Identification des facteurs de risque d’infection dans une flambée de mycoplasma pneumoniae Maladie des voies respiratoires

Contexte Mycoplasma pneumoniae est l’un des agents pathogènes les plus courants à l’origine des infections respiratoires communautaires. Les épidémies sont bien connues et tous les groupes d’âge sont sensibles. Une éclosion dans une unité d’entraînement militaire a permis d’identifier les facteurs de risque possibles de morbidité. L’infection à M pneumoniae a été suspectée pour des raisons cliniques et a été confirmée par une réaction en chaîne de la polymérase, une culture et des tests sérologiques. Les données concernant les antécédents médicaux, les symptômes, les signes et les tests de laboratoire ont été confirmées par une étude de cohorte. collectéesRésultats Au cours d’une période de plusieurs jours, les soldats% avaient des maladies respiratoires, dont% étaient des pneumonies. La comparaison des individus symptomatiques et asymptomatiques a révélé que le tabagisme était associé à des taux plus élevés de risque de maladie; % intervalle de confiance [CI], -; P & lt; et le risque de séroconversion, % CI, -; P = En analyse multivariée, les deux plus faibles valeurs d’immunoglobulines aiguës G ajustées odds ratio; % CI, -; P = et fumer odds ratio ajusté,; % CI, -; P = étaient associés à une infection symptomatique; la stratification en fonction du statut tabagique a révélé que les taux d’immunoglobulines G chez les non-fumeurs étaient protecteurs. Les patients ayant eu une pneumonie présentaient des numérations lymphocytaires inférieures ± ± ± cellules / μL; P = Conclusions Le tabagisme et les taux d’immunoglobulines G préexistants étaient fortement associés à l’infection respiratoire à M pneumoniae. Ces résultats soulignent l’importance de l’immunité et de l’arrêt du tabagisme pour la prévention des maladies. contact

Mycoplasma pneumoniae est un pathogène respiratoire commun qui affecte à la fois les voies respiratoires supérieures et inférieures dans tous les groupes d’âge Cet agent est estimé pour être responsable de ~% -% de tous les cas de pneumonie communautaire acquise CAP et jusqu’à les cas de CAP chez les enfants Ainsi, c’est le pathogène le plus répandu avec Streptococcus pneumoniae qui cause la PAC Deux études ont montré que M pneumoniae est considéré comme responsable de jusqu’à% des hospitalisations pour CAP et est deuxième après S pneumoniae Les études épidémiologiques antérieures ont suggéré que l’infection à M pneumoniae peut être trouvée dans le monde entier, avec des pics survenant tous les ans Les éclosions ont été décrites en milieu fermé La plupart des épidémies évoluent progressivement ; Cependant, les foyers aigus ponctuels dans lesquels de nombreuses personnes sont infectées se produisent simultanément dans des environnements fermés ou semi-fermés. Dans cette étude, nous décrivons une éclosion aiguë de M pneumoniae dans une unité militaire de stagiaires de base. nous d’identifier les facteurs de risque pour acquérir une infection

Méthodes

Description de l’éclosion

En septembre, un rapport d’un groupe inhabituel de maladies respiratoires chez des soldats a été reçu à la Direction de la santé de l’armée du Corps de la Force de défense israélienne Ramat-Gan, Israël. Une enquête épidémiologique a commencé le jour suivant, révélant que la morbidité Unité unique dans un camp d ‘entraînement Cette unité comptait des hommes soldats dont les recrues étaient âgées d’ un an et dont l ‘état – major était en bonne santé. Les stagiaires vivaient dans des endroits confinés et dormaient à proximité l’ un de l ‘autre. des échantillons de sérum ont été prélevés sur des soldats pharmacologique. Des échantillons de gorge et de rhinopharynx ont été prélevés chez des soldats qui se plaignaient de signes respiratoires et qui avaient une température orale d’au moins ° C au hn = tous les soldats symptomatiques étaient traités par azithromycine mg / jour pendant plusieurs jours. dans la semaine suivant la première visite de l’équipe d’investigation Lors de la deuxième visite quelques semaines plus tard, les échantillons de sérum en phase de convalescence Les soldats ont rempli des questionnaires sur la morbidité actuelle, le moment de l’apparition de la maladie et les facteurs de risque tels que le nombre et l’âge des frères et soeurs, Les militaires qui ont déclaré fumer au moins une cigarette par jour au moment de l’éclosion étaient définis comme des fumeurs. Le nombre de cigarettes par jour par fumeur variait de à ± SD, ± on demandait aux soldats évaluer subjectivement leurs divers signes cliniques, à l’exception de la production d’expectorations et de la rhinorrhée, comme étant «légers» ou «modérés»

