs GPR119Patent / Numéro de demande de brevet: WO2013173198Publication date: 21 novembre 2013Priority Application: US61647772Priority date: 16 mai 2012Inventeurs: Broekema, Matthias; Wu, Gang; Wacker, Dean A.Assigné Société: Bristol-Myers Squibb CompanyDisease Area: DiabetesBiological Target: G récepteur couplé aux protéines 119 (GPR119) Résumé: Il est estimé que l’occurrence mondiale de diabète sucré dépasse 100 millions de patients. Aux États-Unis, on estime que 12 millions de personnes vivent avec cette maladie et le nombre de patients devrait augmenter avec le vieillissement de la population.Caractérisée par une homéostasie anormale du glucose entraînant des taux élevés de sucre dans le sang, la cause première de cette maladie peut être attribuée soit à une sécrétion insuffisante d’insuline, soit à une utilisation inefficace de l’insuline à des fins de régulation du glucose achetez des comprimés. L’accumulation de glucose sanguin mène à l’hyperglycémie, ce qui entraîne à terme une série de problèmes de santé graves. GPR119 a été identifié comme une cible potentielle pour le traitement du diabète. Il a été démontré que l’activation de ce RCPG, qui est présent dans les cellules b pancréatiques d’un certain nombre d’espèces, déclenche une augmentation de la sécrétion d’insuline liée au glucose. L’application d’agonistes du GPR119 induit également une amélioration des performances dans les tests de tolérance au glucose chez la souris, un modèle couramment utilisé pour l’évaluation des agents antidiabétiques. Des concentrations réduites de glucose dans le plasma, une diminution de l’apport alimentaire et une diminution du poids corporel ont également été rapportées lors de l’administration chronique d’agonistes du GPR119, ce qui confirme le potentiel thérapeutique des agonistes du GPR119. La présente invention concerne une série d’analogues de la pyridine capables de moduler l’activité de GPR119 et des compositions utiles pour le traitement de maladies associées à l’activité de GPR119, telles que le diabète et l’obésité.Résumé: R1 est un hydrogène ou un halo. x02013; C10) alkyle; etR3 est un halo ou (C1 – C10) alkyle.Key Structures: Recent Review ArticlesShah U .. GPR119 agonistes: une nouvelle approche prometteuse pour le traitement du diabète de type 2 et des troubles métaboliques connexes. Curr. Opin. Drug Discovery Dev. 2009, 12 (4), 519 et # x02013; 532. [PubMed] Shah U .; Edmondson S .; Szewczyk J. W.Recent progresse dans la découverte des agonistes GPR119. RSC Drug Discovery Ser. 2012, 27, 177 – 214.Jones R. M .; Leonard J. N. L’émergence des agonistes GPR119 comme agents anti-diabétiques. Annu. Rep. Med. Chem. 2009, 44, 149 – 170.Tests biologiques: Essai d’AMPc inductible au tetMouse test de tolérance au glucose par voie orale Stabilité des microsomes hépatiques humains (HLM) Données biologiques: Allégations: 15 Total claims.13 Composition of claim claims.2 Mode d’emploi claims.View dans une fenêtre séparéeNotesLes auteurs ne déclarent aucun intérêt financier concurrent.