L’initiation précoce plutôt que la durée prolongée de la thérapie antirétrovirale dans l’infection par le VIH contribue à la normalisation des numérations de cellules T CD

Contexte La numération lymphocytaire T reste élevée dans l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine même après un traitement antirétroviral à long terme, associé à un risque accru d’événements non liés au sida. Nous avons évalué l’impact de l’initiation du TAR sur l’infection précoce ou chronique. sur les trajectoires du nombre de cellules CD au cours du temps Les méthodes des individus inscrits au cours de l’infection primaire par le VIH ont été suivies pendant des mois; commencé le TAR avant les mois d’infection eART, débuté entre et mois, et non traité La charge virale plasmatique du VIH VL, CD et CD a été évaluée à chaque visite d’étude Les numérations CD ont également été examinées chez des personnes infectées par le VIH infection chronique et maintien de la VL plasmatique indétectable pendant ≥ années. Résultats À l’inclusion dans les PHI, des numérations cellulaires CD plus élevées étaient associées à une infection plus récente P =, des numérations cellulaires CD plus élevées P & lt; , et plus haut VL P & lt; Le nombre de CD dans le groupe eART a diminué de à cellules / μL au cours des mois P & lt; , à un niveau inférieur à celui des cellules PHI non traitées / μL; P = ou chez les patients traités à long terme avec des cellules d’infection VIH chronique / μL; Conclusion: Une reprise plus importante des lymphocytes T CD a été observée dans le groupe eART que dans le groupe TAR retardé. Les contractions ART initiées au début de l’infection par le VIH sont associées à une amélioration de l’élévation des lymphocytes T CD par rapport au TAR à long terme. peut aider à réduire le risque d’événements non liés au SIDA en atténuant cette élévation

Le VIH, l’infection primaire, la thérapie antirétrovirale, la numération des lymphocytes T CD, le ratio CD / CDLe virus de l’immunodéficience humaine est caractérisé par un dysfonctionnement immunitaire profond et une homéostasie des lymphocytes T asymétriques En plus de la perte graduelle des lymphocytes T CD dans la plupart des cas non traités. Chez les individus infectés par le VIH, l’élévation du nombre de lymphocytes T CD se poursuit jusqu’à la phase très tardive où les lymphocytes T sont épuisés Une expansion robuste des lymphocytes T CD non spécifiques et spécifiques du VIH se produit peu après l’acquisition du VIH. On a également observé que les lymphocytes T CD circulants présentent plus de caractéristiques d’épuisement et d’immuno-sécrétion que les lymphocytes T CD au cours de l’infection. la progression de la maladie, y compris l’expression accrue de PD-, CD, Tim-, et CD Bien que la thérapie antirétrovirale ART réalise une récupération progressive des cellules T CD dans la majorité des d Les personnes infectées par le VIH présentent des anomalies quantitatives et fonctionnelles des lymphocytes T CD même après une décennie de traitement efficace Les numérations de CD montrent un changement modeste avec le TAR initié dans l’infection chronique au VIH mais reste constamment élevé avec une durée de traitement prolongée. Les mécanismes sous-jacents de la persistance des CD restent incertains et peuvent inclure une activation immunitaire due à la réplication virale résiduelle, altération de l’architecture des ganglions lymphatiques, dysfonction muqueuse intestinale, translocation microbienne et trafic ou redistribution des lymphocytes T le nombre et le faible ratio CD / CD qui en résulte après un TAR à long terme ont été associés à un risque accru de morbidité et de mortalité sans lien avec le SIDA, indépendamment de la récupération des cellules T CD , considéré comme une fenêtre d’opportunité. l’infection primaire par le VIH Avant les premiers mois d’infection, le PHI a été associé à une diminution de l’ensemencement dans les réservoirs latents et à un recul presque total. niveau normal d’activation immunitaire Cependant, les dommages de l’intégrité de la muqueuse intestinale et l’élévation du produit microbien due à la translocation microbienne devraient persister malgré une initiation précoce ou extrêmement précoce du TARV On ignore si cette approche précoce pourrait atténuer le En comparant les personnes recevant un TAR précoce ou différé, nous avons également évalué l’impact du calendrier et de la durée du TAR sur l’augmentation du nombre de lymphocytes T CD dans la présente étude. heures supplémentaires

