Gestion des problèmes de santé mentale avant et pendant le traitement de l’infection par le virus de l’hépatite C chez les patients toxicomanes

La comorbidité psychiatrique est un problème fréquent chez les patients souffrant de troubles de toxicomanie Les patients souffrant de maladies psychiatriques et / ou de toxicomanie présentent un risque accru d’infection par le VHC. De plus, des problèmes psychiatriques surviennent fréquemment pendant le traitement antiviral et peuvent être associés à l’interféron alpha. L’IFN-α mais aussi l’état psychiatrique primaire En conséquence, la toxicomanie et / ou les problèmes psychiatriques aigus restent des raisons importantes de non-traitement de l’infection chronique par le VHC. Cependant, des données prospectives et contrôlées de ces dernières années montrent que si un traitement interdisciplinaire est fourni, Les patients présentant des troubles de toxicomanie et / ou des maladies psychiatriques ne diffèrent pas en ce qui concerne la réponse virologique soutenue ou les complications associées à l’IFN-α telles que la dépression par rapport aux témoins. De plus, la dépression est l’événement psychiatrique aigu le plus important associé à l’IFN-α. traité ou même empêché par l’antidépresseur prétraitement nt D’autres complications, plus rares mais graves, telles que la manie, les symptômes psychotiques ou le délire nécessitent des interventions psychiatriques individuelles

hépatite C, interféron, ribavirine, effets indésirables psychiatriques, prise en charge, troubles dépressifs et morbidité psychiatrique sont significativement plus fréquents chez les patients atteints d’hépatite C chronique que dans la population générale Ils sont associés à un risque accru d’infection, mais de nouvelles données suggèrent En outre, une thérapie antivirale avec interféron alpha IFN-α est souvent associée au développement d’effets secondaires psychiatriques, qui ont un fort impact sur la qualité de vie, peuvent réduire la compliance au traitement et sont à risque. facteurs de l’échec du traitement En outre, les effets secondaires mentaux induits par l’IFN-α, les rapports de tentatives de suicide, le risque de réinfection après rechute dans l’utilisation de drogues injectables et la nécessité de suivre le traitement et la surveillance. traitement, ont souvent été utilisés pour considérer l’utilisation de drogues injectables et la morbidité psychiatrique comme une contre-indication à la thérapie antivirale. py En conséquence, la plupart de ces patients restent non traités malgré le respect des critères médicaux du traitement antiviral des CHC D’autre part, en raison de la forte prévalence de la morbidité psychiatrique chez les patients toxicomanes et de l’absence d’examens psychiatriques de routine. La comorbidité psychiatrique pourrait rester inconnue et les patients pourraient recevoir un traitement antiviral sans un soutien interdisciplinaire suffisant. La recherche au cours des dernières années a contribué à développer différentes stratégies de gestion pour le traitement aigu ou la prévention des problèmes psychiatriques pendant les traitements antiviraux. améliorer la conformité et réduire ou gérer les effets secondaires pendant le traitement de l’hépatite C sont importants pour obtenir les meilleurs résultats thérapeutiques possibles. Par conséquent, une approche qui intègre l’expertise de diverses disciplines, y compris les spécialistes en médecine de l’addiction, hépatologie, maladies infectieuses, soins, et la psychiatrie, a été préconisé pour le traitement du VHC parmi les UDI

SANTÉ MENTALE ET INFECTION À VHC

L’utilisation de drogues injectables est le facteur de risque le plus courant dans la plupart des pays occidentaux La prévalence des CSC dans les populations de patients varie considérablement, mais la plupart des études ont trouvé des taux entre [%] et autres troubles psychotiques. ainsi que la fatigue sont également significativement plus fréquents chez les patients CHC que dans la population générale , en particulier dans le groupe des UDI et chez les patients co-infectés par le VIH Des troubles cognitifs ont également été rapportés dans environ un tiers des cas. patients , avec un effet additif de la co-infection VIH / VHC Bien que la comorbidité soit liée à un comportement à haut risque accru, comme l’utilisation de drogues injectables , d’autres facteurs entrent en ligne de compte. Le trouble infectieux chronique peut également augmenter le risque de dépression et d’anxiété Enfin, un certain nombre d’études soutiennent maintenant l’hypothèse selon laquelle le VHC induit directement ou indirectement des troubles biologiques. Al changements dans le système nerveux central, ce qui peut entraîner des symptômes psychiatriques

