Cryptococcose solide d’organes, de cellules souches hématopoïétiques et receveurs de transplantation de tissus: Evidence-Based évolution des tendances

L’impact des pratiques de transplantation actuelles sur les caractéristiques de la cryptococcose chez les greffés d’organes solides n’est pas bien défini silagracipla.net. L’incidence de la maladie cryptococcique chez les greffés d’organes solides est demeurée inchangée; cependant, les patients sont moins susceptibles de présenter un système nerveux central ou une maladie disséminée et sont plus susceptibles d’avoir une cryptococcose limitée aux poumons. De plus, les formulations lipidiques d’amphotéricine B sont maintenant utilisées plus fréquemment, alors que leur utilisation en association avec la flucytosine diminue. L’insuffisance rénale reste associée à des résultats médiocres, alors que l’utilisation de formulations lipidiques de l’amphotéricine B est associée à un taux de survie plus élevé Malgré une complication infectieuse rare, certains attributs particuliers de la maladie cryptococcique chez les receveurs de cellules souches hématopoïétiques et les receveurs de greffe de tissu méritent

La cryptococcose est une infection opportuniste importante chez les receveurs de SOT transplantés d’organes solides La base de connaissances existante sur la maladie cryptococcique chez les bénéficiaires de SOT a été accumulée en grande partie sur la base de séries de cas qui ont été rapportés il y a – décennies. l’incidence globale de la cryptococcose chez les receveurs de SOT est de%,% -%, et les taux de mortalité sont généralement compris entre% et% La transplantation d’organes, cependant, est un domaine en évolution rapide et de nouveaux développements abondent. Bien que ces tendances aient eu un effet discernable sur l’épidémiologie d’un certain nombre d’infections opportunistes , leur impact sur la cryptococcose chez les receveurs de SOT est moins clair à l’instar des bénéficiaires de SOT, la cryptococcose semble être particulièrement inhabituelle. dans les greffes de cellules souches hématopoïétiques greffées de cellules souches hématopoïétiques La cryptococcose a également été Cependant, la maladie cryptococcique chez ces patients non-SOT demeure une entité mal décrite. Les objectifs de cette revue étaient de déterminer si les caractéristiques de la maladie cryptococcique chez les receveurs de SOT ont évolué à l’ère actuelle et de résumer les caractéristiques cliniques de la maladie. cryptococcose chez les receveurs de greffe de tissu

Méthodes

Les bénéficiaires d’allogreffes SOT, HSCT et tissulaires, c’est-à-dire ostéochondrales, cardiaques, vasculaires, cutanées, cornéennes et allogreffes tissulaires composites recevant une greffe de cryptococcose ont été identifiés par une recherche dans la base de données PubMed de s à août en croisant les mots clés « cryptococcose ». « Ou » Cryptococcus « et » transplantation « , » transplantation « , » kératoplastie « , ou » allogreffe « Références bibliographiques des articles originaux ont été examinés pour des cas supplémentaires Nous avons précédemment résumés la littérature mondiale sur la cryptococcose chez les bénéficiaires SOT Pour la Aux fins du présent article, ces patients, ci-après dénommés «cohorte antérieure», ont été comparés aux receveurs de SOT atteints de cryptococcose puisque, ci-après dénommée «cohorte actuelle», la cryptococcose a été définie selon les critères proposés par l’Organisation européenne de recherche et traitement de Cancer-Mycosis Study Group Les sites d’organes impliqués ont été classés comme sy La maladie disséminée était définie comme une maladie du SNC ou une fongémie ou une atteinte de sites d’organes non contigus. La thérapie antifongique utilisée était référée à la thérapie initiale ou au traitement d’induction. Des analyses statistiques StoolCool Intercooled, StataCorp, ont été utilisées pour analyses statistiques Les données catégoriques ont été comparées entre les cohortes à l’aide du test χ Les variables continues ont été comparées à l’aide d’une somme ou du test t de Student Les effets de facteurs multiples sur les résultats ont été estimés à l’aide d’un modèle logistique. les variables explicatives étaient celles qui étaient auparavant associées au résultat Une variable dichotomisée pour era – vs – a ensuite été ajoutée au modèle final pour évaluer l’effet de l’ère sur le résultat

Résultats

Destinataires SOT Un total de bénéficiaires SOT avec cryptococcose ont été identifiés; Sur la base des articles dans lesquels les données sur le numérateur c.-à-d., le nombre de receveurs qui ont développé la cryptococcose et le dénominateur, le nombre total de bénéficiaires de SOT a été explicitement fourni, y compris les patients inclus dans la cohorte précédente. l’incidence médiane globale de la cryptococcose était de%,% -% dans la cohorte précédente et%,% -% dans la cohorte actuelle P = tableau