Méthodes

Population étudiée

L’étude de Montréal sur l’infection primaire par le VIH est une étude de cohorte prospective établie et mise en œuvre dans des centres médicaux universitaires et des centres médicaux privés à Montréal, Québec, Canada. Les diagnostics d’infection par le VIH ont été établis en fonction de la positivité pour l’antigène p et / ou l’ARN du VIH détectable, confirmé par la méthode Western blot. Dans la présente étude, tous les participants ont participé à l’étude PHI de Montréal de mai à décembre. ont été évalués rétrospectivement Les participants ont été évalués à un intervalle maximal de mois, lorsque des évaluations cliniques et de laboratoire ont été effectuées, y compris des tests de la charge virale plasmatique et des numérations CD et CD. Pour mieux comprendre les effets du TAR sur la dynamique des lymphocytes T, nous avons également évalué des adultes infectés par le VIH recevant des soins durant une période similaire – au Centre universitaire de santé McGill du CUSM, à Montréal, incluant des personnes appariées selon l’âge. Nous avons utilisé les années comme critère inclusif pour laisser suffisamment de temps à r L’homéostasie des lymphocytes T CD après contrôle viral, car la plupart des études suggèrent une moyenne de – années après le début du traitement antirétroviral pour stabiliser le nombre de CD Nous avons examiné les numérations CD et CD mesurées chaque année après que les LV sont devenues indétectables. Les volontaires sains inscrits au CUSM ont été inclus comme témoins non infectés Cette étude a été approuvée par le Comité d’éthique du CUSM et tous les sujets de l’étude ont fourni un consentement éclairé écrit pour participer à l’étude.

Méthodes de laboratoire

Des tests de dépistage de l’antigène VIH-p et des tests d’anticorps anti-VIH par immuno-enzyme ont été réalisés dans les laboratoires des centres hospitaliers universitaires confirmés. Le test Western Blot de confirmation a été réalisé au Laboratoire de Santé Publique du Québec. Les tests simultanés de l’antigène p et des anticorps anti-VIH après Abbott Laboratories Plasma VL ont été mesurés à l’aide du test Roche Amplicor HIV Monitor Roche Diagnostics ou du laboratoire Abbott RealTime HIV-Abbott Abbott Laboratories, en fonction du temps de test. était & lt; copies / ml avec la Roche ou & lt; copies / ml avec le test Abbott Les CD absolus et CD ont été déterminés en utilisant la cytométrie en flux -color réalisée avec un cytomètre FACSCalibur Becton-Dickinson Immunocytometry Systems comme indiqué ailleurs

Analyses statistiques

Des analyses statistiques ont été utilisées pour décrire les échantillons de l’étude. Une analyse de régression linéaire univariée a été menée pour examiner les facteurs potentiellement associés au nombre de CD au départ. Toutes les variables provenant d’analyses univariées ont été incluses dans un modèle de régression linéaire multivariée. Les corrélations entre les numérations CD et les LV ont été évaluées avec la corrélation de rang de Spearman. Tous les tests ont été évalués, et les différences ont été considérées statistiquement significatives à P & It. ; Pour d’autres comparaisons entre N groupes, les différences ont été considérées comme significatives à P & lt; / NN –

RÉSULTATS

Population étudiée

Un total de personnes ont été inscrites à l’étude PHI de Montréal de mai à décembre. ont été inclus dans l’analyse de base, parce que l’autre avait commencé le TAR avant l’entrée dans l’étude. Parmi ceux de l’analyse de base,% étaient blancs,% étaient des hommes et% étaient des hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes; l’écart type moyen [SD] était les années Les participants ont été recrutés à un intervalle interquartile médian [IQR] de jours après la date estimée de l’EDI d’infection, y compris les patients% Fiebig stade II-III,% stade IV et% stade V-VI Le SD VL moyen au départ était de log copies / ml, et le nombre médian de CDI était de – cellules / μL