EFFETS SECONDAIRES PSYCHIATRIQUES DU TRAITEMENT ANTIVIRAL

Les traitements antiviraux à base d’IFN-α pégylé ou standard, seuls ou en association avec la ribavirine, sont souvent associés à des effets secondaires psychiatriques significatifs, estimés chez% -% de tous les patients traités par CHC Jusqu’à% des patients ont été signalés souffrir de syndromes dépressifs légers à modérés, alors que le trouble dépressif majeur MDD se produit dans% -% Les données jusqu’à présent indiquent une incidence similaire de dépression entre les PWID et d’autres populations CHC En plus de dépression, IFN- α est également associé à l’apparition d’un large éventail d’autres symptômes neuropsychiatriques Fatigue comme l’effet secondaire le plus important se produit dans jusqu’à% de patients La colère, l’irritabilité, et / ou l’hostilité ont été également signalés être distincts de la dépression et affecter jusqu’à % des patients sous traitement par IFN-α Des altérations du sommeil, de l’anxiété et des troubles cognitifs peuvent survenir chez jusqu’à% des patients. En revanche, la manie et la psychose représentent des événements indésirables plus rares, Enfin, alors que des pensées suicidaires ont été rapportées chez près de% des patients sous traitement par IFN-α, les cas de suicide ou de tentatives de suicide restent seulement anecdotiques Différentes options de traitement telles que l’IFN standard ou pégylé α, type de peg-IFN-α, a vs b, et ribavirine associée ne semblent pas avoir une influence significative sur l’incidence des effets secondaires psychiatriques Les données disponibles actuellement suggèrent que les nouveaux antiviraux telaprevir et bocéprévir n’ont pas de côté neuropsychiatrique spécifique effets Néanmoins, avec de nouveaux antiviraux, la gestion générale des événements indésirables psychiatriques devient plus compliquée en raison des interactions médicamenteuses possibles. Voir l’article de Mauss dans ce supplément. Les analyses dimensionnelles des symptômes apparaissant au cours du traitement par IFN-α révèlent des cycles temporels différentiels: neurovégétatif et somatique. symptômes, y compris la fatigue, diminution de l’appétit, la douleur et les troubles gastro-intestinaux, se développent au début stades de traitement, habituellement dès les premières semaines de traitement. Ces symptômes apparaissent chez la majorité des patients traités par IFN-α et persistent pendant la durée du traitement. Symptômes d’humeur et cognitifs, y compris les symptômes dépressifs, l’anhédonie, les troubles de la mémoire et problèmes de concentration, se développent aux stades ultérieurs du traitement, habituellement après la semaine de traitement, avec une intensité plus élevée des symptômes dépressifs après la semaine Alors que la plupart des effets neuropsychiatriques disparaissent avec l’arrêt du traitement, des cas persistants, récurrents ou nouveaux apparaissent. Certains patients ayant des antécédents d’abus de drogue ou d’alcool ou des patients sous traitement d’entretien à la méthadone peuvent confondre les effets secondaires précoces de l’IFN-α avec des symptômes de sevrage médicamenteux ou alcooliques, éventuellement suivis d’une rechute. L’humeur influencée par l’IFN-α change ou est liée aux aiguilles utilisées pour le traitement par l’IFN-α. Cependant, les taux de rechute dans l’injection d Les utilisateurs de tapis semblent être relativement faibles% -% La prédiction de l’apparition d’effets indésirables psychiatriques est un domaine important de la recherche clinique, car elle pourrait mener à des interventions prophylactiques uniquement chez les patients à risque Les patients présentant des symptômes dépressifs Il a été montré que les scores de dépression étaient plus élevés pendant le traitement par IFN-α et plus susceptibles de développer une dépression cliniquement significative Ces résultats ont été reproduits dans les populations de PWID Un antécédent de dépression majeure a également été identifié comme facteur de risque. cela peut être dû à des scores de base dépressifs plus élevés, plutôt qu’à un effet spécifique troubles du sommeil de base, âge avancé et déficience cérébrale organique, par exemple maladies vasculaires, encéphalopathie du SIDA sont également considérés comme des facteurs de risque importants. associée à une dépression débutante au cours du traitement Enfin, les patients toxicomanes semblent présenter un risque accru de développer des symptômes psychotiques, possiblement liés à l’abus de médicaments hallucinogènes

