Pyomyosite infectieuse et myosite chez les enfants à l’ère de l’infection de Staphylococcus aureus résistante à la méthicilline acquise dans la communauté

Contexte Les cas de pyomyosite et de myosite sont de plus en plus fréquents au Texas Children’s Hospital Houston puisque l’augmentation semble être corrélée à l’émergence de Staphylococcus aureus méthicillinorésistant résistant à la méthicilline MRSAMéthodes Les dossiers médicaux des patients atteints de pyomyosite et de myosite hospitalisés au Texas Children La période de janvier à décembre a été examinée. Des isolats de S aureus disponibles ont été obtenus pour des tests de sensibilité, pour déterminer la présence de pvl lukS-PV et de lukF-PV, et pour l’électrophorèse sur gel en champ pulsé.Résultats Quarante-cinq enfants préalablement sains atteints de pyomyosite bactérienne ou la myosite a été analysée Les causes étaient S aureus chez% d’enfants et Streptococcus pyogenes en%; Le nombre de cas a augmenté entre et, principalement en raison d’une augmentation de la prévalence du SARM d’origine communautaire. L’âge moyen des patients était de l’ordre de plusieurs années, – ans. Le pourcentage de cuisse% des enfants et du bassin étaient les Dix-huit enfants ont nécessité une procédure de drainage musculaire au moins. Parmi les isolats de S. aureus disponibles dans la communauté, les isolats de MRSA et les isolats S aureus [MSSA] sensibles à la méthicilline ont été trouvés aux États-Unis. électrophorèse sur gel à champ pulsé, et porté pvl Les patients porteurs de souches MRSA, USA, et / ou pvl-positives ont nécessité plus de procédures de drainage que ceux ayant des souches MSSA communautaires, non-USA, et / ou pvl-négatives% vs% [P =],% vs% [P =] et% vs% [P =], respectivementConclusions Les SARM d’origine communautaire sont une cause croissante de pyomyosite et de myosite chez les enfants SARM d’origine communautaire, USA, pvl-positive Les isolats de S aureus ont causé une maladie plus grave que les isolats MSSA, non-USA et pvl-négatifs acquis dans la communauté, respectivement

La pyomyosite est une infection bactérienne aiguë du muscle squelettique avec formation d’abcès localisée Cette infection, également connue sous le nom de « pyomyosite tropicale », est endémique dans les pays tropicaux, représentant% -% des admissions chirurgicales Staphylococcus aureus représente% -% de ces infections La pyomyosite est beaucoup moins fréquente dans les climats tempérés, comme en Amérique du Nord, où seuls de tels cas ont été signalés pendant – Dans cette description et dans les descriptions plus récentes de pyomyosite , plus de la moitié des patients dans les climats tempérés avaient des conditions sous-jacentes, et seulement un tiers étaient des enfants S aureus constituait deux tiers des isolats myosite bactérienne aiguë est une infection dans le muscle, mais l’inflammation s’étend de façon diffuse ⩾ groupe musculaire sans abcès distincts Rapports de myosite bactérienne aiguë sont moins Les cas sont plus fréquents que les rapports de pyomyosite et concernent plus fréquemment des patients adultes. La plupart des cas sont dus à Streptococcus pyogenes . Le nombre d’infections à S aureus a considérablement augmenté à l’hôpital Texas pour enfants de Houston, au Texas, car actuellement, environ% des infections staphylococciques contractées au Texas Children’s Hospital sont causées par un S aureus résistant à la méthicilline. SARM Plus de% des isolats de SARM acquis dans la communauté et% d’isolats de S aureus MSSA sensibles à la méthicilline acquis ont des profils PFGE identiques ou étroitement apparentés au clone américain Panton-Valentine leucocidin PVL est un facteur de virulence staphylococcique associé Les protéines se liant à la fibronectine codées par fnbA et fnbB font partie de la famille des adhésines connues sous le nom de composants de surface microbiens reconnaissant les molécules de la matrice adhésive. Les protéines liant la fibronectine médient le S aureus l’adhérence et l’invasion dans les cellules hôtes et ont été associés à l’infection chez les humains et les modèles animaux Leurs rôles dans l’infection musculaire n’a pas été établieLes cas de pyomyosite et de myosite bactérienne ont augmenté en fréquence chez les patients pédiatriques depuis l’hôpital pour enfants du Texas L’augmentation semble être en corrélation avec l’émergence de SARM d’origine communautaire Cette étude décrit les caractéristiques démographiques, cliniques et microbiologiques des enfants atteints de pyomyosite et myosite pendant une période Nous avons postulé que la présentation, le déroulement de l’hospitalisation et les résultats différeraient chez les patients atteints d’une maladie causée par SARM communautaire, comparativement à ceux atteints d’une maladie due à une SASM acquise en communauté et que clonalité et présence ou absence de certains gènes pvl, fnbA et fnbB seraient associés à différentes manifestations cliniques et résultats