Figure Vue large Diapositive Diagramme illustrant l’inscription des participants atteints d’infection primaire par le virus de l’immunodéficience humaine ART, thérapie antirétroviraleFigure Voir grandTéléchargement de diapositives Diagramme illustrant l’inscription des participants ayant une infection primaire par le virus de l’immunodéficience humaine ART, traitement antirétroviralPour l’analyse de suivi, les participants avec RPS ont été inclus; % avaient commencé le TARV dans les mois suivant EDI eART et% entre et mois dART, et les autres% restaient non traités au cours du suivi non ART [nART] Figure et Tableau Vingt-neuf personnes ont été exclues de cette analyse en raison du manque de données CD n = ou arrêt prématuré du traitement suivi d’un rebond viral n = Le délai médian de mise sous traitement antirétroviral était de un jour après l’EDI dans le groupe eART, et le jour dans le groupe dART Un total de numérations CD a été mesuré pour ces participants sur un IQR médian L ‘âge, le sexe, les VL et les numérations CD à l’ entrée étaient comparables entre les groupes Cependant, le groupe eART présentait des comptes de CD plus faibles P & lt; et des rapports CD / CD inférieurs P & lt; que les autres groupes, ce qui explique en partie l’apparition précoce du TAR dans ce groupe

Participants caractéristiques avec une infection chronique par le PHI, ART à long terme n = contrôles non infectés n = eART n = dART n = nART n = âge, moyenne SD, y sexe Caractéristiques des participants atteints d’infection primaire par le VIH ou infection chronique par le virus de l’immunodéficience humaine chronique , mâle% Intervalle entre l’EDI et l’inscription, médiane IQR, d – – – … … Intervalle entre l’EDI et l’initiation du TAR, médiane IQR, d – – … … … Intervalle entre l’inscription et l’initiation du TAR, médiane IQR, d – – … … … VL et T-cellsa VIH VL, moyenne SD, copies de journal / mL Indétectable … Nombre de cellules T, IQR médian, cellules / μL CD – – – – -b CD -c – – – -b Ratio CD / CD, médiane IQR -c – – – -b Participants caractéristiques avec infection chronique à PHI, ART à long terme n = contrôles non infectés n = eART n = dART n = nART n = Âge, SD moyen, y Sexe, masculin% Intervalle entre l’EDI et l’inscription, IQR médian, d – – – … … Intervalle entre l’EDI et l’initiation ART, IQR médian, d – – … … … Intervalle entre l’inscription et Initiation à l’ART, médiane IQR, d – – … … … VL et mesures de lymphocytes Ta VIH VL, moyenne SD, log copies / mL Indétectable … nombre de lymphocytes T, IQR médian, cellules / μL CD – – – – -b CD – c – – – b Ratio CD / CD, médiane IQR -c – – – -b Abréviations: ART, traitement antirétroviral; dART, TAR retardé initié – mois après l’EDI; eART, un traitement antirétroviral précoce initié dans les mois suivant l’EDI; EDI, date d’infection estimée; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; IQR, intervalle interquartile; NART, pas d’ART pendant le suivi; RPS, infection primaire au VIH; SD, écart-type; VL, charge virale Dans les groupes PHI, ces valeurs ont été mesurées à l’inscription; chez les personnes atteintes d’une infection chronique, au cours de la cinquième année avec VLsb indétectable. Le groupe témoin présentait des comptes de CD et de CD plus élevés et un rapport CD / CD plus élevé tous les P & lt; que tous les groupes infectésc Le groupe eART avait un nombre de cellules CD inférieur P & lt; et des rapports CD / CD P & lt; Nous avons également examiné des individus appariés selon l’âge recevant un TAR à long terme initié au cours d’une infection chronique par le VIH. Ces individus ont été traités pour un IQR médian d’années et ont maintenu des LV indétectables pendant ≥ années médianes, années; Les caractéristiques démographiques et les mesures des lymphocytes T à la cinquième année avec des LV indétectables sont présentées dans le tableau Le groupe témoin non infecté comprenait les hommes et les femmes ayant un écart-type moyen des années par rapport aux individus infectés par le VIH. Nombre de CD, nombre de CD inférieur et CD / CD supérieur, comme prévu

