Évolution de l’épidémiologie de la méningite à pneumocoque après l’introduction du vaccin conjugué contre le pneumocoque aux États-Unis

Contexte Bien que les hospitalisations dues à la pneumococcie invasive aient diminué après la vaccination systématique des jeunes enfants avec un vaccin conjugué antipneumococcique 7-valvulaire PCV7, les informations sur les tendances de la méningite à pneumocoque sont limitées. Méthodes Nous avons estimé les tendances nationales des taux d’hospitalisation pour méningite pneumococcique. Les données sur les cas de méningite à pneumocoque et les décès ont été identifiées sur la base de la Classification internationale des maladies, neuvième édition, diagnostic de rejet primaire codé par modification clinique, et les taux ont été calculés en utilisant les données du recensement américain comme dénominateurs. a été considérée comme une année de transition, et le taux annualisé moyen après l’introduction du PCV7 en 2001-2004 a été comparé à celui des années de référence 1994-1999. Résultats Entre 1994 et 2004, il y a eu 21 396 hospitalisations et 2684 décès dus à la méningite pneumococcique. États-Unis En âge d’enfants d ‘moins de 2 ans, les taux annualisés moyens d’hospitalisations pour méningite à pneumocoques par 100 000 habitants sont passés de 77 en 1994-1999 à 26 en 2001-2004, soit 660%; Intervalle de confiance à 95% [IC], -735% à -563% Chez les enfants âgés de 2 à 4 ans, le taux d’hospitalisation est passé de 09 à 05 par variation de 100 000, -515%; IC à 95%, -669% à -289% Les taux moyens ont également diminué de 330% IC 95%, -434% à -209% chez les adultes âgés de 65 ans et plus Après l’introduction du PCV7 en 2001-2004, on estime à 1822 et 573 hospitalisations dues à la méningite pneumococcique Dans l’ensemble, environ 3330 hospitalisations contre la méningite à pneumocoque et 394 décès ont été évitées chez des personnes de tous âges entre 2001 et 2004 aux États-Unis. Conclusion Après la mise en œuvre de la vaccination systématique des enfants par le vaccin PCV7, les hospitalisations liées à la méningite à pneumocoques ont diminué de façon significative tant chez les enfants que chez les adultes La plupart des cas de méningite à pneumocoques se produisent maintenant chez les adultes

Après l’introduction de vaccins conjugués contre la maladie de Haemophilus influenzae de type b, Streptococcus pneumoniae est devenu la principale cause de méningite bactérienne aux États-Unis [1] Le risque de méningite pneumococcique est plus élevé chez les jeunes enfants, les personnes âgées, les personnes atteintes de maladies chroniques, et les personnes immunodéprimées [1-3] Même avec les progrès dans les soins médicaux, le taux de létalité se situe entre 16% et 37% chez les adultes [1] et 1% et 26% chez les enfants [1, 5] la maladie présente un risque de séquelles neurologiques de 30% -52% [6, 7]. En 2000, un vaccin conjugué antipneumococcique 7-valent PCV7 a été homologué et recommandé pour un usage courant chez les enfants américains [3] Dans les essais cliniques, le PCV7 a empêché le pneumocoque invasif. par exemple, bactériémie et méningite et réduction du portage nasopharyngé des sérotypes vaccinaux [8-10] Des études ont démontré des diminutions de la maladie invasive à pneumocoque dans tous les groupes d’âge après l’introduction du PCV7 [11-14] Cependant, en 2002 -2003, les taux de méningite pneumococcique chez les adultes de moins de 50 ans n’ont pas changé par rapport aux taux de référence [13]. L’impact national du programme de vaccination PCV7 sur la méningite à pneumocoques dans tous les groupes d’âge est actuellement inconnu. les tendances évaluées de l’incidence et de la mortalité des hospitalisations dues à la méningite à pneumocoques au cours de la période 1994-2004, en utilisant le SNI de l’échantillon national pour patients hospitalisés, la plus grande source de données sur les patients hospitalisés aux États-Unis