Méthodes

Patients De janvier à décembre, les patients admis au Texas Children’s Hospital avec une pyomyosite infectieuse ou une myosite ont été identifiés à partir des dossiers médicaux, de la base de données de consultation sur les maladies infectieuses et de notre base de données S aureus La pyomyosite était définie comme aiguë. Infection bactérienne du muscle squelettique avec formation d’abcès La myosite bactérienne aiguë était définie comme une infection du muscle, l’inflammation s’étendant de façon diffuse dans le groupe musculaire mais sans formation d’abcès. Depuis août, toutes les souches S aureus isolées par le laboratoire de microbiologie clinique du Texas Children’s Hospital Dans le cadre de la surveillance prospective Les caractéristiques démographiques et cliniques de ces patients sont conservées dans une base de données informatique. Les dossiers médicaux et les résultats des examens d’imagerie pour chaque patient atteints de pyomyosite et de myosite ont été examinés. examen, TDM ou IRM et / ou exploration chirurgicale Les patients qui n’avaient pas de pathogène bactérien isolé de la culture ont été inclus s’ils ont reçu un diagnostic et un traitement pour une infection bactérienne et s’ils avaient un abcès noté lors d’une étude d’imagerie ou un seul site d’infection, avec un nombre de cellules leucocytaires et des cellules / mm Tous les patients atteints d’ostéomyélite ou d’arthrite septique ont été exclus Du dossier médical, nous avons obtenu des informations démographiques, dates d’admission et de sortie, taille et localisation des infections musculaires, infections nosocomiales, facteurs prédisposants, symptômes, jours fébriles, valeurs de laboratoire, procédures de drainage chirurgical, traitement antimicrobien et complications Nos critères pour catégoriser une infection comme communauté acquise ont été décrits ailleurs The Institutional Review Board du Baylor College of Medicine Houston, TX approuvé l’étude Le consentement éclairé n’était pas requis Méthodes de laboratoire Le Texas Children’s Hospital clinique Le laboratoire d’icrobiologie a identifié des isolats bactériens par méthodes standard. Les tests de diffusion de disque ont utilisé des méthodes d’interprétation du CLSI. Les isolats de S aureus ont été congelés à – ° C dans le sang du cheval dans le laboratoire de recherche sur les maladies infectieuses. PCR pour pvl [luk-S-PV et luk-F-PV], fnbA et fnbB a été réalisée comme décrit précédemment Relation génétique a été déterminée par PFGE Analyse statistique Mann-Whitney U test pour les variables continues et χ test ou Le test exact de Fisher pour les variables dichotomiques a été effectué pour comparer les différences entre les groupes. L’analyse des tendances a été réalisée en utilisant le test for de la tendance SPSS pour le logiciel Windows, la version SPSS, toutes les analyses ont été terminées et P & lt; a été considéré comme statistiquement significatif

Résultats

Patients Une pyomyosite ou une myosite a été identifiée chez des patients admis au Texas Children’s Hospital entre janvier et décembre. Patients atteints de maladies chroniques sous-jacentes telles que spina bifida ou paralysie cérébrale, hématologiques ou oncologiques, chroniques, immunodéficitaires ou immunodéficitaires chroniques patients atteints de cardiopathie congénitale et patients présentant une prématurité extrême ont été exclus. Cinq patients présentant une infection causée par une plaie ouverte ou une intervention médicale et des patients atteints de myosite grippale A chez des patients et dont l’étiologie était inconnue ont été exclus brûlure. ostéomyélite associée,% avaient une arthrite septique concomitante, et% avaient une ostéomyélite et une arthrite septique Un patient avait une endocardite primaire avec embolie septique Ainsi, les patients présentant une infection musculaire primaire ont été inclus dans l’analyse. Etiologies bactériennes Parmi les enfants atteints d’infection musculaire primaire, S Aureus a été isolé à partir de sang et / ou de cultures musculaires chez des patients%, et les streptocoques du groupe A ont été isolés de l’hémoculture chez des patients% des isolats S aureus, étaient des SARM communautaires et étaient des SASM acquises dans la communauté. %; de ceux-ci, ont eu des abcès musculaires révélés par IRM ou échographie, et avaient des sites uniques d’infection avec des comptes de leucocytes élevés.Pépidémiologie La fréquence des cas a augmenté de cas dans les cas de P = figure MRSA communautaire a représenté la majeure partie de l’augmentation, comparée MSSA et autres étiologies, mais cette différence n’était pas statistiquement significative. P = Bien que plus de patients aient été touchés de mai à octobre, des cas ont été observés tout au long de l’année.