Tableau View largeDownload slideNombre d’échantillons collectés selon la définition de cas cliniquesTable View largeDownload slideNombre d’échantillons collectés selon la définition de cas cliniqueCase definitionLes soldats symptomatiques ont été catégorisés comme suit: infection des voies respiratoires RTI, définie comme une température orale d’au moins ° C accompagnée de ⩾ de les symptômes suivants: maux de gorge, toux, rhinorrhée ou maux de tête; RTI fébrile, définie comme une infection avec les mêmes symptômes que RTI, mais avec une température orale d’au moins ° C patients de la catégorie RTI; Ces pneumonies ont été comparées avec un groupe témoin de soldats de la même unité qui étaient présents au moment de l’épidémie, mais qui n’avaient pas de symptômes respiratoires ou qui ne présentaient pas de symptômes de pneumonie. Les témoins sérologiques ont obtenu une série d’échantillons de sérum appariés – des mois en dehors des soldats non liés à la flambée ont été utilisés pour déterminer les seuils de séroconversion. Voir la section Essais sérologiques ci-dessous. avaient effectué leur entraînement de base dans le même camp des années auparavant, et les autres échantillons avaient été obtenus auprès de recrues dans un autre camp d’entraînement de base environ pendant la période de l’éclosion.

Méthodes de laboratoire

Des échantillons de gorge en double ont été prélevés chez des patients disponibles dont la température orale était d’au moins ° C. Un échantillon de chaque sujet a été inoculé sur gélose au sang pour la détection de Streptococcus pyogenes L’autre a été transféré en mL de milieu SP et utilisé pour la culture M pneumoniae et détection moléculaire La détection moléculaire a été réalisée par une PCR PCR interne nichée spécifique, comme décrit précédemment Ce test a montré dans notre laboratoire une limite de détection de ~ CFU / mL en utilisant la souche type ATCC et Un essai PCR en temps réel spécifique de M pneumoniae a été réalisé au Centre de Contrôle et de Prévention des Maladies Atlanta, GA pour confirmer les résultats de la PCR. Le test PCR en temps réel peut détecter & lt; copies du génome du gène de l’ATPase de M pneumoniae -, le test PCR en temps réel était, au minimum, plus sensible que la PCR Le sous-typage moléculaire de la souche épidémique a été effectué comme décrit récemment pour la présence de l’antigène du sérogroupe Legionella pneumophila NOW Legionella Test d’antigène immunochromatographique urinaire; Binax Tous les écouvillons ont été testés pour l’ADN de Chlamydophila pneumoniae comme décrit par Black et al Détection virale Ecouvillons nasopharyngés Virocult; MW et E ont été examinés pour la présence de virus respiratoire syncytial, de virus grippaux A et B, de virus parainfluenza et d’adénovirus par immunofluorescence directe en utilisant des anticorps monoclonaux commerciaux Chemicon International et par PCR en culture tissulaire et RT-PCR comme décrit précédemment. ] pour tester la présence d’adénovirus, de virus grippaux et de métapneumovirus humain par PCR en temps réel

Test sérologique

Des échantillons sériques de phase aiguë définis comme ayant été obtenus lors de la première visite et des échantillons de sérum de phase convalescente définis comme ayant été obtenus lors de la deuxième visite plusieurs semaines plus tard ont été testés pour des anticorps anti-M pneumoniae IgA, IgG et IgM spécifiques. IgG, IgM et IgA; Savyon Diagnostics Les résultats ont ensuite été calculés pour chaque échantillon de sérum en unités de liaison arbitraires BU par ml, selon une courbe d’étalonnage. La séroconversion a été déterminée si l’augmentation des taux d’IgA, d’IgM ou d’IgG entre les échantillons de sérum de convalescence et de phase aiguë était supérieure. l’augmentation moyenne plus les écarts-types du groupe témoin sérologique, et seulement si le taux absolu d’IgA, d’IgM ou d’IgG était plus élevé dans les échantillons de sérum en phase de convalescence que la moyenne du groupe témoin sérologique plus les écarts-types