Le nombre de CD de base dans le groupe PHI

La distribution du nombre de CD chez les participants avec un PHI à la ligne de base est résumée dans le tableau Globalement, le nombre moyen de CD au départ était de cellules / μL, remarquablement plus élevé que dans les cellules contrôles non infectées / μL; P & lt; Dans l’analyse univariée, l’ethnie blanche, les VL plasmatiques plus élevés et les CD plus élevés étaient associés à des numérations CD plus élevées avant le début du TAR. Cependant, en analyse multivariée avec tous les facteurs inclus dans le tableau, les CD étaient beaucoup plus élevés. Fiebig stade II / III; P = Des comptes de CD plus élevés étaient également associés à des VL plus élevées P & lt; et plus de CD compte P & lt; en analyse multivariée Autrement, les comptes de CD étaient comparables dans l’analyse ajustée malgré les différences d’origine ethnique, d’âge, de sexe, de voie d’infection, de co-infection par le virus de l’hépatite B ou C ou de séropositivité au cytomégalovirus

Tableau Analyses univariées et multivariées des facteurs associés aux dénombrements de lymphocytes CD chez les sujets présentant une infection primaire par le virus de l’immunodéficience humaine chez les participants au facteur de référence,% de lymphocytes TCD, médiane IQR, cellules / μLa P Analyse univariée Analyse multivariée globale – … … Race / ethnie Blanc – Non blanc – Age, y & lt; – ≥ – Sexe Masculin – Féminin – Voie présumée d’infection HSH – Hétérosexuel – IDU – Stade Fiebig II / III – IV – V / VI – Charge VIH VIH, copies log / ml & lt; – & lt; & lt; – – & gt; – Nombre de cellules T CD, cellules / μL & lt; – & lt; ≥ – Facteur Participants, Non% CD T-Cellule, Médiane IQR, cellules / μLa P Valeur Analyse univariée Analyse multivariée Globale – … … Race / ethnicité Blanc – Non blanc – Âge, y & lt; – ≥ – Sexe Masculin – Féminin – Voie présumée d’infection HSH – Hétérosexuel – IDU – Stade Fiebig II / III – IV – V / VI – Charge d’ARN du VIH, copies log / mL & lt; – & lt; & lt; – – & gt; – Nombre de cellules T CD, cellules / μL & lt; – & lt; ≥ – Abréviations: VIH, virus de l’immunodéficience humaine; UDI, utilisation de drogues injectables; IQR, intervalle interquartile; MSM, les hommes qui ont des relations sexuelles avec CD mena CD ne diffèrent pas significativement par le statut de co-infection – y compris la séropositivité au cytomégalovirus P =, la co-infection par le virus de l’hépatite C P =, et la co-infection par le virus de l’hépatite B Grand

Trajectoires des dénombrements de CD et de CD et des ratios CD / CD chez les personnes précoces ayant un DAAR

Après des mois d’ARV, les VL SD moyens dans le groupe eART ont diminué de à des copies log / mL Soixante-huit des individus ont eu leurs LL testés à des mois, avec des VL indétectables obtenus dans les changements dans les numérations des cellules T et le ratio dans le groupe eART sur le temps sont représentés sur la figure A-C