Méthodes

à partir de ~ 1000 hôpitaux Ces hôpitaux constituent un échantillon de ~20% des hôpitaux communautaires aux États-Unis, y compris les hôpitaux généraux, généraux et de court séjour non fédéraux. Les hôpitaux participants sont échantillonnés par échantillonnage stratifié probabiliste dans 5 strates propriété / contrôle, taille du lit, enseignement statut, région urbaine / rurale et région américaine, avec probabilités d’échantillonnage proportionnelles au nombre d’hôpitaux communautaires américains dans chaque strate Le SNI recueille des données sur toutes les hospitalisations indépendamment de la source de paiement, et des variables de pondération et d’échantillonnage sont fournies chaque année pour calculer les estimations nationales hypertension artérielle. Nous avons évalué l’effet de la mise en œuvre de la vaccination PCV7 sur les taux de méningite pneumococcique, en utilisant un design écologique. Le PCV7 a été introduit en 2000 et la couverture vaccinale a augmenté rapidement par la suite. 2004 ont été analysés pour permettre l’évaluation des tendances séculaires qui ont précédé l’imp lementation du programme de vaccination PCV7 Définition des hospitalisations pour méningite bactérienne Une hospitalisation due à la méningite à pneumocoque a été définie comme un dossier NIS avec un diagnostic principal de rejet. Premier diagnostic de méningite à pneumocoques Classification internationale des maladies, neuvième édition, modifications cliniques [CIM-9-CM En outre, nous avons évalué les hospitalisations avec un diagnostic principal de méningite streptococcique, afin d’examiner la possibilité que certains cas de méningite pneumococcique aient pu être classés comme étant des méningites à streptocoques. CIM-9-CM code 3202 Nous avons également évalué les taux de méningite à influenzae , qui diminuait rapidement au début des années 1990 après la vaccination de routine chez les enfants H influenzae de type b, et la méningite à méningocoques, qui diminuait progressivement depuis la fin des années 1990 [1, 16, 17] Les taux d’autres méningites bactériennes spécifiées ou non étaient également évalué pour comparaison En outre, ces 5 des groupes diagnostiques mutuellement exclusifs ont été regroupés dans un groupe de méningite bactérienne.Une analyse secondaire identifiant les codes de la méningite énumérés dans tout domaine diagnostique plutôt que seulement le diagnostic principal a donné des résultats similaires à ceux du diagnostic primaire Les patients atteints de méningite sont morts de méningite. Analyse statistique Les fréquences nationales pondérées des hospitalisations pour méningite et leurs SE respectives ont été calculées en utilisant l’inflation NIS DISCWT et les variables strate NIS_STRATUM et STRATUM Les taux d’hospitalisation annuels ont été calculés en utilisant les fréquences pondérées NIS comme numérateurs et annuels. Les estimations nationales des taux de mortalité liés à la méningite ont été calculées en utilisant des numérations de décès pondérés à l’hôpital en tant que numérateurs et des données de population de mi-année du Census Bureau des États-Unis. estimations des années civiles comme dénominateurs Nous avons également évalué les tendances des hospitalisations annuelles pour la méningite et les taux de mortalité de 1994 à 2004 par groupe d’âge & 2 ans, 2-4 ans, 5-17 ans, 18-39 ans, 40-64 ans, Dans une analyse distincte, nous avons divisé les années d’étude en trois périodes: 1994-1999, 2000 et 2001-2004 après l’introduction du PCV7 Nous avons considéré l’année 2000 comme une année de transition et nous l’avons exclue de cette analyse parce que l’absorption vaccinale a commencé à augmenter substantiellement seulement après que les achats gouvernementaux américains par le programme Vaccins pour enfants ont commencé en juin 2000 [19] Pour estimer l’impact du programme de vaccination, nous avons calculé les taux moyens d’hospitalisation et de mortalité pondérés pour la méningite pneumococcique. pour les années après l’introduction du PCV7 Les différences de taux et les variations en pourcentage ont été estimées en ajustant les modèles de régression de Poisson spécifiques aux résultats avec ajustement pour le groupe d’âge, Les estimations des taux avant et après l’introduction du PCV7 ont été obtenues grâce à des combinaisons linéaires de coefficients de l’année civile et de leur interaction, tout en tenant compte du plan d’échantillonnage NIS. les modèles [20, 21] Le nombre d’hospitalisations et de décès dus à la méningite à pneumocoques évités après l’introduction du PCV7 a été estimé en multipliant la différence de taux estimée par les estimations respectives de la population. infection streptococcique du groupe B néonatale, nous avons effectué une analyse secondaire pour ce groupe, excluant les enfants de moins de 30 jours. Des analyses statistiques ont été effectuées en utilisant SAS 91 SAS Institute et Stata 82 StataCorp Cette étude a été considérée comme exempte d’examen par les commissions d’examen institutionnel de Vanderbilt. Université et les Centers for Disease Con trol et Prévention

