Infections Asymptomatiques Plasmodium falciparum Peu Communes chez les Enfants Gabonais

Pour évaluer la fréquence des infections plasmodiques asymptomatiques chez les jeunes enfants vivant dans une zone d’hyperendémicité, une cohorte d’enfants au Gabon a été étudiée longitudinalement. Parmi les cas d’infection à Plasmodium falciparum,% étaient symptomatiques au moment de leur identification et seuls% ont été précédés d’un phase asymptomatique de & gt; Le caractère drépanocytaire, le déficit en glucose – phosphate déshydrogénase et la mutation dans la région promotrice du TNF – A / – A du facteur de nécrose tumorale étaient significativement associés à une infection asymptomatique à P. falciparum P =, P = et P & lt; Nous concluons que les vrais cas asymptomatiques d’infection à P. falciparum sont rares chez les jeunes enfants et que des mesures uniques ou des mesures effectuées à de longs intervalles de temps conduiront à une forte sous-estimation de l’incidence du paludisme.

par an Le consentement éclairé a été obtenu de tous les parents ou tuteurs des patients, et l’étude a été approuvée par le comité d’éthique de la Fondation Internationale de l’Hôpital Albert Schweitzer de Lambaréné. Les patients faisaient partie de la cohorte des enfants. à travers les enfants hospitalisés pour un paludisme sévère, le «groupe sévère» a été apparié par sexe et âge avec enfants hospitalisés avec un paludisme léger. Le «groupe doux» Après le traitement, les enfants sont entrés dans une phase d’observation longitudinale dont le but était d’évaluer le rôle des facteurs immunologiques, socio-économiques et parasitologiques associés à la sévérité et à la fréquence du paludisme Un suivi actif a été effectué toutes les deux semaines A chaque visite, du sang a été prélevé pour analyse, la température rectale a été enregistrée et un examen clinique a été effectué. des frottis sanguins ont été préparés et évalués pour la parasitémie asexuée mesurée en parasites / μL avec utilisation de l’agneau méthode aréné Les parents ont été invités à amener leur enfant à l’hôpital entre les visites programmées si l’enfant présentait des symptômes. Les enfants ayant un résultat positif au frottis sanguin palustre qui ne s’accompagnait pas de symptômes ont subi une évaluation parasitologique et clinique tous les soirs. Les symptômes ont été définis comme une fièvre température rectale, ⩾ ° C ou des antécédents de fièvre, ou d’autres symptômes évocateurs de paludisme, par exemple, maux de tête, vomissements et faiblesse On a demandé aux mères à chaque visite de signaler les symptômes possibles Si les symptômes du paludisme étaient probables selon ces descriptions, l’infection a été interrompue en traitant l’enfant avec de la sulfadoxine / pyriméthamine Si un enfant présentait un symptôme lors d’une visite de routine, ou si la mère a amené l’enfant malade à l’hôpital, l’infection était considérée comme asymptomatique. hase ie, jours d’infection asymptomatique Les méthodes utilisées pour déterminer les polymorphismes érythrocytaires et les polymorphismes dans d’autres gènes des enfants ont été décrites ailleurs En bref, l’hémoglobine a été typée par électrophorèse sur acétate acétate, Southern Blot a été utilisé pour déterminer la β-thalassémie Les mutations de la molécule d’adhésion intercellulaire ICAM- et les mutations dans la région promotrice du gène NO synthase-NOS ont été étudiées par restriction. analyse de fragments d’ADN générés par PCR La région proximale du promoteur du gène TNF a été amplifiée par PCR et les ORs et les CI% d’hybridation ont été calculés pour chaque variable afin d’évaluer le risque de développer les symptômes du paludisme. le test χ et une valeur P de & lt; a été considéré comme significatif Les analyses de l’association entre les traits génétiques et les infections asymptomatiques étaient basées sur des infections plutôt que sur des sujets Ainsi, les enfants avec & gt; Les caractéristiques cliniques et biologiques détaillées des enfants à l’admission à l’hôpital ont été publiées ailleurs En résumé, il y avait des garçons et des filles dans chaque groupe, c’est-à-dire dans les groupes sévère et léger, l’âge moyen à l’admission était de: mois SD, ± et les enfants étaient suivis pendant une période moyenne d’années SD, ± au moment de l’étude. Quatre années après le début de l’étude, des infections à P. falciparum avaient été enregistrées dans cette population. , infections / enfant / année Données sur le temps écoulé depuis l’obtention du frottis sanguin positif jusqu’à l’apparition des symptômes pour les cas Un total d’infections% a été identifié à un moment où l’enfant était malade ou avait été malade les jours précédents Dans la plupart des cas, cette identification a été faite à des moments autres que les visites de suivi prévues, c’est-à-dire lorsque la mère a amené son enfant malade pour le traitement des infections pour lesquelles des données étaient disponibles. disponible,% étaient asymptomatiques pendant ⩾ jour et seulement% étaient asymptomatiques pendant ⩾ jours chiffre Les patients du groupe léger avaient tendance à avoir plus d’infections asymptomatiques que les patients du groupe sévère Cinquante-six pour cent de toutes les infections asymptomatiques et% de toutes les infections symptomatiques observé des patients dans le groupe léger, alors que% de toutes les infections asymptomatiques et% de toutes les infections symptomatiques se sont produites pendant le suivi chez les enfants dans le groupe sévère OR; % CI, -; P = Plus d’un épisode d’infection asymptomatique d’au moins les jours s’est produit chez les enfants, et un maximum d’épisodes asymptomatiques de cette durée s’est produit chez les enfants Une infection asymptomatique de & gt; la durée du jour s’est produite chez les patients, et une infection asymptomatique de & gt; jours et jours se sont produits chez les patients En cas d’infection asymptomatique, les parasites ont disparu sans traitement