L’analyse des données

La signification statistique des différences de taux d’anticorps a été testée en utilisant le test U non-paramétrique de Mann-Whitney quand la variable indépendante avait des niveaux et en utilisant le test de Kruskal-Wallis H quand il avait ⩾ niveaux. L’efficacité de la protection par des niveaux d’IgG spécifiques chez les non-fumeurs a été calculée en tant que – rapport de risque L’analyse multivariée a été réalisée en utilisant un modèle de régression logistique qui incluait: statut tabagique, niveau d’IgG anti-M pneumoniae spécifique, et stagiaires de base de la fonction militaire ou personnel de commandement L’analyse des données a été effectuée à l’aide de SPSS, version pour Windows SPSS

Résultats

La morbidité fébrile a débuté dans l’unité en septembre et a atteint son point culminant en septembre. Quarante et un pour cent des patients avaient une ITR, dont% avaient un FRTI et dont% avaient une pneumonie confirmée par radiographie.

Figure Vue largeTélécharger Diapositive d’épidémiologie illustrant les dates d’apparition de la maladie chez les patients présentant une infection fébrile des voies respiratoires, ⩾ ° C; colonnes noires et température de l’infection des voies respiratoires non fébriles, ⩾ ° C ou <10 ° C; Colonnes grises Le moment précis de l'apparition de la maladie n'était disponible que chez les patients présentant une infection des voies respiratoires fébrilesFigure View largeTélécharger Diapositive épidémique décrivant les dates d'apparition de la maladie chez les patients présentant une infection fébrile des voies respiratoires, ⩾ ° C; colonnes noires et température de l'infection des voies respiratoires non fébriles, ⩾ ° C ou <10 ° C; colonnes grises Le moment précis de l'apparition de la maladie n'était disponible que chez les patients présentant une infection des voies respiratoires fébriles

Figure Vue largeTélécharger Diapositives parmi tous les sujets signalant une maladie des voies respiratoires pendant la période d’éclosion Colonnes noires, symptômes modérément sévères Colonnes grises, symptômes béninsFigure Voir grandTélécharger diapositivesCaractères parmi tous les sujets signalant une maladie des voies respiratoires pendant la période d’éclosion Colonnes noires, symptômes modérément sévères , symptômes béninsDiagnostic Les numérations globulaires obtenues chez des patients atteints de RTI dont la pneumonie était dans la fourchette normale Les patients ayant eu une pneumonie n = avaient des numérations lymphocytaires absolues inférieures aux limites normales que les patients restants avec RTI ± vs ± cellules / μL , respectivement; P = Tous les patients étaient négatifs pour le virus respiratoire syncytial, les virus grippaux, les virus parainfluenza, les adénovirus, les métapneumovirus humains, C pneumoniae et L pneumophila Vingt-huit% des individus testés étaient positifs pour M pneumoniae par PCR en temps réel, tandis que% par PCR La fréquence des patients positifs par PCR était plus élevée chez les patients avec pneumonie [%] des patients, plus faible chez les autres patients avec RTI [%] des patients, et plus faible chez les patients ne répondant pas à la définition clinique de RTI [%] des patients; P = Pour la PCR en temps réel, les chiffres étaient% de patients,% de patients et% de patients, respectivement P = Les patients ayant une pneumonie étaient le plus souvent positifs par culture [%] de patients, suivis par les stagiaires qui n’avaient pas RTI [%] de patients et d’autres patients avec RTI [%] de patients; P = La séroconversion pour l’une des IgG testées a été observée chez tous les patients atteints de pneumonie et chez% des autres patients avec RTI de et de patients, respectivement, mais chez seulement% des stagiaires dont les conditions ne correspondaient pas à la définition de RTI. Facteurs de risque d’infection à pneumonie Le nombre et l’âge des frères et sœurs ainsi que la fonction militaire d’un individu ne sont pas associés à un risque élevé d’infection symptomatique à M pneumoniae. Cependant, une association entre le tabagisme et l’infection à M pneumoniae a été confirmée. L’incidence de RTI était plus fréquente chez les fumeurs que chez les non-fumeurs% CI, – Cette association a été renforcée en analyse multivariée lorsque la fonction militaire et les IgG aiguës étaient inclus. ,; % CI, -; tableau Les fumeurs présentaient des taux de positivité plus élevés selon le ratio de risque de la PCR [RR]; % CI, – et PCR en temps réel RR,; % CI, – et des taux de séroconversion plus élevés RR,; % CI, -, principalement par IgM RR,; % CI, – Fait intéressant, il n’y avait aucune corrélation entre le nombre de cigarettes fumées par jour et la sévérité de la maladie, les symptômes et les signes, ou la positivité par des données diagnostiques non montrées. De plus, l’incidence de pneumonie et la fréquence des cultures positives étaient similaires. fumeurs et non-fumeurs