Tableau View largeTélécharger la lameIncidence de la cryptococcose chez les transplantés d’organes pleinsTable View largeTélécharger la lameIncidence de la cryptococcose chez les receveurs de transplantation d’organes solidesCaractéristiques des receveurs de SOT avec cryptococcose Les caractéristiques démographiques et cliniques des cohortes sont présentées dans le tableau. Comparativement à la cohorte précédente, les patients de la cohorte actuelle étaient plus susceptibles d’être des receveurs de transplantations pulmonaires ou multiviscérales. Il y avait proportionnellement moins de receveurs de greffe rénale dans la cohorte actuelle que dans le tableau de cohorte précédent. , le tacrolimus était utilisé plus fréquemment pour le traitement% vs%; P & lt ;, alors qu’un régime non basé sur les inhibiteurs de la calcineurine a été prescrit moins souvent% vs%; P & lt; Comparativement à la cohorte précédente, moins de patients de la cohorte actuelle présentaient une insuffisance rénale au départ; Cependant, il n’y avait aucune différence dans les autres caractéristiques démographiques ou cliniques entre le tableau des cohortes

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques des receveurs de transplantation d’organes avec la cryptococcose dans les cohortes antérieures et actuellesTable View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques des receveurs de transplantation d’organes pleins avec la cryptococcose dans les cohortes antérieures et actuellesCaractéristiques de la cryptococcose Après l’apparition de la cryptococcose Les patients de la cohorte actuelle étaient moins susceptibles de présenter une maladie du SNC, de la peau, des tissus mous ou ostéo-articulaires et une cryptococcose disséminée étaient plus susceptibles d’avoir une cryptococcose pulmonaire et d’avoir une maladie limitée aux poumons que les patients du tableau de cohorte antérieur

Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques de la maladie cryptococcique chez les receveurs de transplantation d’organes pleins dans les cohortes antérieures et actuellesTable View largeTélécharger slideCaractéristiques de la maladie cryptococcique chez les receveurs de transplantation d’organes solides dans les cohortes antérieures et actuellesEn général, l’utilisation de amphotéricine B AmB désoxycholate a diminué, tandis que l’utilisation Cependant, d’autres analyses ont montré que cette diminution était principalement due à une utilisation moins fréquente de la flucytosine lorsque des formulations lipidiques d’AmB étaient prescrites% vs% de lipoprotéines. ; P =, alors que la fréquence d’utilisation concomitante de flucytosine et de désoxycholate AmB ou de fluconazole était similaire pour le tableau de cohortes. Lorsque les pratiques de traitement antifongique étaient stratifiées selon le site d’infection, nous avons constaté que les patients atteints de être traité avec des formulations lipidiques de AmB% vs%; P & lt; De même, l’utilisation concomitante de la flucytosine comme traitement d’induction de la maladie du SNC a diminué de façon significative dans le tableau de la cohorte actuelle. Pour les patients atteints d’une maladie cryptococcique limitée aux poumons, les formulations lipidiques de AmB et fluconazole ont été prescrits plus fréquemment dans la cohorte actuelle, tandis que le désoxycholate AmB a été utilisé moins souvent chez les receveurs de SOT pour lesquels des formulations lipidiques d’AmB ont été utilisées, ont reçu des liposomes AmB, ont reçu un complexe lipidique AmB et ont reçu une formulation lipidique non précisée Cependant, la dose d’AmB liposomale était disponible uniquement pour les patients, et en mg / kg / jour et en mg / jour; la durée du traitement était disponible pour les patients médians, semaines; intervalle interquartile, – semaines Le dosage du complexe lipidique AmB était disponible seulement pour le patient mg ​​/ jour, et la durée du traitement était disponible pour les patients médian, semaines; intervalle interquartile, – nombre de semaines Le taux de mortalité global pour la cryptococcose était plus faible dans la cohorte actuelle que dans la cohorte précédente% vs%; P & lt; tableau Lorsque stratifié par le site de l’infection, la mortalité associée à l’infection du SNC% vs%; P & lt; et maladie disséminée% vs%; P = amélioration substantielle dans la cohorte actuelle, alors qu’aucun changement n’a été documenté dans la mortalité des maladies pulmonaires, cutanées, des tissus mous ou ostéoarticulaires dans les cohortes Les patients recevant un traitement au tacrolimus dans la cohorte actuelle présentaient une mortalité inférieure à celle des patients antérieurs. cohorte% vs%; P = Un modèle de régression logistique a été construit pour déterminer le rôle indépendant de l’ère actuelle, la maladie disséminée, le type de régime immunosuppresseur, l’utilisation de formulations lipidiques d’AmB et l’insuffisance rénale comme contributeurs à la mortalité globale. d’AmB, comparé à ceux recevant le rapport de cotes de désoxycholate AmB,; % Intervalle de confiance, -; P =, et était plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale au taux de probabilité de base,; % Intervalle de confiance, -; P = Époque actuelle, maladie disséminée et type de régime immunosuppresseur n’étaient pas significativement associés à la table de mortalité