Figure Vue largeDownload slideDistribution du nombre d’infections à Plasmodium falciparum selon la durée de la période asymptomatique dans une cohorte d’enfantsFigure View largeDownload slideDistribution du nombre d’infections à Plasmodium falciparum selon la durée de la période asymptomatique dans une cohorte d’enfants l’âge moyen des patients au moment de l’infection, nous avons trouvé une différence significative entre les patients qui n’ont jamais connu une infection asymptomatique moyenne âge, années; SD, et ceux qui ont connu une infection asymptomatique mean moyenne âge, années; DAKOTA DU SUD, ; P = Le niveau moyen de parasitémie au cours de la phase asymptomatique était significativement plus faible que celui de la phase symptomatique par rapport aux parasites / μL; P = Le tableau montre les pourcentages de cas asymptomatiques et symptomatiques selon les caractéristiques génétiques des enfants. Des associations significatives ont été trouvées entre infection asymptomatique et présence de drépanocyte, déficience en GPD et polymorphismes dans la région promotrice du gène TNF. être retrouvée entre l’infection asymptomatique à P. falciparum et la présence de la mutation ICAM-, le polymorphisme NOS, la β-thalassémie et les groupes sanguins A, B, O ou AB

et qui peuvent éprouver de longues périodes de parasitemia asymptomatic Les différences dans la production d’anticorps et de cytokines qui sont nécessaires pour combattre des parasites mais provoquent la fièvre chez les enfants sont susceptibles de expliquer la différence de la période d’infection asymptomatique chez les enfants Une immunité complète contre l’infection à P. falciparum reposant principalement sur des anticorps spécifiques serait donc moins susceptible d’être accompagnée de fièvre. Une limitation importante dans l’interprétation de nos résultats était que le génotypage n’était pas effectué pour déterminer si la progression d’une infection asymptomatique à symptomatique coïncidant avec une infection persistante ou avec une nouvelle infection par une souche parasitaire différente Par ailleurs, la PCR n’a pas été utilisée pour détecter une parasitémie de niveau inférieur détectable uniquement par PCR. Cependant, un suivi rapproché du génotypage parasitaire a été fait pour les infections asymptomatiques chez les enfants actuels. étude Une association forte a été trouvée entre L’émergence de nouveaux génotypes de P. falciparum, l’augmentation de la parasitémie et la survenue de symptômes palustres En outre, les résultats du génotypage des populations parasitaires collectées lors d’épisodes palustres successifs dans notre cohorte étaient différents d’une infection à l’autre dans la plupart des cas. Les études dans lesquelles les enfants parasitémiques font l’objet d’un suivi rapproché sont rares. Le taux de parasitémie et la température ont été déterminés presque tous les jours pendant une période de ~ ans pour un groupe de patients et ont montré que la réinfection était due à une nouvelle souche parasitaire. Malheureusement, les données concernant seulement ces enfants ont été publiées. Apparemment, de faibles périodes de faible parasitémie ont été observées chez quelques enfants, et des niveaux élevés de parasitémie ont toujours été accompagnés de fièvre chez l’enfant décrit dans le document. rapport publié Plus d’informations sont disponibles à partir d’une étude, menée à Porto Rico, des enfants âgés de – ans qui ont été examinés à intervalles