Figure Vue grandDownload slideNombre d’enfants atteints de pyomyosite primaire et de myosite admis au Texas Children’s Hospital Houston chaque année pendant – GAS, streptocoques du groupe A; SARM, Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline; MSSA, S aureus sensible à la méthicillineFigure View largeDownload slideNombre d’enfants atteints de pyomyosite primaire et de myosite admis au Texas Children’s Hospital Houston chaque année pendant – GAS, streptocoques du groupe A; SARM, Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline; SASM, S aureus sensible à la méthicilline

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Distribution mensuelle d’enfants atteints de pyomyosite et de myosite à l’Hôpital pour enfants du Texas HoustonFigure Voir grandTélécharger diapositive Distribution mensuelle d’enfants atteints de pyomyosite et de myosite à l’Hôpital pour enfants du Texas HoustonLes enfants étaient plus souvent atteints que les filles. P = L’âge moyen des patients était de plusieurs années, des jours à des années Les patients atteints de SARM acquis dans la communauté étaient plus jeunes que les enfants infectés par la SASM acquise dans la communauté P = tableau

Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques des patients atteints de pyomyosite ou de myosite à Staphylococcus aureus méthicillinorésistant résistant à la méthicilline MRSA ou S aureus sensible à la méthicilline MSSATable View largeTélécharger slideCaractéristiques des patients atteints de pyomyosite ou de myosite à Staphylococcus aureus méthicillinorésistant résistant à la méthicilline MRSA MSSAPresentation S aureus sensible à la méthicilline Les signes et symptômes les plus fréquents sont la douleur%, la fièvre%, la moiteur% des infections des membres inférieurs et pelviennes et le gonflement% La durée moyenne des symptômes est de plusieurs jours avant la première présentation. admission à l’hôpital Huit enfants ont subi une lésion spécifique et ont exercé une activité vigoureuse sur le site d’infection avant le début de l’infection. Chez les patients capables de se rappeler, l’événement est survenu en moyenne quelques jours avant l’admission. pénétration secondaire à une piqûre d’insecte s, lacérations mineures ou excoriations Vingt et un pour cent ont pris un médicament anti-inflammatoire avant la présentation Treize patients ont reçu des antibiotiques avant l’admission; Trépinosporine ou amoxicilline, avec ou sans clavulanate, ont reçu de la clindamycine et ont reçu un antibiotique inconnu. Trente-quatre patients et% patients avaient un poids corporel d’admission supérieur au th e et au percentile de l’âge, respectivement. Les pourcentages de patients atteints d’une maladie multifocale causée par le SARM d’origine communautaire, comparés aux cas dus à la MSSA acquise dans la communauté, étaient similaires en%, le côté gauche en% et les deux côtés en% Trente patients avaient une pyomyosite et% avaient une myosite Les étiologies de la pyomyosite et de la myosite étaient similaires

Les résultats des études de laboratoire sont présentés dans le tableau Fait intéressant, les niveaux de créatine kinase étaient dans la plage normale pour les patients ayant un niveau d’infection musculaire bactérienne moyenne, U / L et étaient significativement plus bas que les niveaux dans les patients qui ont été exclus avec le diagnostic du niveau moyen de myosite virale, U / L; P = bactéries ont été isolées chez les patients%; ils ont été isolés à partir de cultures de sang seuls à partir de%, à partir de cultures musculaires seules de%, et à partir de cultures sanguines et musculaires de% Neuf% des patients étaient bactériémiques pendant une période moyenne de plusieurs jours, – jours