Tableau View largeTélécharger slideFumer et mettre en évidence des signes cliniques et de laboratoire d’infection par Mycoplasma pneumoniaeTable View largeTéléchargerFlammation et données cliniques et de laboratoire sur l’infection par Mycoplasma pneumoniae

Tableau View largerTélécharger slideMultivariate modèle des facteurs de risque d’infection des voies respiratoires associées à Mycoplasma pneumoniaeTable View largeTélécharger slideMultivariate modèle des facteurs de risque d’infection des voies respiratoires associées à Mycoplasma pneumoniaeInteraction entre le tabagisme et les niveaux d’immunoglobulines Les taux d’IgG anti-M pneumoniae ont été plus faibles chez les patients avaient un RTI que chez les patients qui n’avaient pas de RTI ± vs ± BU / mL; P = De même, les taux d’IgG étaient significativement plus bas chez les individus qui avaient séroconverti avec des IgA ± vs ± BU / mL; P = ou IgM ± vs ± BU / ml; P = De plus, la stratification par statut tabagique a révélé qu’une IgG anti-M pneumoniae préexistante n’était protectrice que chez les non-fumeurs, avec un taux d’attaque de% chez les individus immunisés, testés positifs pour les non-fumeurs IgG anti-M pneumoniae spécifiques, alors que les autres fumeurs immunisés, les non-fumeurs non immunisés et les non-fumeurs, les taux d’attaque étaient de% -% La séroconversion IgM était, comme on pouvait s’y attendre, positivement associée à de faibles niveaux d’IgG aiguë chez les fumeurs et les non-fumeurs

Tableau View largeTélécharger slideAssociation des taux d’IgG spécifiques de Mycoplasma pneumoniae préexistants avec pneumonie, infection des voies respiratoires, séroconversion IgM, et positivité PCR, stratifié pour fumeurs et non fumeursTable View largeTélécharger slideAssociation des taux d’IgG spécifiques de Mycoplasma pneumoniae préexistants avec pneumonie, infection des voies respiratoires, IgM séroconversion, et la positivité PCR, stratifiée pour les fumeurs et les non-fumeurs