hebdomadaires Les traitements antipaludéens n’étaient généralement pas administrés cerfeuil. Les auteurs ont rapporté que la plupart des cas présentaient une série d’événements typiques: une forte augmentation de la parasitémie à P. falciparum accompagnée d’une fièvre d’une durée d’environ diminution subséquente de la température et des niveaux de parasitémie Plusieurs sujets présenteraient alors des épisodes de parasitemies asymptomatiques de plusieurs semaines et, dans certains cas, de plusieurs mois. Bien qu’aucun nombre d’infections asymptomatiques n’ait été signalé, des hausses de parasitémie sans symptômes ont été décrites. Une étude similaire à la présente étude est actuellement en cours dans des villages du Sénégal. Une des conclusions de ces études est que presque tous les enfants asymptomatiques présentaient des symptômes peu avant ou après l’examen, une fois que le niveau de parasitémie atteignait un certain âge. seuil Ces résultats soulèvent des questions sur la validité des études cas-témoins dans lequel les patients atteints de paludisme sont comparés aux témoins asymptomatiques De même, la recherche de marqueurs hôtes ou parasitaires associés à des infections asymptomatiques est entravée lorsque la température corporelle n’est pas mesurée quotidiennement Nos données ont montré que les enfants atteints de drépanocytose ou une carence en GPD sont plus susceptibles d’avoir une infection asymptomatique à P. falciparum que chez ceux sans ces polymorphismes Une étude antérieure de la même population a montré que, comparativement aux enfants hémoglobiniques AA, les enfants atteints d’hémoglobine AS présentent en moyenne une densité parasitaire inférieure [ ] mais ont la même incidence d’infections à P. falciparum. Bien qu’aucun effet protecteur n’ait pu être trouvé pour le développement du paludisme grave ou l’incidence des infections symptomatiques dans cette population étudiée, la carence en GPD entraîne des périodes plus longues avant l’apparition des symptômes. la croissance des parasites est inhibée chez les porteurs du trait drépanocytaire et de la carence en GPD, réduisant ainsi le Un autre facteur qui peut affecter le résultat de l’infection à P. falciparum est le TNF. Il existe des polymorphismes dans la région promotrice du gène de cette cytokine pro-inflammatoire aux positions – et – et les deux mutations étaient associées à des infections asymptomatiques dans notre étude. Par le passé, les polymorphismes étaient associés à des risques plus élevés, plus faibles ou égaux de développer un paludisme grave [,,] Autres facteurs génétiques associés aux effets protecteurs contre le paludisme, notamment le principal système de groupe sanguin, la mutation ICAM-Kilifi, La mutation «Lambaréné» dans la région promotrice de NOS et la β-thalassémie ne montrent aucun effet apparent sur le développement de longues périodes asymptomatiques d’infection à P. falciparum. En résumé, nous avons montré que les cas asymptomatiques de P. falciparum sont rares chez les enfants de notre étude. zone et que des mesures uniques ou des mesures effectuées à de longs intervalles conduiront à une forte sous-estimation de la cette population

Remerciements

Nous remercions les parents et les enfants de l’étude / C pour leur participation. Nous remercions également tous les membres de l’équipe d’étude / C de Lambaréné au Gabon pour leurs efforts dans le soin des patients et Marcel Nkeyi et Anselme NDzengue pour leurs assistance