Streptococcus pneumoniae Bactériémie: Durée de l’utilisation antérieure d’un antibiotique et association avec la résistance à la pénicilline

L’exposition antérieure aux antibiotiques est l’un des prédicteurs les plus importants pour l’acquisition de l’infection par le PNSP à Streptococcus pneumoniae et à la pénicilline. Pour déterminer l’impact de la durée d’exposition à différentes classes d’antibiotiques, une étude a été réalisée sur 98 patients. ont été causés par un isolat de pénicilline non-sensible. L’analyse bivariée a révélé que l’utilisation de β-lactames, de sulfonamides et de macrolides au cours des derniers mois et avant la présentation était associée à une bactériémie PNSP P & lt; La consommation de fluoroquinolone n’était pas liée à la bactériémie due au PNSP P & gt; L’utilisation de β-lactamines à court et à long terme augmente significativement le risque d’infection par PNSP L’analyse de régression logistique révèle que l’utilisation de β-lactamines et de macrolides dans les mois précédant le premier résultat d’hémoculture positif est indépendante des facteurs de risque P & lt; Le risque d’infection par le PNSP dépend à la fois de la classe d’antibiotique à laquelle le patient a été exposé et de la durée du traitement

Une augmentation alarmante des taux d’infection par le PNSP à Streptococcus pneumoniae à la pénicilline-non-sensible a été observée au cours de la dernière décennie L’exposition antérieure aux antibiotiques a été l’un des facteurs de risque les plus importants dans plusieurs études. utilisation de différents antibiotiques β-lactamines, macrolides et sulfamides et portage ou infection par PNSP ont été démontrés dans des études cas-témoins impliquant des enfants et dans des études transversales Les études analytiques des facteurs de risque d’infection par PNSP chez les adultes rapportent principalement sur l’utilisation antérieure des β-lactamines ou sur un petit nombre d’isolats résistants L’association des différentes classes d’antibiotiques et la durée du traitement avec les infections PNSP n’ont pas été étudiées en détail dans cette population de patients . impact de la durée du traitement avec toutes les principales classes d’antibiotiques sur le risque de contracter une bactériémie PNSP dans une population majoritairement adulte

