Apprendre de nos échecs: l’énigme du traitement antifongique

n; Dans de nombreux cas d’échec du traitement, l’hôte peut être responsable de l’échec du traitement. En l’absence de certaines mesures de défense de l’hôte plus qu’un moyen de combattre l’infection, Malheureusement, les critères d’attribution de l’échec du traitement au médicament ou à l’hôte ne sont pas bien développés, et les critères ne sont certainement pas bien validés Encore une fois, nous nous fions trop souvent à l’opinion d’un expert pour arbitrer ceci dans le contexte des essais cliniques Combien de temps un clinicien doit-il attendre pour voir si la réponse se produit et quels sont les critères optimaux par lesquels un clinicien doit juger du succès et de l’échec Attendre trop longtemps est mauvais: si l’infection est trop avancée une action corrective a peu de chances de réussir Etre précipité dans la déclaration d’un échec est également une mauvaise chose: abandonner une thérapie de première ligne efficace est inutilement risqué, car La perspective d’un traitement de deuxième intention risque d’être plus faible ou le traitement plus toxique, et si une thérapie expérimentale est choisie, les perspectives sont incertaines au mieux. De plus, nous pouvons attribuer le succès éventuel à la thérapie de «sauvetage». c’était en fait la thérapie primaire qui a préparé le terrain pour le rétablissement, bien que la thérapie de sauvetage ait été initiée avant qu’il fût possible de détecter la réponse à la première thérapie. Dans l’article par Nucci et Perfect dans cette édition, ces questions sont joliment L’article propose des suggestions pratiques, étape par étape, que les cliniciens doivent prendre en compte pour évaluer la réponse au traitement et ce qu’il faut faire. La première étape de l’apprentissage est la reconnaissance de ce que nous ne savons pas. La réponse présente d’énormes lacunes Avec le manque actuel de marqueurs de substitution microbiologiques fiables qui peuvent quantifier le fardeau des pathogènes dans la lignée de ceux du VIH pour l’évaluation en série. Pendant le traitement, nous devons compter sur un mélange de paramètres cliniques, radiologiques et de laboratoire pour évaluer la réponse ou l’échec. Lorsque tous ces signaux sont congruents, l’évaluation semble évidente et non difficile. trop commun, est l’évaluation quand il y a divergence entre ces signaux: le patient semble cliniquement pire, mais le résultat de la culture est maintenant négatif, ou les images indiquent que l’infiltrat pulmonaire est pire mais le patient est cliniquement meilleur tel est l’énigme familière du traitement antifongique. Les enjeux pour évaluer la réponse au traitement sont élevés Nous sommes confrontés à ces décisions thérapeutiques décourageantes chaque jour en clinique et devons prendre des décisions difficiles sur la base de données imprécises. Les implications pour la conception et l’interprétation des essais cliniques sont également énormes. caractériser le succès et l’échec de la thérapie primaire a varié considérablement Ces différences influent sur la façon dont nous devrions interpréter les résultats de l’essai spécifique et comment les cliniciens devraient appliquer les leçons au traitement des patients qui pourraient ne pas avoir satisfait aux critères restrictifs d’admissibilité de ceux inclus dans le procès. interpréter l’utilité d’une thérapie de sauvetage est extrêmement difficile en raison des considérations ci-dessus et dépend fortement de comment et quand la thérapie de première intention a été déclarée un échec et si cette détermination était fondée sur des critères valables. Peut-on même interpréter la valeur de Les marqueurs de charge microbienne évalués en série pendant le traitement peuvent détenir la clé du futur Bien que peu d’études aient été suffisamment étudiées et jugées fiables, sauf dans certains cas, il existe des perspectives prometteuses: de nouvelles stratégies d’imagerie, par exemple, imagerie par tomographie par émission de positrons peut être en mesure de distinguer entre pr métaboliquement active ocuments et cicatrices inactives sur les images CT Bien que cela puisse s’avérer plus sensible que l’imagerie radiologique actuelle, il est possible que l’utilisation d’étiquettes fongiques avec des techniques d’imagerie soit encore plus utile Plus de travail avec des biomarqueurs fongiques est nécessaire Résultats des travaux récents Le recours aux tests de PCR pour surveiller la thérapie fongique n’en est qu’à ses balbutiements Bien que la promesse soit énorme, le développement de tests de PCR pour les espèces fongiques telles que les espèces d’Aspergillus est lourd de difficultés, en raison de la contamination environnementale généralisée et des difficultés d’extraction de l’ADN qui doivent être surmontées avant que cette technique puisse être utilisée avec des résultats fiables. Il y a donc beaucoup à apprendre de nos échecs. énigme peut-on aller de l’avant, pour réduire la probabilité de défaillance future e

Remerciements

Soutien financier Institut national des allergies et des maladies infectieuses HHSN [-C et P AI – Conflits d’intérêts potentiels JRW: pas de conflits