Table View largeTélécharger le cours de l’hôpital et les résultats des enfants atteints de pyomyosite et de myosite causée par toutes les étiologiesTable View largeTélécharger le cours et le résultat des enfants atteints de pyomyosite et de myosite causée par toutes les étiologiesLes anomalies musculaires étaient bien définies chez tous les patients. Diagnostic, traitement et complications Le diagnostic de pyomyosite ou de myosite a été fait après une moyenne de jours à l’hôpital. Chez les patients%, l’infection musculaire était associée à un choc septique. pyomyosite dans les muscles latissimus dorsi et trapèze et bactériémie développée, choc septique et pléocytose du LCR, avec SARM communautaire USA et pvl positif isolés du milieu de culture CSF seul. Elle a été traitée pour une infection du SNC avec de la vancomycine mg / kg / jour. le deuxième patient, le sang et la culture d’abcès du triceps ont donné SARM acquise à l’unité Des complications extramusculaires sont survenues chez des patients atteints de médiastinite ayant une souche USA-positive de SARM acquise à partir de pyomyosite sternocléidomastoïdienne, de poststreptococcus glomérulonéphrite sans organisme isolé, mais dont le titre d’antistreptolysine O était, ou inflammatoire épidurale contiguë de Les échantillons de tous les enfants qui ont nécessité une deuxième procédure de drainage ont été augmentés S aureus Les schémas initiaux d’antibiotiques inclus la vancomycine ou la clindamycine chez les patients% Quatre patients ont d’abord été traités avec de la nafcilline avant l’émergence de la mycose. SARM communautaire a été largement apprécié Un patient avec une infection à SARM acquise dans la communauté n’a pas initialement reçu une couverture appropriée; l’enfant a été drainé le deuxième jour d’hospitalisation, sans effets indésirables La thérapie antimicrobienne a été adaptée à l’organisme causal une fois les données de sensibilité connues. Les patients ont reçu des antibiotiques intraveineux pendant une durée moyenne de jours, suivis par des jours de traitement antibiotique par voie orale. antibiotiques par voie orale a été faite sur la base de l’amélioration de la fièvre, l’examen et les marqueurs inflammatoires et était à la discrétion du médecin traitant principal ou consultant en maladies infectieuses La durée moyenne du traitement total était de 15 jours patients et patients hospitalisés thérapie, respectivement; tous sauf mais sans complications Un patient atteint d’une infection à SASM acquise dans la communauté a été réadmis pour le drainage de la pyomyosite récurrente; l’abcès n’a pas été drainé lors de la première admission

Table View largeTélécharger Traitement antimicrobien de la pyomyosite et de la myosite dues à Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline et à la méthicilline S aureus SASM, ou d’étiologie inconnueTable View largeTélécharger Traitement antimicrobien de la pyomyosite et de la myosite à l’aide de méthicillines acquises Staphylococcus aureus résistant à la MSSA S aureus sensible à la méthicilline, ou à étiologie inconnueAnalyse moléculaire Quinze isolats de MRSA et de MSSA acquis dans la communauté étaient disponibles pour l’analyse moléculaire Tous les isolats de SARM acquis dans la communauté portaient les gènes pvl du gène SCCmec de type IV en% des souches de SARM acquises dans la communauté et% des souches de SASM acquises dans la communauté P = fnbA et fnbB étaient présentes dans% et% des isolats de S aureus, respectivement. Tous les isolats de SARM acquis dans la communauté étaient des États-Unis; d’entre eux correspondaient au type PFGE prédominant USA Un des isolats MSSA acquis par la communauté était USA; schémas divergents affichés La figure montre l’augmentation du nombre d’isolats américains au cours de la période, bien que cette tendance ne soit pas statistiquement significative P = Plus d’isolats américains que d’isolats non américains portés pvl% vs%; P =

Figure View largeTélécharger la diapositiveClonalité des souches de Staphylococcus aureus isolées de patients atteints de pyomyosite ou myositeFigure View largeTélécharger la diapositiveClonalité des souches de Staphylococcus aureus isolées de patients atteints de pyomyosite ou de myosite Comparaison des caractéristiques cliniques L’évolution et les résultats des patients atteints de pyomyosite et myosite S aureus sont présentés dans le tableau 3 les comparaisons sont montrées: SARM d’origine communautaire par rapport à des souches de SASM acquises dans la communauté, isolats pvl-positifs versus pvl-négatifs et clones USA par rapport à d’autres clones. Les signes et symptômes de présentation étaient similaires dans ces groupes; cependant, il est intéressant de noter que le traumatisme était plus fréquent chez les patients infectés par des souches pvl-négatives que pvl-positives% vs%; P = Les enfants avec des souches contenant fnbA- et fnbB n’ont montré aucune différence significative dans la présentation clinique ou le cours de l’hôpital

Table View largeTélécharger des cours de l’hôpital pour les enfants atteints de pyomyosite et de myosite causée par Staphylococcus aureusTable View largeTélécharger des diapositivesHospital cours pour les enfants atteints de pyomyosite et de la myosite causée par Staphylococcus aureus