Table View largeTélécharger la diapositive chez les receveurs de transplantation d’organes pleins atteints de cryptococcose dans différentes conditions cliniquesTable Agrandir la photoTéléchargerMortalité chez les receveurs de transplantation d’organes pleins atteints de cryptococcose dans différentes conditions cliniques

Table View largeDownload analyse de régression logistique des variables associées à la mortalité chez les receveurs de transplantation d’organes pleins avec cryptococcoseTable View largeTélécharger slideAnalyse de régression logistique des variables associées à la mortalité chez les receveurs de transplantation d’organes pleins avec cryptococcose HSCT ont été rapportés Neuf cas de cryptococcose chez des receveurs -]; Sauf pour les receveurs sans données disponibles et qui n’ont pas reçu de prophylaxie antifongique au début de la cryptococcose, le fluconazole a été utilisé comme prophylaxie pour les patients, le kétoconazole pour le patient, l’itraconazole pour le patient et la caspofungine pour le patient. Chez d’autres patients avec des données, le délai de survenue de la cryptococcose était de plusieurs jours, jours et mois après la transplantation Sept patients avaient une méningite à cryptococcose disséminée chez les patients et une cryptococcémie chez les patients Un patient a présenté des symptômes de méningite cryptococcique avant la transplantation. Les espèces de cryptocoques ont été rapportés pour les patients, y compris Cryptococcus terreus, Cryptococcus laurentii, Cryptococcus albidus, et Cryptococcus adeliensis, et les régimes antifongiques sont énumérés dans le tableau Le sit Les isolats des cryptocoques non-Cryptococcus neoformans étaient du sang chez les patients et du liquide céphalorachidien chez les patients; les manifestations cliniques ont été rapportées pour les patients: l’un avec de la fièvre et l’autre avec de la fièvre et des déficits neurologiques. Résultats disponibles pour les patients: étaient vivants et étaient décédés à la fin du suivi

Table View largeTélécharger DiapositiveTestes de greffe de cellules souches hématopoïétiques avec cryptococcoseTable View largeTélécharger DiapositivesTestes de transplantation de cellules souches hématopoïétiques avec cryptococcoseTestes de transplantation de greffe Cinq receveurs de greffe de cornée atteints de cryptococcose ont été identifiés dans la littérature ; ont été infectés par C neoformans, ont été infectés par C albidus, et ont été infectés par C laurentii et Fusarium solani Deux patients ont contracté une cryptococcose par transmission de donneur à hôte, y compris un donneur avec une cryptococcose disséminée Un patient a eu une kératoplastie pour une ulcération cryptococcique progressive de la cornée diagnostiquée après transplantation La cryptococcose est survenue quelques mois après la transplantation cornéenne chez des patients avec des données disponibles pour chaque patient, mois, mois et mois. La maladie était limitée à l’œil chez tous les patients et constituait Kératite cryptococcique chez les patients et endophtalmie chez le patientLe premier patient a subi une kératoplastie pour progression de la maladie en recevant un traitement topique avec du miconazole et un traitement continu avec du miconazole topique, de l’acétate de prednisolone et de l’ofloxacine après chirurgie . deuxième pati ent a reçu une nouvelle kératoplastie thérapeutique, une vitrectomie pars plana, de multiples lavages de chambre antérieure avec du désoxycholate AmB, du désoxycholate AmB intravitréen et un traitement oral au fluconazole Malgré ces traitements agressifs, une énucléation était nécessaire. Le troisième patient a répondu au traitement topique au miconazole; [4] Le quatrième patient a reçu un traitement topique et systémique à base de désoxycholate et de flucytosine AmB et avait une perception de la lumière et une opacification de la cornée résiduelle dans l’œil touché Une nouvelle greffe a été réalisée pour le cinquième patient. localisation et progression des lésions cornéennes La cryptococcose a été diagnostiquée après la reprise de l’opération sans traitement des agents antifongiques, et sa meilleure acuité visuelle corrigée était

Discussion

En outre, le taux de réussite mycologique des AMB liposomaux en mg / kg / jour a été plus élevé en quelques semaines que le désoxycholate AmB en mg / kg / jour en% vs [en%]; P =, mais ils ont montré des taux de réponse cliniques similaires% vs% pour les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine avec cryptococcose méningée dans un autre petit essai randomisé Cryptococcose survient rarement chez les receveurs HSCT Selon les données des centres de transplantation américains. des SOT et des HSCT ont été réalisés à partir de, vs, mais cryptococcose développé chez% des receveurs SOT et% des receveurs de HSCT Dans la littérature mondiale, nous avons identifié uniquement les receveurs de HSCT avec cryptococcose Notamment, malgré le fait que la transplantation allogénique est réalisée plus souvent que la transplantation autologue, vs, à travers, la plupart des cas cryptococciques impliquées receveurs autologues [, -,] Les raisons précises pour lesquelles les receveurs HSCT sont moins susceptibles de développer une cryptococcose, par rapport aux bénéficiaires SOT, et pourquoi les receveurs autologues HSCT sont à un plus grand risque de développer une maladie cryptococcique, par rapport aux receveurs de greffe allogénique, ne sont pas connus n, bien que plusieurs plausibilités biologiques existent Il a été proposé que la régénération thymique chez les receveurs de HSCT pourrait rendre les cellules T plus efficaces contre les espèces de Cryptococcus Transplantation de tissu thymique chez des souris nues protégeant contre les espèces de Cryptococcus caractérisé par la production de cytokines pro-inflammatoires, par exemple, l’interféron protège contre la cryptococcose, tandis qu’une réponse de cellules T auxiliaires avec l’induction de l’interleukine est associée à la progression de la maladie Chez les receveurs de HSCT, le traitement Chez les greffés allogéniques, ces cytokines activent davantage les cellules présentatrices d’antigènes et, en fin de compte, les lymphocytes T donneurs, ce qui conduit à la prolifération des lymphocytes Th l’induction de la réponse Th entraîne le risque de maladie aiguë du greffon contre l’hôte, qui est En revanche, la production et l’expression de l’ARN messager des cytokines Th sont sévèrement altérées, alors que les taux de cytokines Th sont relativement élevés au cours des greffes allogéniques. Nous supposons qu’une réponse Th robuste peut protéger contre la cryptococcose chez les receveurs allogéniques de TCSH, alors qu’un phénotype Th dominant peut expliquer la sensibilité des receveurs autologues de TCSH à la cryptococcose parce que la réponse Th prédomine au début de la période posttransplantatoire. après transplantation autologue et décroît graduellement, ce scénario explique également pourquoi la cryptococcose survient plus tôt chez les receveurs autologues HSCT que chez les bénéficiaires SOT jours-mois vs mois après transplantation [, -] Enfin, l’utilisation généralisée du fluconazole jusqu’à la prise de greffe ou jour peut avoir un effet protecteur contre c Ryptococcose chez les receveurs de TCSH Un total de millions de greffes de tissus et d’yeux, y compris des greffes de cornée, sont effectuées chaque année aux États-Unis Malgré une complication rare, seuls les cas identifiés dans la littérature le fait que les greffes cornéennes puissent potentiellement transmettre la cryptococcose Même si la maladie était limitée à l’œil dans tous les cas, les résultats visuels étaient uniformément médiocres. Plusieurs faiblesses de notre rapport devraient être reconnues. Cependant, notre étude résume les développements actuels et les tendances significatives dans les caractéristiques, les pratiques de gestion et les résultats de cette maladie chez les bénéficiaires de SOT à l’époque actuelle. Nos résultats peuvent donc être considérés pertinents, car ils offrent des connaissances complètes et actualisées. de cryptococcose chez ces patients En outre, cet article est le premier à décrire En résumé, l’incidence de la cryptococcose chez les receveurs de SOT semble être restée inchangée à l’ère actuelle. Toutefois, une surveillance plus poussée est justifiée, compte tenu de l’utilisation croissante d’anticorps qui appauvrissent les lymphocytes T et de leur potentiel à augmenter le risque d’infections fongiques les receveurs SOT avec cryptococcose à l’heure actuelle sont moins susceptibles d’avoir CNS ou maladie disséminée Les formulations lipidiques d’AmB sont apparues comme la principale option de traitement pour la cryptococcose et semblent offrir un bénéfice de survie pour ces patients. À la main, les receveurs de HSCT présentent une population distincte d’hôtes immunodéprimés qui sont beaucoup moins touchés par la cryptococcose, comparativement aux bénéficiaires de SOT. Cette observation singulière mérite d’être approfondie

Remerciements

Soutien financier Instituts nationaux de la santé, Institut national des allergies et des maladies infectieuses R AI – à NSPotentiel conflits d’intérêts NS a reçu un soutien financier de Schering-Plough, Enzon, Pfizer et Astellas H-YS et MMW: pas de conflits |

Applicabilité du mode d’échec médical et de l’analyse des effets à l’épidémiologie des soins de santé: évaluation de la stérilisation et de l’utilisation des instruments chirurgicaux