Résultats

Sur les 395 917 007 hospitalisations pondérées aux États-Unis entre 1994 et 2004, 21 396 présentaient un diagnostic primaire de méningite à pneumocoque. L’âge médian des patients était de 41 ans intervalle interquartile, de 3 à 59 ans et de 53% d’hommes. durée de l’hospitalisation était de 10 jours IQR, 6-14 jours, et 2684 125% des patients atteints de méningite pneumococcique sont morts pendant l’hospitalisationChangements dans les hospitalisations pneumococcique méningite Les taux annuels d’hospitalisations pneumococcique méningée ont fluctué avant l’introduction de PCV7 en 2000, a fortement diminué en 2000 En 2001-2004, les taux de mortalité liés à la méningite à pneumocoque ont évolué de façon similaire, tandis que les taux globaux de mortalité

Figure 1Voir grand DiapositiveTendances des hospitalisations pour la méningite pneumococcique, les taux de mortalité et les taux de létalité aux États-Unis, 1994-2004 Les barres représentent 95% des ICFigure 1Voir les grandes diapositivesTéléchargements dans les hospitalisations pour méningite pneumococcique, taux de mortalité et taux de létalité États-Unis, 1994-2004 Les bars représentent 95% des ICOn général, les taux d’hospitalisation pour la méningite pneumococcique ont diminué de 330% après l’introduction du PCV7 Le taux annualisé moyen chez les enfants de moins de 2 ans a diminué de 660%, passant de 77 à 26 Une baisse de 515% des taux annuels a également été observée chez les enfants de 2 à 4 ans. Au cours de la même période, les taux ont également diminué chez les personnes plus âgées. Les taux moyens chez les personnes âgées de 65 ans et moins ont diminué de 12 à 330% diminution tableau 1 et figure 2

Tableau 1Voir les taux d’hospitalisation pour pneumococcie et autres méningites bactériennes aux États-Unis, 1994-2004 Tableau 1Voir les taux d’hospitalisation pour pneumocoques et autres méningites bactériennes aux États-Unis, 1994-2004

Figure 2Voir grand DiapositiveTendances des taux d’hospitalisation pour la méningite à pneumocoque aux États-Unis, 1994-2004, par groupe d’âge PCV7, vaccin conjugué antipneumococcique 7-valentFigure 2Voir grandTéléchargementTendances des taux d’hospitalisation pour la méningite à pneumocoque aux États-Unis, 1994-2004, selon l’âge Après la mise en œuvre de la vaccination de routine avec PCV7, le taux de mortalité global de la méningite pneumococcique a diminué de 327% Tableau 2 Les enfants âgés de moins de 2 ans ont enregistré la plus forte baisse du taux de mortalité de 037 à 018 pour 100 000; Baisse de 511%, suivie par les personnes âgées de 65 ans de 034 à 019 par 100 000; Diminution de 439% La diminution des taux d’hospitalisation étant plus importante que la baisse des taux de mortalité chez les enfants de moins de 2 ans, le taux de létalité des cas de méningite pneumococcique à l’hôpital par méningite est passé de 49 à 70 par 100 cas. âgé de 65 ans et plus, le taux de létalité est passé de 272 à 228 pour 100 cas. Il n’y a pas eu de changements significatifs dans les taux de mortalité dus à la méningite à pneumocoque dans les autres groupes d’âge.

Tableau 2Visualiser les taux de décès liés à la méningite à pneumocoques liés à la méningite à pneumocoques aux États-Unis, 1994-2004Tableau 2Voir grandDownloadTarifs spécifiques des décès à l’hôpital liés à la méningite à pneumocoque aux États-Unis, 1994-2004Après l’introduction du PCV7 On a recensé en moyenne 1 572 hospitalisations pour méningite à pneumocoques par année, comparativement à 2199 au cours des années de référence. Sur la base des différences de taux, nous avons estimé à l’échelle nationale, dans les 4 années suivant l’introduction du VPC7 2001-2004, les pneumococcies 1822, 360 et 573 Les hospitalisations pour méningite ont été évitées chez les personnes de moins de 5 ans, 18-39 ans et 65 ans respectivement. Chez les personnes de tout âge, il y a eu 3330 hospitalisations pneumococciques et 394 décès de moins après l’introduction du PCV7 par rapport aux années de référence. 1994-1999 En raison de ces changements, l’âge médian des patients est passé de 37 ans à l’IQR, de 1 à 59 ans au cours de l’année de référence. Au cours des années de référence, les enfants âgés de moins de 5 ans représentaient 30% des hospitalisations pour méningite à pneumocoque, contre 15% après l’introduction du PCV7; le pourcentage de patients hospitalisés atteints de méningite âgés de years65 ans ~20% est resté constant tout au long de la période d’étude.

Figure 3View largeDownload distribution des hospitalisations pour méningite à pneumocoques aux États-Unis avant et après l’introduction du vaccin antipneumococcique conjugué 7-valvulaire PCV7 Les contours en barre superposés représentent le nombre annuel moyen de cas pendant les années de référence et après l’introduction du PCV7. les patients âgés de 50 à 64 ans et de 90 à 94 ans étaient plus nombreux après l’introduction du PCV7 que pendant les années de référence. Les lignes représentent la distribution cumulative respective en pourcentage par intervalle d’âge pour la ligne noire de référence et après l’introduction du PCV7. Méningite à pneumocoque aux États-Unis avant et après l’introduction du vaccin antipneumococcique conjugué 7-valvulaire PCV7 Les contours en barre superposés représentent le nombre annuel moyen de cas pendant les années de référence et après l’introduction du PCV7. Le nombre moyen de cas âgés de 50-64 ans et 90 94 ans après l’introduction du PCV7 par rapport aux années de référence Cependant, la diminution n’était significative que chez les enfants âgés de moins de 5 ans. Pour évaluer l’effet possible des changements dans la méningite à streptocoques du groupe B sur les estimations, nous avons exclu les enfants âgés de moins de 5 ans. <30 jours Le taux moyen d'hospitalisations de méningite streptococcique chez les enfants âgés de 1 à 23 mois a montré une diminution de 349% après l'introduction du PCV7 tableau 1 et figure 4

Figure 4View largeDownloadTaux d’hospitalisation pour les streptocoques autres que le pneumocoque, le méningocoque, la méningite à Haemophilus influenzae et d’autres méningites bactériennes aux États-Unis, 1994-2004 Les données pour les triangles streptococcus n’incluent pas Streptococcus pneumoniaeFigure 4View largeDownload slideHospitalisation pour les streptocoques autres que le pneumocoque, le méningocoque Les données sur les triangles streptococciques ne comprennent pas Streptococcus pneumoniae. Les taux globaux d’hospitalisations dues à la méningite à méningocoque et à H influenzae ont également diminué au cours de la période d’étude. Tableau 1 et figure 4 Taux de méningococcie la méningite a diminué dans tous les groupes d’âge, tandis que la diminution des taux de méningite à H influenzae est survenue principalement chez les enfants de moins de 2 ans. La tendance à la baisse des méningites à méningocoques et à influenzae a commencé dans les années 90. Les méningites bactériennes non spécifiées 543%, les méningites staphylococciques 112%, les méningites tuberculeuses 91% et autres méningites bactériennes précisées et non classifiées 252% Pendant les années d’étude, les taux d’autres hospitalisations pour méningite bactérienne ont également diminué les personnes âgées de moins de 2 ans ont connu les plus fortes baisses d’autres hospitalisations pour méningite bactérienne au fil du temps. Cependant, la plupart de ces diminutions ont eu lieu dans les années 1990; après 2000, les taux ont légèrement augmenté le chiffre 4

Discussion

les cas de méningite à pneumocoque ont été classés comme méningite streptococcique, notre estimation de l’impact du vaccin PCV7 serait conservatrice. Pour les enfants de moins de 2 ans, la diminution de la méningite streptococcique représente 864 cas de méningite de moins que prévu après l’introduction du PCV7. Les taux d’hospitalisation pour méningite à méningocoque et H influenzae ont également diminué au cours de la période d’étude, débutant avant l’introduction du VPC7. La diminution des taux de méningite à méningocoque est en accord avec la nature cyclique de cette maladie et avec les rapports de surveillance dans la maladie invasive de Neisseria meningitidis depuis les années 1990 [17] Le vaccin polysaccharidique quadrivalent A, C, Y et W-135 a été utilisé dans les recrues militaires et certains groupes à haut risque depuis 1980 et dans les étudiants de première année depuis 2000 [30, 31] La relation entre l’utilisation de ce vaccin ciblé et la diminution de la Cependant, on ne sait pas très bien, car l’utilisation de ce vaccin est limitée aux personnes âgées de moins de 2 ans et des baisses substantielles ont été observées dans ce groupe d’âge après l’homologation et l’utilisation généralisée des vaccins conjugués H influenzae de type b chez les enfants. [32] Les taux d’autres méningites bactériennes ont diminué de 1994 à 2000 mais ont augmenté après 2000 Le profil temporel de ces changements était différent de celui de la méningite pneumococcique, et il n’y avait pas de diminution des hospitalisations pour autres méningites bactériennes au cours de la période d’étudeLes conclusions de cette étude doivent être interprétées à la lumière de certaines limites potentielles. Pour cette étude écologique, nous n’avions pas de dossiers de vaccination individuels et nous considérions l’année civile comme un substitut de la couverture PCV7. dans la population Cependant, les diminutions observées dans la méningite à pneumocoque étaient similaires aux diminutions S pneumococcie grave signalée dans d’autres études de surveillance dans certaines régions géographiques [12, 14, 22] et correspondant à une augmentation rapide de la vaccination après l’introduction du VPC7 [19] Couverture vaccinale avec ⩾3 doses augmentées à 68%, 73% et 83% pour les enfants nés respectivement de février 2000 à juin 2002, de février 2001 à mai 2003 et de février 2002 à juillet 2004 [33], malgré les pénuries de vaccins intermittentes signalées pendant la période 2001-2004 [34] En outre, en l’absence de tendances séculaires, l’approche écologique peut être la méthode privilégiée pour estimer l’effet total du programme, car elle tient compte des effets directs et indirects des vaccins. Nous avons identifié les hospitalisations pour méningite sur la base des codes de la CIM-9-CM considérés comme diagnostics primaires. principales raisons de l’admission à l’hôpital [35] et sont susceptibles d’être spécifiques à une maladie grave telle que la méningite Bien que les taux d’hospitalisations pour méningite à pneumocoque chez les enfants âgés de moins de 2 ans Les estimations obtenues à partir des données sur les rejets étaient similaires à celles signalées précédemment pour la surveillance active dans certains sites américains, soit 103 cas par 100 000 habitants en 1998-1999 et 42 cas par 100 000 habitants en 2001 [12]. Même si nous avons exploré les informations sur les taux précédant la mise en œuvre du PCV7 pour évaluer les tendances séculaires, nous n’avons pas pu exclure les effets sur nos estimations de l’augmentation de la consommation de PPV23 par les personnes âgées, des épidémies de méningite. ou changements dans le codage des hospitalisations pour méningite Néanmoins, les épidémies de méningite pneumococcique sont rares dans les pays développés et, bien que les changements dans les pratiques de codification de la méningite pendant la période d’étude soient inconnus, ces changements ne devraient pas affecter sélectivement les différents groupes d’âge. distribution du sérotype ou susceptibilité aux antimicrobiens Avant l’introduction du PCV7, les sérotypes vaccinaux 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F et 23F représentaient 73% des méningites pneumococciques chez les enfants américains âgés de moins de 6 ans [36]. Bien que la maladie invasive causée par ces sérotypes ait été considérablement réduite, l’incidence des maladies invasives causées par les sérotypes non vaccinaux a augmenté ces dernières années [24, 37]. Jusqu’à présent, ces augmentations ont été faibles comparativement aux réductions globales de la maladie [17] En conclusion, cette étude fournit une évaluation complète des changements dans les taux d’hospitalisation pneumococcique méningite et les distributions d’âge de la maladie après un programme de vaccination systématique PCV7 a commencé aux États-Unis Les résultats de cette étude contribuent à la preuve à l’appui de la effets bénéfiques globaux du PCV7 sur la méningite à pneumocoque, la cause la plus fréquente des bactéries acquises dans la communauté l méningite

Remerciements

L’entente de coopération TS-1392 et l’agence de recherche et de qualité en santé 1R03HS016784 Conflits d’intérêts potentiels MRG et CGG ont reçu des honoraires de conférencier de Wyeth, le fabricant du vaccin conjugué antipneumococcique CJT et JPN: pas de conflits