Discussion

s peuvent obtenir des IRM, qui définissent le mieux les infections musculaires, pour évaluer l’ostéomyélite et l’arthrite septique plus fréquemment que par le passé Houston a des températures quotidiennes moyennes élevées de ° C en juillet et ° C en janvier, en juin; cependant, l’incidence de l’infection musculaire a augmenté au cours des dernières années, malgré l’absence de changements dans les conditions météorologiques. Nos données montrent que la fréquence et la gravité accrues de la maladie sont associées à l’émergence récente de SARM communautaires, de souches pvl-positives, et la prédominance du clone américain dans la région de Houston. Les enfants porteurs d’une infection à MRSA communautaire avaient une durée de bactériémie plus courte que ceux ayant une infection à MSSA communautaire. Néanmoins, les infections à MRSA communautaires étaient associées à des abcès plus importants et nécessitaient plus de procédures de drainage. l’infection à SASM acquise dans la communauté, suggérant que le SARM acquis dans la communauté peut attaquer les muscles et former des abcès plus facilement que les patients atteints de SARM acquis dans la collectivité. MSSA à un plus jeune âge, mais d’autres paramètres cliniques étaient similaires. Clone USA, comparé à d’autres clones Presque% des isolats de S aureus récupérés à partir de p La fréquence d’isolement de ce clone a augmenté depuis chez nous et partout aux États-Unis, indiquant qu’il pourrait avoir un avantage sélectif pour devenir le pathogène communautaire prédominant [,, -] Plusieurs gènes contribuent probablement Les gènes pvl sont associés au clone américain prédominant dans notre institution et sont moins associés aux autres clones isolés d’enfants atteints de myosite / pyomyosite dans cette étude. La PVL est une exotoxine qui forme des pores. et induit la mort des leucocytes polymorphonucléaires par apoptose Plusieurs études récentes ont confirmé l’association entre la PVL et le développement de la furonculose profonde [,,] Nous avons trouvé que les souches S aureus porteuses de pvl étaient associées à des niveaux plus élevés de marqueurs inflammatoires. hospitalisations, et plus de complications que les isolats pvl-négatifs chez les patients atteints d’ostéomyélite s Des infections musculaires sont supposées se produire lorsqu’une bactériémie transitoire entraîne un site de lésion musculaire locale Près de la moitié des patients de notre étude présentaient une pénétration de la barrière cutanée qui aurait pu être le site de l’introduction des bactéries. un incident spécifique de traumatisme ou d’activité intense Il est intéressant de noter que moins de patients avec des isolats positifs pvl qu’avec des isolats pvl-négatifs ont subi un traumatisme Bien que les parents puissent souvent négliger de remarquer un traumatisme mineur chez les enfants, cela suggère que pvl peut coder pour ou être étroitement associé à un facteur de virulence avec une propension à endommager les tissus musculaires normaux En outre, pvl est apparu comme un prédicteur significatif de la nécessité d’une procédure de drainage et un nombre plus élevé d’interventions chirurgicales, indiquant que PVL ou un facteur associé contribue probablement à la sévérité La thérapie antimicrobienne empirique contre la pyomyosite et la myosite dépendra de l’épidémiologie Cependant, comme nous l’avons vu dans notre étude, une augmentation de la prévalence des SARM acquises dans la communauté contribue à une augmentation de la fréquence des cas. Ainsi, il faut envisager sérieusement la couverture des SARM dans le traitement empirique qui, dans notre région, Actuellement, l’IRM est la modalité d’imagerie optimale pour démontrer l’inflammation musculaire et / ou la présence d’un abcès musculaire. Le drainage de l’abcès accélère la cicatrisation et aide à isoler le pathogène causal La culture d’abcès musculaire a produit le pathogène chez% des patients Le traitement antimicrobien peut ensuite être adapté en fonction du pathogène responsable et des résultats de sensibilité. La majorité de nos patients infectés par SARM communautaire ont été traités par la clindamycine. Cependant, le linézolide est une option de traitement oral ou intraveineux pour le traitement du SARM. infections à SARM d’origine communautaire causées par des isolats résistants à la clindamycine En cas d’infection musculaire primaire sans atteinte osseuse ou articulaire, le traitement par un agent intraveineux suivi d’un agent oral lorsque l’amélioration clinique s’est produite pendant un total de semaines semble approprié. La fréquence du SARM communautaire L’infection causée par le SARM d’origine communautaire, les clones liés aux États-Unis et les souches positives au pvl sont plus susceptibles de causer une maladie grave que les SASM, les clones non américains et les PVP négatifs. souches D’autres études sont importantes pour examiner les facteurs de virulence associés à SARM communautaire et leurs rôles dans la pathogenèse des infections musculaires

Remerciements

Soutien financier Pfizer aux conflits d’intérêts SLKPotential SLK a reçu une subvention de Pfizer Tous les autres auteurs: no conflicts