Figure Vue largeTélécharger les trajectoires des lymphocytes T au fil du temps chez les primo-immunodéficients humains infectés par le VIH et les infections chroniques avec traitement à long terme Les valeurs représentent les médianes avec des intervalles interquartiles. Dans le cas de l’infection primaire par le VIH, lorsque le traitement antirétroviral était instauré dans les mois qui ont suivi l’infection, le nombre de cellules CD diminuait fortement en quelques mois par rapport au niveau initial du traitement antirétroviral; P = et se situait dans la limite supérieure des comptes de CD pour les contrôles normaux de cellules CD de contrôle A; P = et CD / CD ratios C; P & lt; Chez les patients atteints d’une infection chronique recevant un traitement à long terme, le nombre de cellules CD D et le ratio CD / CD F ont continué à augmenter au fil des ans avec une suppression virale soutenue. Les taux de numération des cellules T au cours du temps chez les primo-immunodéficients humains infectés par le VIH et les infections chroniques avec traitement à long terme Les valeurs représentent les médianes avec des intervalles interquartiles. Dans le cas de l’infection primaire par le VIH, lorsque le traitement antirétroviral était instauré dans les mois qui ont suivi l’infection, le nombre de cellules CD diminuait fortement en quelques mois par rapport au niveau initial du traitement antirétroviral; P = et se situait dans la limite supérieure des comptes de CD pour les contrôles normaux de cellules CD de contrôle A; P = et CD / CD ratios C; P & lt; Chez les patients atteints d’une infection chronique recevant un traitement à long terme, le nombre de cellules CD D et le ratio CD / CD F ont continué à augmenter au fil des ans avec une suppression virale soutenue. plus élevé que ceux du groupe ART précoce à des mois de traitement DC compte subi une médiane IQR changement de – aux cellules / μL au cours du mois précédant le traitement Le nombre médian CDI avant CDA était – cellules / μL, qui a diminué à – cellules / μL P = par mois de traitement, avec un changement médian de – à – cellules / μL La diminution du nombre de CD était la plus marquée au cours du premier mois après le changement de médiane d’initiation du TAR, – [- à] cellules / μL Après la première mois, les numérations CD sont devenues relativement stables, avec une médiane fluctuante et des cellules / μL. Au mois, les numérations CD dans le groupe eART étaient inférieures à celles des individus traités à long terme avec des cellules d’infection chronique / μ L à la cinquième année avec des LV indétectables; P =, bien qu’ils restent toujours élevés par rapport aux témoins non infectés médiane, cellules / μL; P & lt; Pendant ce temps, le nombre médian de CD dans le groupe eART est passé d’un IQR médian de – cellules / μL à – cellules / μL P = sur plusieurs mois, avec un changement médian de I- à cellules / μL. similaire à ceux de l’infection chronique, groupe ART à long terme à la cinquième année avec des Lv indétectables médiane, cellules / μL; P =, mais étaient encore plus bas que dans la médiane du groupe non infecté, cellules / μL; P = Le rapport CD / CD médian [IQR] a augmenté de – avant ART à -; P & lt; à des mois, ce qui était légèrement plus élevé que celui de l’infection chronique, groupe ART à long terme à la cinquième année avec une valeur médiane indétectable LV; P =, mais reste inférieur à celui de la médiane du groupe non infecté; P & lt;

Changements dans les nombres de CD et de CD et les rapports CD / CD chez les individus traités à long terme avec une infection chronique

La dynamique des comptes de CD et CD et les rapports CD / CD dans le contexte des LV indétectables après un TAR à long terme sont également représentés sur la Figure D-F. Le nombre médian de CD chez ces individus augmente de cellules à μL au fil des ans avec des LV indétectables. & lt; Plus précisément, depuis la quatrième année, la numération des CD dans l’infection chronique, groupe ART à long terme est devenu comparable à ceux des individus précocement traités. En attendant, en raison de la récupération des cellules T CD, le ratio CD / CD a augmenté au fil des ans P & lt; , à un niveau légèrement inférieur à celui du groupe eART aux mois P = En revanche, le nombre de CD chez ces individus est resté plutôt stable pendant des années de contrôle viral efficace et était constamment supérieur à celui des témoins non infectés P & lt; ou le groupe eART aux mois P =

Trajectoires des CD et des CD et ratio CD / CD chez les personnes ayant un DAAR

Les chiffres des CD sont restés relativement stables chez les individus non traités, contrairement au déclin des groupes eART et dART. Fait intéressant, bien que le traitement antirétroviral ait débuté à des moments différents Dans les groupes EART et dART, seule une différence modeste de numération CD a été observée entre la médiane mensuelle et les cellules / μL, respectivement. Dans les deux groupes traités, les CD étaient inférieurs à ceux de l’infection chronique, ART à long terme. groupe et est tombé dans les limites de la normale pour les contrôles non infectés