Discussion

de l’état immunitaire antérieur à M pneumoniae et des habitudes tabagiques des participants sur le risque de morbidité, avec un minimum de confusion possible que plus de stagiaires qui n’avaient pas RTI testés positifs pour M pneumoniae par la PCR en temps réel plus sensible par rapport à la PCR pourrait suggérer que M Ceci est en accord avec les résultats antérieurs Les enfants asymptomatiques qui sont des porteurs temporaires ont été impliqués en tant que porteurs silencieux de la maladie Ceci suggère qu’un état de porteur pourrait exister chez les adultes Les faibles numérations lymphocytaires observées chez les patients atteints de pneumonie, bien que dans les limites normales, représentent à notre connaissance une nouvelle découverte Qu’il s’agisse d’un résultat de la maladie elle-même ou d’un état préexistant ne peut être déterminé Des numérations lymphocytaires préexistantes plus faibles pourraient être associées avec une plus grande susceptibilité à l’infection et une morbidité plus grave, tandis que M pneumonie Le scénario unique de cette épidémie nous a permis d’étudier quelques conditions coexistantes qui ont été considérées comme influençant l’infection à M pneumoniae. Aucune association significative n’a été observée entre l’infection par M pneumoniae et l’infection à M pneumoniae. le nombre et l’âge des frères et soeurs ou de la fonction militaire Nous avons confirmé que le tabagisme était significativement associé à un risque plus élevé d’infection respiratoire à M pneumoniae, comme cela avait été suggéré il y a quelques années dans une vaste épidémie d’infection à M pneumoniae. académie de formation de service L’association de la morbidité due à ce pathogène avec le tabagisme est une observation relativement nouvelle Une explication possible concerne la pathogenèse de M pneumoniae; l’attachement de M pneumoniae à l’épithélium respiratoire est une condition préalable aux événements ultérieurs qui conduisent à l’apparition de la maladie La fumée de cigarette est bien connue pour son effet nocif sur l’épithélium mucociliaire , qui joue un rôle important dans la protection contre l’infection. , il est plausible que la clairance défectueuse de l’organisme des voies respiratoires supérieures à la suite des effets du tabagisme puisse contribuer à la pathogenèse de cette infection. De plus, le tabagisme est un facteur de risque d’infection des voies respiratoires Une autre observation importante est que les taux d’IgG aiguës étaient inversement associés à la morbidité et à la séroconversion IgM et IgA. Considérant l’IgG comme marqueur d’une exposition antérieure à M pneumoniae, cette découverte suggère qu’une immunité protectrice significative est provoquée par une exposition antérieure à M pneumoniae. , une étude récente a révélé qu’au moins% des personnes en bonne santé dans l’année – un confirmant une exposition antérieure à M pneumoniae McCormick et al ont observé que les anticorps préexistants à M pneumoniae mesurés par fixation du complément conféraient une protection contre les maladies légères et sévères nécessitant une hospitalisation. Selon nos résultats, cette protection ne profite qu’aux non-fumeurs. Cette nouvelle découverte est mise en Les résultats similaires pour la séroconversion IgM – mais pas pour la PCR – appuient davantage les rôles du tabagisme et des faibles taux d’IgG comme facteurs de risque. Ces résultats peuvent éclairer certaines des raisons pour lesquelles les études de vaccination contre le pneumoniae M menées au cours des s et s ont montré des résultats variables Dans ces essais, le l’efficacité du vaccin contre la pneumonie spécifique à M pneumoniae variait de% à%, selon la méthode de détection de M pneumoniae; la variance pour la protection contre la bronchite spécifique à M pneumoniae était encore plus élevée, allant de pas d’efficacité à% Tous les vaccins ont été testés dans des installations militaires où la prévalence du tabagisme dépassait% à ce moment , ce qui peut avoir Selon nos données, l’effet protecteur des taux d’IgG positifs chez les non-fumeurs peut être calculé comme étant% IC%,% -%, ce qui suggère que la vaccination peut avoir un rôle protecteur dans ce cas. groupe L’épidémie sur laquelle nous avons signalé à nouveau souligné la morbidité significative d’une infection qui est considérée par la plupart d’être caractérisée par un cours léger Notre étude a également défini une autre conséquence néfaste du tabagisme et illustré l’association des niveaux d’IgG et la résistance à l’infection chez les non-fumeurs. notre analyse impliquait que l’objectif de trouver un vaccin efficace pour la protection contre M pneumoniae pourrait être atteint. s sont donc justifiés pour réduire le fardeau de cet agent pathogène omniprésent

Remerciements

Soutien financier Ce travail a été partiellement soutenu par la subvention conjointe de la Faculté de Médecine de l’Université Hébraïque et des Centres Médicaux de l’Université Hadassah à RNP Le test sérologique a été offert par Savyon DiagnosticsPotentiel de conflits d’intérêts RNP a reçu une bourse de recherche de Savyon Diagnostics. n |

Polymorphismes des promoteurs de la cytokine dans les sepsies sévères