Patients et méthodes

Une étude de cohorte rétrospective sur des patients pédiatriques et adultes atteints de S pneumoniae a été menée dans les hôpitaux tertiaires de Nouvelle-Orléans, en Louisiane, de janvier à octobre. Le Centre hospitalier et clinique de Tulane dessert principalement les populations assurées et vétérans. , respectivement, Charity Hospital et University Hospital du Medical Center of Louisiana à New Orleans fournissent des soins médicaux à la population urbaine indigente. La conception de l’étude et la définition des termes bactériémie S pneumoniae a été définie comme l’isolement de l’organisme de ⩾ ensemble de cultures sanguines pour les patients présentant des symptômes cliniques. compatible avec l’infection ou le sepsis Le « temps zéro » de l’étude a été défini comme la date du premier résultat d’hémoculture positif. Toutes les hémocultures positives dans les jours suivant l’heure zéro ont été comptées comme épisode bactériémique. « Acquisition nosocomiale » a été définie comme bactérienne emia se produisant d’abord & gt; h après l’admission «Traitement» a été défini comme le nombre généralement recommandé de jours de traitement antibiotique pour un certain type d’infection dans une population donnée – jours Une application d’un antibiotique était considérée comme «à court terme» si la durée du traitement était plus courte qu’un traitement, c’est-à-dire, & lt; jours pour l’azithromycine ou & lt; Les patients recevant une antibioprophylaxie à long terme au cours de la période d’étude étaient ceux qui ont reçu des traitements, bien que les doses quotidiennes aient pu différer de celles reçues par le groupe de traitement. Les cultures de sang positives pour S pneumoniae ont été identifiées par une revue de la microbiologie clinique. enregistrements Nous avons utilisé un formulaire d’extraction normalisé pour recueillir des informations sur la classe de médicaments et la durée du traitement pour tout antibiotique prescrit au cours des mois précédent et précédent par l’examen de tous les dossiers médicaux hospitaliers, d’urgence et ambulatoires des hôpitaux. Les antibiotiques ont été classés comme pénicilline ou dérivés de pénicilline, céphalosporines, carbapénèmes, aztréonam, sulfamides, macrolides, vancomycine, rifampicine, aminoglycosides, clindamycine, fluoroquinolones et tétracyclines. Les antibiotiques ont également été classés comme β-lactamines pénicilline ou les dérivés de pénicilline, les céphalosporines, les carbapénèmes et l’aztréonam Les doses uniques ont également été considérées comme significatives et ont été enregistrées comme jour de traitement. Nous avons exclu les patients si aucun dossier médical ou pharmaceutique existant pour les mois précédant l’heure zéro n’était disponible. Méthodes de microbiologie S pneumoniae a été isolé, identifié et testé pour la sensibilité à la pénicilline selon les directives du NCCLS Les isolats ont été testés pour la résistance à la pénicilline en utilisant le test à l’oxacilline et classés comme MIC sensibles à la pénicilline, & lt ; μg / mL, CMI de pénicilline de niveau intermédiaire non sensible, – μg / mL ou CMI de niveau élevé de pénicilline non sensible, ⩾ μg / mL selon la méthodologie de Etest AB BiodiskAnalyse statistique La variable de résultat était la bactériémie PNSP MIC, ⩾ μg / mL Bivarié l’analyse a été effectuée par le test Pear de Pearson ou le test exact de Fisher pour identifier les classes d’antibiotiques significativement associées au résultat et pour tester les associations entre la consommation de différentes classes d’antibiotiques P & lt; Le test de Wilcoxon a été utilisé pour détecter les différences dans l’âge médian des patients et les durées de traitement antibiotique. L’analyse multivariée a été réalisée avec une régression logistique séquentielle ascendante et descendante Toutes les analyses statistiques ont été réalisées avec le logiciel SPSS for Windows, version SPSS

Résultats

Nous avons identifié un total d’épisodes de bactériémie à S pneumoniae dans les hôpitaux de janvier à octobre. Un total d’épisodes bactériémiques ont été exclus pour les raisons suivantes: les dossiers médicaux du patient étaient incomplets n =, la sensibilité de l’isolat à la pénicilline n’a pas été déterminée et le même patient avait & gt; épisode de bactériémie pneumococcique au cours de la période d’étude n = Un total de patients atteints de bactériémie à S pneumoniae ont été inclus; les patients étaient inscrits au Centre Médical de Louisiane, le% étaient inscrits à l’Hôpital et à la Clinique Universitaires de Tulane et le% étaient inscrits au Centre Médical des Anciens Combattants. L’âge médian de la cohorte totale était de plusieurs années; les patients% étaient & lt; L ‘isolat pneumococcique était sensible à la pénicilline et à la pénicilline S pneumoniae [PSSP] dans les épisodes bactériémiques, et la pénicilline était non sensible dans les épisodes bactériémiques.% Soixante – cinq isolats% étaient de pénicilline de niveau intermédiaire non sensibles. et% étaient de pénicilline non sensible de haut niveau Parmi les patients exclus pour lesquels des tests de sensibilité à la pénicilline ont été effectués,% ont été infectés par un isolat sensible à la pénicilline et% ont été infectés par un isolat de pénicilline non sensible P & gt; Tableau comparant les caractéristiques de base entre les patients atteints de bactériémie PNSP et PSSP Aucune différence significative n’a été trouvée concernant l’âge, le sexe, la race, l’infection par le VIH / SIDA, la source primaire d’infection et le type d’acquisition P & gt; Les patients atteints de bactériémie PNSP avaient un score de comorbidité Charlson plus élevé que les patients atteints de bactériémie au PSSP

Tableau View largeTélécharger slideAssociations de variables de base avec Streptococcus pneumoniae PNSP bactériémie PNSPTable View largeTélécharger slideAssociations de variables de base avec la pénicilline-non-sensible Streptococcus pneumoniae PNSP bactériémiePrévention d’un antibiotique comme facteur de risque de bactériémie PNSP Utilisation antérieure d’antibiotiques au cours des derniers mois avant l’heure zéro Les autres antimicrobiens prescrits dans les mois précédant l’heure zéro étaient les suivants: vancomycine n =, aminoglycosides n =, tétracyclines n =, rifampine n =, et clindamycine n = Aucune analyse distincte n’a été effectuée pour ces antibiotiques en raison de la petite taille de l’échantillon. % des patients ont reçu des antibiotiques au cours des mois précédant l’heure zéro:% ont reçu des antibiotiques pour des indications thérapeutiques comme traitement,,% les ont reçus comme prophylaxie à long terme seulement, et% les ont reçus pour des indications thérapeutiques et prophylactiques

Tableau View largeTélécharger slideAssociation de l’utilisation antérieure d’antibiotiques avec Streptococcus pneumoniae PNSP de la pénicilline-non bactérienne PNSP bactériémieTable Voir grandTélécharger slideAssociation de l’utilisation antérieure d’antibiotiques avec Streptococcus pneumoniae PNSP bactériémie pénicilline-non sensible L’utilisation des antibiotiques suivants était significativement associée à la bactériémie PNSP P & lt; : pénicilline ou dérivés de la pénicilline, tout β-lactame, sulfamides et macrolides au cours des mois précédant l’heure zéro, et céphalosporines dans les mois précédant l’heure zéro L’exposition à la fluoroquinolone dans les mois avant l’heure zéro n’était pas associée à la bactériémie PNSP =, respectivementNous avons effectué des analyses bivariées pour identifier les associations entre les utilisations de différentes classes d’antibiotiques au cours des mois précédents. L’utilisation de tout antibiotique de la classe des β-lactamines, sulfonamides, macrolides ou fluoroquinolones était liée à l’utilisation d’autres médicaments. & lt; L’analyse de sous-groupe de tous les patients âgés de ⩾ ans n = a révélé que les facteurs de risque étaient identiques à ceux de la cohorte totale, c’est-à-dire l’utilisation de β-lactamines OR; % CI, -; P & lt; , sulfonamides OU, % CI, -; P =, et macrolides OR,; % CI, -; P & lt; pendant les mois avant l’heure zéro Un score de comorbidité de Charlson de & gt; OU, ; % CI, -; P = et infection par le VIH / SIDA OU,; % CI, -; P = étaient également associés au résultat. L’utilisation de Fluoroquinolone n’était pas liée au résultat P & gt;

Tableau View largeTélécharger slideAssociations d’utilisation de différentes classes d’antibiotiques dans les mois précédant le diagnostic de bactériémie pneumococciqueTable View largeTélécharger slideAssociations d’utilisation de différentes classes d’antibiotiques dans les mois précédant le diagnostic de bactériémie pneumococciqueDurée de l’utilisation précédente d’antibiotiques Le tableau montre la durée médiane mois avant l’heure zéro avec les β-lactamines, sulfamides et macrolides chez les patients atteints de pneumonie S pneumoniae sensible à la pénicilline et PNSP Les patients atteints de bactériémie PNSP avaient une exposition totale significativement plus longue aux β-lactamines vs jours; P = En revanche, la durée totale du traitement par les sulfamides ou les macrolides ne différait pas significativement entre les deux groupes P = et P =, respectivement

Tableau View largeTélécharger la duréeMédecine du traitement avec différents antibiotiques dans les mois précédant le diagnostic de bactériémie pneumococciqueTable Voir grandDownloadDurée médiane du traitement avec différents antibiotiques dans les mois précédant le diagnostic de bactériémie pneumococciqueLe risque de bactériémie PNSP chez les patients avec either ou ⩾ traitements par rapport aux patients sans utilisation antérieure d’antibiotiques est montré dans le tableau Réception de ou ⩾ cours de β-lactamines ou de macrolides et la réception de ⩾ cours de sulfamides a été associée à la bactériémie PNSP P & lt; Les chances pour ⩾ cours de β-lactamines OR, étaient significativement plus élevées que la chance pour seulement OR de cours; P & lt; Les différences entre les probabilités de ⩾ par rapport au traitement seulement étaient significatives ou non significatives pour les groupes sulfonamide et macrolide P = et P =, respectivement

Tableau View largeDownload slideNombre de traitements avec différents antibiotiques dans les mois précédant le diagnostic d’infection et association avec Streptococcus pneumoniae PNSP bactériémieTable Voir grandDownload slideNombre de traitements avec différents antibiotiques dans les mois précédant le diagnostic d’infection et association avec Streptococcus pénicilline-non-sensible pneumoniae PNSP bactériémieTen patients% ont reçu β-lactamines médiane durée du traitement, jours; gamme, – jours ou macrolides durée médiane de la thérapie, jours; Ces patients n’ont pas reçu d’antibiotiques supplémentaires au cours de la période d’étude Six patients ont reçu des céphalosporines de première ou de deuxième génération en tant qu’applications à court terme L’indication chez la plupart des patients était une prophylaxie chirurgicale périopératoire Par rapport aux patients% qui n’a pas reçu d’antibiotiques antérieurs, ce petit sous-groupe avait une probabilité significativement plus élevée de développer une bactériémie due à un isolat de pénicilline non sensible; % CI, -; P = Analyse de régression Nous avons ensuite effectué une analyse de régression logistique pour déterminer les classes d’antibiotiques qui étaient indépendamment liées à la non-susceptibilité à la pénicilline Facteurs associés au résultat avec P & lt; Les termes d’interaction, y compris les β-lactamines, les sulfamides et les macrolides, ont également été inclus dans le modèle. Les prédicteurs indépendants étaient l’utilisation des β-lactamines dans les mois précédant l’ajustement du temps zéro. % CI, -; P & lt; et l’utilisation de macrolides dans les mois avant OR ajusté temps zéro,; % CI, -; P = L’analyse de régression logistique des patients âgés de ⩾ ans a révélé des facteurs de risque indépendants identiques pour ce sous-groupe, c’est-à-dire, l’utilisation de β-lactamines ajustées OR; % CI, -; P & lt; et macrolides ajustés OU,; % CI, -; P & lt; au cours des mois avant le temps zéro

Discussion

Période Les patients ayant reçu des traitements de β-lactamines au cours des mois précédents avaient un risque plus élevé de bactériémie PNSP ultérieure par rapport aux patients qui ont reçu uniquement des traitements P & lt; Les différences dans le nombre de cours pour les groupes sulfonamide et macrolide vs ⩾ cours étaient d’importance limite ou étaient non significatives P = et P =, respectivement De même, la durée médiane totale du traitement précédent avec β-lactamines était jours significativement plus élevés dans la pénicilline- groupe non sensible par rapport aux jours de groupe sensibles à la pénicilline Aucune différence significative n’a été trouvée pour le groupe sulfonamide ou macrolide. Ces résultats sont corrélés avec les résultats de l’étude de Guillernot et al , qui ont examiné le risque de portage de PNSP chez les enfants. traitement par β-lactamines par voie orale & gt; jours dans les jours précédents ont contribué à la probabilité d’être un transporteur PNSP OU; P = Carsenti-Etesse et al ont étudié le développement in vitro de la résistance pneumococcique aux β-lactamines après passage en série dans des milieux contenant diverses concentrations subinhibitrices de différentes β-lactamines. Le point de cassure MIC de ⩾ μg / mL a été atteint après une moyenne journalière. Ces observations sont cohérentes avec l’acquisition progressive de la résistance par de multiples altérations de la protéine liant la pénicilline et pourraient fournir une explication à nos constatations cliniques . Nous avons également examiné les résultats cliniques de la céfixime. patients examinés à l’autre extrémité du spectre de traitement: patients ayant des applications à très court terme de β-lactamines et / ou macrolides médian, jours pour les deux ont également un risque significativement plus élevé de bactériémie PNSP par rapport aux patients sans prise récente d’antibiotiques; P = A notre connaissance, il s’agit du premier rapport décrivant une corrélation entre une exposition très brève aux antibiotiques et des infections pneumococciques pénicillino-non sensitives. Des études plus approfondies sont certainement nécessaires pour valider ces données. Notre étude présente plusieurs avantages par rapport aux travaux antérieurs. Une vaste étude chez des patients adultes et pédiatriques a évalué l’impact de l’utilisation de tous les principaux antibiotiques et de la durée d’exposition aux antibiotiques sur l’acquisition de la bactériémie PNSP. En outre, notre population hétérogène étudiée rend nos résultats plus généralisables selon l’âge et le statut socioéconomique. un grand nombre de résultats dans notre étude, qui nous a permis d’effectuer des analyses multivariées valides sans surapprocher notre modèle de régression logistique Un inconvénient de notre étude est la conception rétrospective Il est possible que les patients reçoivent des prescriptions d’antibiotiques par un fournisseur externe sans documentation dans notre les dossiers médicaux des hôpitaux Cependant, meticulou s abstraction de tous les dossiers médicaux et pharmaceutiques existants dans tous les hôpitaux a été entrepris pour minimiser ce problème En outre, les patients inscrits des centres médicaux Charity et University Hospital du Centre médical de la Louisiane, Veterans Affairs Medical Center reçoivent la plupart de leurs soins médicaux de ces établissements constituaient% de la population totale de l’étude L’utilisation potentielle d’échantillons gratuits dans ces hôpitaux est enregistrée comme un traitement régulier dans les dossiers médicaux et ne devrait pas avoir affecté significativement nos données. Cependant, différences concernant la dose ou la durée du traitement antibiotique individuel Par exemple, les erreurs de gestion ou les différentes indications thérapeutiques ou la non-observance du traitement n’ont pas été prises en compte dans notre analyse. Deuxièmement, les données sur la résistance aux non-β-lactamines, en particulier macrolides et sulfamides, n’étaient pas disponibles pour la majorité des isolats. , nous ne pouvons pas exclure complètement la possibilité que la manifestation Les isolats de pneumocoques n’étaient pas disponibles pour le sérotypage ou le sous-typage moléculaire. Par conséquent, d’autres facteurs épidémiologiques, tels que la dissémination horizontale dans la communauté, n’ont pas pu être considérés. Enfin, nous avons sélectionné des patients atteints de bactériémies pneumococciques sensibles à la pénicilline comme groupe de contrôle. Ceci pourrait avoir introduit un biais de sélection dans notre étude et avoir conduit à une surestimation des OR pour l’utilisation antérieure d’antibiotiques comme facteurs de risque d’infection PNSP. En analyse multivariée, une utilisation antérieure de β-lactamines et de macrolides au cours des derniers mois avant l’heure zéro a été associée à une bactériémie PNSP, confirmant les résultats récents d’études transversales et pédiatriques. L’utilisation de fluoroquinolones est pas lié au développement de PNSP Les traitements multiples et les applications à court terme des β-lactamines et des macrolides augmentent le risque de développer une bactériémie à PNSP L’utilisation judicieuse des β-lactamines et des macrolides pourrait réduire l’incidence de l’infection à PNSP

Remerciements

Nous remercions Megan O’Brien pour ses conseils statistiques et Anupama Menon pour son support technique