Figure Vue largeDownloads de CD A et CD B Nombre de lymphocytes T et CD / CD C au fil du temps dans l’infection primaire par le virus de l’immunodéficience humaine VIH Les flèches pointillées indiquent la durée médiane de la thérapie antirétrovirale. groupe bleu Les percentiles th-th des valeurs de la population témoin sont grisés A, les numérations cellulaires CD dans le groupe eART étaient plus élevées que dans le groupe dART P = ou non-ART nART P = groupe au mois B, le nombre de cellules CD dans le Le groupe NART est resté stable. au bout de quelques mois, les numérations CD dans le groupe eART étaient plus faibles que dans le groupe nART P = bien que toujours élevées par rapport au groupe témoin P & lt; C, CD / CD ratios dans le groupe NART a diminué au fil du temps; ceux du groupe eART étaient plus élevés que ceux du groupe NART P & lt; au fil du temps dans l’infection primaire par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) Infection au VIH Les flèches pointillées indiquent la durée médiane de la thérapie antirétrovirale. Groupe dART bleu Les percentiles th-th des valeurs de la population témoin sont grisés en gris A, les numérations cellulaires CD du groupe eART étaient plus élevées que chez dART P = ou non-ART nART P = groupe au mois B, le nombre de cellules CD en le groupe NART est resté stable; au bout de quelques mois, les numérations CD dans le groupe eART étaient plus faibles que dans le groupe nART P = bien que toujours élevées par rapport au groupe témoin P & lt; C, CD / CD ratios dans le groupe NART a diminué au fil du temps; ceux du groupe eART étaient plus élevés que ceux du groupe NART P & lt; au moisComparé avec les autres groupes PHI, le groupe eART a réalisé l’augmentation la plus importante de CD au mois médian, de cellules à μL; P & lt; En revanche, les groupes dART et NART ont subi une perte progressive de lymphocytes T CD au fil du temps. La diminution était si importante dans le groupe le plus bas du groupe dART aux mois, cellules / μL que même l’initiation éventuelle du TAR pendant environ reconstituer son niveau de référence En ce qui concerne le rapport CD / CD, des augmentations ont été observées dans les groupes eART et dART; les médianes IQR à des mois étaient – et -, respectivement. Le groupe eART a présenté une augmentation plus importante en raison de la récupération simultanée des lymphocytes T CD et de la réduction des cellules T CD P & lt; Cependant, tous les individus infectés, même ceux qui ont été traités précocement, ont continué à présenter un rapport diminué par rapport aux témoins non infectés. Nous avons également évalué le nombre de CD par LV à l’inclusion et au mois et aux mois chez les individus avec PHI. VL dans tous les groupes PHI Cependant, à la fin des mois, aucune corrélation significative n’a été observée entre les numérations CD et les LVs pour tous les groupes Tableau supplémentaire

DISCUSSION

Comparativement à la situation dans l’infection chronique par le VIH, lorsque le TAR a été instauré précocement, contrairement à la situation dans l’infection chronique par le VIH, la normalisation du nombre de CD n’est atteinte que chez une faible proportion d’individus. dans le PHI, nous avons observé une diminution rapide du nombre de CD jusqu’à un niveau dans la limite supérieure de la normale pour les personnes non infectées. En plus de cette amélioration quantitative, des études antérieures ont montré que certains des déficits fonctionnels du CD pouvaient être partiellement inversés. Par conséquent, l’initiation précoce de TAR est probablement plus prometteuse que la durée prolongée pour la normalisation des numérations CD, ce qui peut contribuer à réduire les risques futurs d’événements non liés au SIDA. Notre résultat est cohérent avec l’association précédente rapportée ART timing Cependant, nous avons également démontré que la persistance CD pourrait être plus responsable de la dynamique à long terme du ratio CD / CD, étant donné que opt Bien que la baisse du nombre de CD ait eu lieu peu de temps après l’instauration du TAR chez les personnes ayant un DAAR, elle a graduellement ralenti, entraînant des numérations de CD relativement stables pour le reste du suivi. Bien que la conception de notre étude ne permette pas une évaluation plus poussée des tendances des lymphocytes T CD avec un TARV précoce prolongé, certains patients traités précocement avec un PHI continuent d’être suivis dans notre centre. Les données disponibles basées sur un suivi médian par IQR des années n’ont montré aucun autre changement significatif dans les numérations CD par rapport aux niveaux documentés sur la base de ces observations, nous proposons qu’avant le stade très tardif de l’infection, l’élévation L’infection par le VIH peut contenir des compartiments majeurs: un compartiment à réponse rapide, qui réagit et se désintègre rapidement au début du traitement antirétroviral efficace, et un La progression de l’infection par le VIH peut conduire à une accumulation dans le compartiment persistant au fil du temps, et un traitement antirétroviral initié à différents moments peut entraîner différents niveaux de persistance du CD De plus, il est possible que l’expansion du compartiment persistant est limitée dans l’infection précoce, parce que des niveaux similaires de numérations de CD post-ART ont été observés dans notre étude, même lorsque le traitement a été initié année dans PHIM probablement, le compartiment à réponse rapide comprend principalement des cellules T CD activées comme le CD / HLA-DR Sous-ensembles, qui sont associés à la stimulation antigénique virale Dans l’une de nos récentes études, l’activation CD / HLA-DR CD CD a été examinée longitudinalement chez des participants sélectionnés des groupes eART et nART Comparé avec le niveau élevé d’activation CD dans le Chez les individus non traités, les fréquences des lymphocytes T CD activés se normalisent rapidement après l’initiation du TAR, ce qui correspond à la récupération partielle des En revanche, le compartiment persistant peut avoir une origine plus profonde, y compris la muqueuse intestinale, l’épuisement des lymphocytes T, ou «immuno-entraînement» acquis, qui persistent même après un traitement antirétroviral précoce La distribution altérée et la capacité de contribuent également à la persistance des CD Cependant, la situation serait très différente au stade tardif de l’infection avec une destruction massive des lymphocytes T, où la suppression virale induite par ART conduirait d’abord à la reconstitution des cellules T CD et CD, comme indiqué par Bien qu’une nette amélioration du nombre de CD ait été observée chez les personnes traitées précocement avec un PHI, notre étude présente plusieurs limites en tant qu’étude rétrospective non randomisée. Avec des preuves de plus en plus nombreuses démontrant les bienfaits du TAR précoce, il sera de plus en plus difficile d’observer et le suivi des personnes présentant une infection précoce selon la randomisation. Néanmoins, les formes similaires des courbes des lymphocytes T après l’initiation du TAR ont montré l’impact de l’ART sur Nombre de CD Notre cohorte PHI était composée principalement de jeunes hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes, et les résultats décrits ici peuvent être différents pour les groupes avec des sujets plus âgés ou des femmes. Cependant, comme d’autres études le montrent, les effets de l’âge et du sexe peuvent être minimes silagracipla.net. En résumé, le délai plutôt que la durée du TAR semble être plus critique pour la normalisation du nombre de CD dans l’infection par le VIH. En plus de la récupération des lymphocytes T CD et du retard de la progression de la maladie, l’initiation du TAR peut contribuer à réduire les futures Risque lié à la morbidité et à la mortalité liées au SIDA en atténuant l’élévation de la CD Les résultats de notre étude permettent de mieux comprendre les mécanismes sous-jacents de la dynamique des lymphocytes T CD dans l’infection par le VIH. contributions temporelles de la persistance virale, de la prise en charge des cellules T, du trafic et du renouvellement dans le sang circulant et, plus important encore, dans des tissus tels que les ganglions lymphatiques et muqueuse intestinale