GESTION DE LA SANTÉ MENTALE AVANT LE TRAITEMENT ANTIVIRAL

La décision d’offrir une thérapie antivirale devrait être individualisée chez les utilisateurs actuels de drogues illicites ou d’alcool. Figure Pour les patients toxicomanes, un traitement dans un groupe multidisciplinaire avec un programme de substitution aux opiacés devrait être fourni [,,]

Figure View largeTélécharger la voie clinique pour la gestion de la santé mentale avant et pendant le traitement de l’infection par le virus de l’hépatite C chez les patients toxicomanes Abréviations: VHC, virus de l’hépatite C; ISRS, inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine; PWID, les gens qui s’injectent de la drogueFigure View largeTélécharger la diapositive Voie clinique pour la gestion de la santé mentale avant et pendant le traitement de l’infection par le virus de l’hépatite C chez les patients toxicomanes Abréviations: VHC, virus de l’hépatite C; ISRS, inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine; Les consommateurs de drogues injectables En général, les patients doivent être informés des changements mentaux possibles et de leur association avec le traitement par IFN-α. Les connaissances sur le VHC et son traitement jouent un rôle important dans l’évaluation du VHC et les décisions de traitement chez les UDI. les complications psychiatriques pourraient être plus élevées chez les patients qui ne sont pas au courant de leur association avec l’IFN-α; ces patients pourraient ne pas consulter un médecin à temps. En particulier, les UDI semblent plus enclins à interrompre le traitement antiviral tôt dans les cas où des effets secondaires psychiatriques surviennent et nécessitent donc des soins intensifs avant traitement La plupart des patients toxicomanes souffrent de comorbidité psychiatrique. le dépistage avant que le traitement antiviral soit crucial En cas de troubles psychiatriques préexistants, des soins interdisciplinaires des patients doivent être organisés

Figure View largeDownload slidePrévalence de la comorbidité psychiatrique chez les patients toxicomanes avec ou sans infection chronique par le VHC du virus de l’hépatite C Les résultats sont basés sur Regier et al pour la dépendance aux opiacés et la comorbidité psychiatrique et Litwin et al sur le VHC, la toxicomanie et les troubles psychiatriques Abréviation: VHC, virus de l’hépatite C Voir la grande diapositiveTéléchargement de la comorbidité psychiatrique chez les patients toxicomanes avec ou sans infection chronique par le VHC du virus de l’hépatite C Les résultats sont basés sur Regier et al pour la dépendance aux opiacés et la comorbidité psychiatrique et Litwin et al. Comme la consommation régulière d’alcool entraîne une progression accélérée de la fibrose et peut-être une réponse réduite au traitement antiviral, il est important de s’assurer que les patients s’abstiennent de consommer régulièrement de l’alcool. Si les patients ne le peuvent pas, le traitement de la dépendance à l’alcool devrait être tenté avant l’initiation d’un Le traitement préthérapeutique des troubles psychiatriques tels que la dépression, l’anxiété, les troubles de la personnalité, la schizophrénie ou l’épilepsie nécessitera également une optimisation intensive des médicaments en ce qui concerne les interactions possibles et une stabilisation des patients pendant au moins plusieurs semaines avant le début du traitement antiviral. la plupart des cliniciens sont assidus au dépistage de la dépression, des tendances suicidaires et de la consommation continue d’alcool ou de drogues illicites. D’autres problèmes psychosociaux importants peuvent compliquer le traitement et réduire l’observance: humeurs subcliniques, personnalité ou symptômes comportementaux, p. impulsivité, instabilité de la vie générale et ressources inadéquates, par exemple, accès aux soins de santé et aux assurances, transport, logement, ressources financières limitées et environnements interpersonnels ou de vie chaotiques La mesure du fonctionnement social avant le traitement peut fournir un outil utile pour prédire peut être à risque de développer un psychisme En outre, des stratégies pour améliorer l’adaptation psychologique aux maladies chroniques, développer des capacités d’adaptation adaptatives pour gérer les stress et les effets secondaires quotidiens, augmenter le soutien social, réduire la stigmatisation et promouvoir les changements de style de vie amblyopie. consommation d’alcool, la nutrition, l’exercice, le travail devrait être mis en œuvre, car tous améliorent considérablement l’adhésion au traitement

GESTION DE LA SANTÉ MENTALE PENDANT LE TRAITEMENT ANTIVIRAL

la situation est complexe ou incertaine; il existe un risque identifié ou soupçonné de suicide, d’alcool ou de toxicomanie; il y a une situation sociale complexe et difficile; plusieurs médicaments psychotropes sont nécessaires; ou un traitement psychothérapeutique est requis Une hospitalisation peut être nécessaire en cas de risque suicidaire élevé, d’absence de réponse au traitement, de symptômes psychotiques, de dépression psychotique, de désorientation et de symptômes de délire L’interruption du traitement antiviral doit être décidée par cas, mais dans la plupart des cas, le traitement peut être poursuivi sans réduction de la dose ou interruption si une prise en charge thérapeutique adéquate des effets secondaires psychiatriques est proposée Traitement symptomatique global, thérapie comportementale ou thérapie cognitive Cependant, si des complications psychiatriques surviennent au cours du traitement par IFN-α, une intervention pharmacologique aiguë devient nécessaire et la psychothérapie ne doit pas être proposée seule La dépression associée à l’IFN-α a un effet indésirable. été liée à des changements dans la signalisation de la sérotonine et un système nerveux central sero déficit tonergique , justifiant ainsi l’utilisation thérapeutique des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ISRS Ils peuvent être considérés comme le premier choix pour le traitement, comme en témoignent les études ouvertes, les rapports de cas et un essai randomisé, en double aveugle. essai contrôlé par placebo Pour la dépression induite par l’IFN-α, une stratégie de traitement sous-seuil a été suggérée pour commencer un traitement antidépresseur lorsque les scores de dépression augmentent, même à un niveau bas . réduire les effets indésirables et augmenter l’observance, le traitement par antidépresseurs doit être débuté à faible dose, puis une augmentation de la dose peut être guidée par des critères d’effet et de tolérabilité. En général, un effet antidépresseur peut être attendu après traitement. la non-réponse, l’observance doit être évaluée, les taux sériques peuvent être surveillés, et la dose peut être augmentée avant que les patients ne passent à un autre antidépresseur. combinaison de deux antidépresseurs avec un profil différent, par exemple, citalopram et mirtazapine La fréquence et la sévérité des événements indésirables dus aux ISRS sont comparables entre les patients VHC et non-VHC Les données actuellement disponibles n’indiquent pas d’effets négatifs des antidépresseurs sur la réponse virologique soutenue ou une augmentation de l’arrêt du traitement en raison des effets secondaires [, -] Si les patients répondent à un traitement pharmacologique aigu, l’antidépresseur doit être poursuivi par un traitement antiviral et pendant – des semaines après la fin du traitement Un autre antidépresseur, la mirtazapine, être un meilleur choix de traitement dans les cas d’insomnie ou d’anorexie D’autres alternatives qui ont été utilisées avec succès dans des cas isolés ont été récemment résumées et peuvent être envisagées dans les cas de non-réponse Les psychostimulants ne devraient normalement pas être utilisés Complications psychiatriques associées, aucune donnée d’essai spécifique n’est disponible, et Le traitement ymptomatique doit être individualisé La prise en charge des troubles du sommeil semble importante car elle constitue un facteur de risque de dépression. Normalement, les médicaments de type benzodiazépine comme le zopiclone ou le zolpidem peuvent être utilisés chez les patients présentant un sommeil interrompu ou raccourci. la toxicomanie est nettement réduite par rapport aux autres benzodiazépines, ces médicaments doivent être évités si possible chez les patients toxicomanes antidépresseurs sédatifs mirtazapine, trimipramine ou antipsychotiques peuvent également être utilisésFatigue pourrait être améliorée par un traitement antidépresseur, surtout s’il y a aussi des symptômes dépressifs Mais la fatigue peuvent être distincts de la dépression et liés aux altérations des ganglions de la base et à une diminution de la fonction dopaminergique Un essai prospectif et contrôlé a montré un effet positif de l’ondansétron , mais les données n’ont pas été confirmées jusqu’à présent. , bupr opion , ou modafinil L’irritabilité est un symptôme difficile à traiter, possiblement causé par des troubles du sommeil, une dépression, un état mixte, une manie, une psychose ou une aggravation de l’agitation et de l’impulsivité chez des patients souffrant de troubles de la personnalité. Les symptômes de la dépression peuvent s’améliorer après un traitement antidépresseur, les symptômes peuvent s’aggraver si l’irritabilité est liée à la manie. Dans ces cas, un stabilisateur de l’humeur ou un antipsychotique doit être envisagé et une intervention aiguë avec des benzodiazépines peut être nécessaire. , donc les antidépresseurs doivent être initiés en première ligne de traitement Cependant, aucun traitement spécifique n’est connu pour être efficace pour les troubles cognitifs aigus ou de longue durée sans rapport avec la dépression.

STRATÉGIES PRÉVENTIVES

La détection des symptômes dépressifs liés à l’IFN-α repose sur une observation attentive et peut être manquée De plus, tout retard dans l’instauration du traitement antidépresseur peut entraîner une réduction de la qualité de vie des patients, un risque accru d’arrêt du traitement, Des stratégies dépressives ont été développées.Depuis une approche psychologique, un programme de soutien psychothérapeutique concomitant et continu au sein d’une équipe médicale pluridisciplinaire avec des conseils psychiatriques a récemment démontré sa capacité à réduire les complications psychiatriques aiguës et à améliorer la prise en charge des patients. le besoin d’interventions pharmacologiques lors de la thérapie antivirale Cependant, dans un second essai, une intervention cognitivo-comportementale pour prévenir la dépression dans un groupe de patients sous traitement d’entretien à la méthadone a échoué D’une approche psychopharmacologique, des stratégies préventives utilisant des antidépresseurs comme prétraitement ont été les plus étudiés Trois ope Les essais de n-label ont été menés initialement avec des patients présentant des facteurs de risque psychiatriques: antécédents de dépression induite par interféron , trouble dépressif majeur en rémission , dépression préexistante et toxicomanie . Dans toutes les études, les antidépresseurs ont réduit la Incidence de la dépression induite par l’IFN-α Plus récemment, des essais prospectifs, randomisés et contrôlés contre placebo ont été publiés [,,, -]. Parmi eux, le prétraitement par antidépresseur avec la paroxétine, le citalopram ou l’escitalopram n’a pas réduit Cependant, dans une étude, le traitement antidépresseur a réduit l’augmentation des symptômes dépressifs pendant le traitement, mais il n’a été mesuré que par des questionnaires, et les critères diagnostiques de la MDD n’ont pas été évalués [ ] Enfin, le plus grand essai mené à ce jour par Schaefer et al. A démontré un effet positif clair de l’escitalopram sur l’incidence et la sévérité de la dépression En ce qui concerne les UDI, les résultats de quelques études ouvertes menées jusqu’à présent offrent également des résultats positifs En outre, le traitement d’entretien à la méthadone a été décrit comme un prédicteur indépendant de l’aggravation à long terme des symptômes dépressifs [ ]

RÉSUMÉ ET CONCLUSIONS

Cependant, il existe actuellement des preuves suffisantes que les UDI ne présentent en général pas de risque accru de développer une dépression majeure ou sévère au cours du traitement antiviral par IFN-α. De plus, la comorbidité psychiatrique n’est pas associée à un risque accru d’arrêt précoce du traitement antiviral, de conformité plus faible, de taux de réponse virologique soutenue plus bas ou de développement de dépression pendant le traitement par IFN-α En cas de comorbidité psychiatrique Les contre-indications relatives sont les troubles psychiatriques aigus majeurs et incontrôlés et l’abus incontrôlé d’alcool ou de drogues. Dans ces cas, un traitement psychiatrique est recommandé avant le début du traitement antiviral. Les événements indésirables psychiatriques aigus tels que la dépression peuvent être gérés avec succès. dans la plupart des cas sans la nécessité o f arrêt du traitement ou réduction de la dose Les symptômes spécifiques de la dépression réagissent fortement aux antidépresseurs sérotoninergiques Le traitement antidépresseur prophylactique est jusqu’à présent recommandé en cas d’antécédents de dépression induite par l’IFN et de symptômes dépressifs aigus au départ. L’hépatite C chez les patients traité avec des traitements à base d’IFN-α, mais des soins interdisciplinaires spécifiques sont nécessaires Jusqu’à présent, le meilleur cadre pour le traitement antiviral dans les UDI est un programme de traitement de substitution.

Remarques

Cet article a été publié dans le cadre d’un supplément intitulé «Prévention et prise en charge du virus de l’hépatite C chez les personnes qui s’injectent des drogues: faire avancer l’agenda», financé par une subvention sans restriction du Réseau international sur l’hépatite chez les toxicomanes INHSU, The Kirby Instituts Université de Nouvelle-Galles du Sud, Abbvie, Gilead Sciences, Janssen-Cilag et MerckPotential Conflits d’intérêts Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents au contenu de le manuscrit a été divulgué