Remarques

Remerciements Nous remercions les médecins suivants d’avoir collaboré au dépistage, au recrutement et au suivi des participants atteints d’infection primaire ou chronique par le VIH: Drs Vézina, L Charest, M Milne, E Huchet, S Lavoie, J Friedman, M Duchastel et F Villielm, à la Clinique médicale l’Actuel; P Côté, M Potter, B Lessard, M A Charron, S Dufresne et M E Turgeon, à la clinique médicale du Quartier Latin; Docteurs D Rouleau, L Labrecque, C Fortin, A de Pokomandy, V Hal-Gagné, M Munoz, B Deligne et V Martel-Laferrière, à l’UHRESS CHUM Hôtel-Dieu et Notre-Dame; et N Gilmore, M Fletcher et J Szabo, à l’Institut thoracique du CUSM. Nous remercions Mario Legault et Costas Pexos pour la gestion de la base de données; Angie Massicotte pour la coordination et l’aide à la rédaction de manuscrits; Jacquie Sas et Jim Pankovich, du Réseau canadien pour les essais VIH des IRSC, pour avoir coordonné la collaboration internationale de recherche entre le CUSM et le Peking Union Medical College Hospital avec le soutien du soutien financier des IRSC / CTNF. Ce travail a été soutenu par le Fonds de la Recherche Québec-Santé FRQ-S: Thérapie cellulaire et Réseau SIDA / Maladies Infectieuses, les Instituts de recherche en santé du Canada accordent des subventions à la MOP et à la CTN, la Fondation canadienne pour la recherche sur le sida CANFAR; subvention -, et la subvention de l’équipe canadienne de lutte contre le VIH du personnel des IRSC en partenariat avec CANFAR WC est soutenue par un prix de bourse postdoctorale du CTN, VM est soutenu par un prix postdoctoral du FRQ-S et JPR détient la chaire Louis Lowenstein Hématologie & amp; Oncologie à l’Université McGill Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués