Thérapie antimicrobienne topique ou systémique pour le traitement des ulcères du pied diabétique légèrement infectés: un essai multicentrique randomisé, contrôlé et à double insu sur la crème de pexiganan

Contexte La thérapie antimicrobienne topique des ulcères du pied diabétique infectés peut se concentrer sur la plaie et éviter les effets indésirables des agents anti-infectieux systémiques. Nous avons comparé l’efficacité du traitement ambulatoire en utilisant un peptide antimicrobien topique expérimental, la crème acétate de pexiganan, à l’efficacité de la thérapie systémique. Méthodologie Dans 2 essais contrôlés consécutifs, en double aveugle, contrôlés, 303 et 304, nous avons randomisé des patients diabétiques avec un ulcère du pied diabétique légèrement infecté pour recevoir l’agent topique actif ou un antibiotique oral actif. , plus un placebo inactif respectif Le principal résultat d’intérêt était la guérison clinique ou l’amélioration de l’infection. Les résultats secondaires comprenaient l’éradication des pathogènes des plaies et la cicatrisation, qui a été documentée par un système de score semi-quantitatif. Bien que l’étude 303 n’ait pas démontré d’équivalence, l’étude 304 et les données combinées des deux essais ont démontré des résultats équivalents dans l’intervalle de confiance de 95% pour le pexiganan topique et l’ofloxacine orale dans l’amélioration clinique 85% -90%, taux d’éradication microbiologique global 42% -47% et taux de guérison des plaies L’incidence d’aggravation de la cellulite 2% -4% et l’amputation 2% -3% ne différaient pas significativement entre les bras de traitement Résistance bactérienne à l’ofloxacine Chez certains patients ayant reçu l’ofloxacine, aucune résistance significative au pexiganan n’a été observée chez les patients ayant reçu un pexigananConclusions. Le pexiganan topique pourrait être une alternative efficace à l’antibiothérapie orale pour le traitement des patients diabétiques présentant un ulcère du pied légèrement infecté et pourrait réduire le risque de sélectionner des antimicrobiens. Bactéries résistantesNombre d’essais cliniques NCT00563394 et NCT0056343 3

Les infections du pied, une complication fréquente et sérieuse du diabète [1, 2], sont parmi les causes d’hospitalisation liées au diabète les plus fréquentes et la principale cause d’amputation non traumatique [3]. antibiothérapie appropriée [3] Les antibiotiques sélectionnés doivent couvrir les organismes souvent polymicrobiens responsables de ces infections. Des essais cliniques ont démontré l’efficacité de divers antibiotiques systémiques oraux et parentéraux dans le traitement des IFD, y compris les fluoroquinolones, comme l’ofloxacine [4-9]. Le traitement antibiotique doit équilibrer l’efficacité contre les effets indésirables potentiels et la probabilité d’émergence d’une résistance aux antibiotiquesSelon la classification internationalement reconnue [2, 10] et confirmée [11], la profondeur de la plaie est un déterminant important de la sévérité. la taille et la taille limitée pourraient être traitées par un traitement topique agent anti-infectieux Le traitement topique présente l’avantage d’éviter les effets indésirables systémiques, d’augmenter la concentration du site cible et d’utiliser des agents non disponibles pour la thérapie systémique [12] Un agent anti-infectieux topique acceptable devrait démontrer une activité contre le spectre de bactéries qui sont connues pour causer DFI, et il faudrait éviter les effets indésirables graves, interférence avec la cicatrisation des plaies, ou l’induction de la résistance aux médicaments À ce jour, aucun agent anti-infectieux topique n’a été prouvé efficace pour traiter DFI [13] Antimicrobien les peptides, une classe d’agents générés par la plupart des animaux [14], protègent les microbes de l’environnement tout en épargnant largement les cellules hôtes et en évitant l’induction d’organismes résistants [14-16] Ces peptides sont actifs contre un large spectre d’agents pathogènes bactéries résistantes, et fournissent un bouclier antimicrobien qui couvre et stérilise la blessure guérissante Ainsi, ils sont un candidat prometteur es pour le traitement de diverses infections cutanées [17] Le pexiganan est un analogue synthétique de 22 acides aminés du peptide magainine II [18-21]; In vitro, le pexiganan agit contre la plupart des isolats bactériens cliniques cultivés à partir d’ulcères du pied diabétique infectés [18, 19, 22]. Nous avons donc entrepris deux essais cliniques randomisés pour comparer l’efficacité de la crème topique d’acétate de pexiganan ofloxacine

Patients et méthodes

Étudier le design

Nous avons mené 2 études ambulatoires, multicentriques, en phase 3, en double aveugle, randomisées, contrôlées par un groupe parallèle et en groupe placebo contrôlées par deux groupes parallèles impliquant des patients avec un ulcère du pied légèrement infecté. Sites participants pour les études indépendantes séquentielles étude 303 et étude 304 et réalisée dans différents centres étaient aux États-Unis Magainin Pharmaceuticals parrainé les études, qui étaient identiques dans la conception, sauf que l’étude 303 initialement randomisée 100 patients pour recevoir une concentration de 2% plutôt que 1% de pexiganan Les principes des Bonnes pratiques cliniques ont été approuvés par les comités d’examen institutionnel des centres participants

Les patients

Les hommes ou les femmes âgés de ⩾18 ans qui ont eu un diabète sucré selon les définitions de l’American Diabetes Association pourraient potentiellement être inclus s’ils avaient une plaie infectée sous les malléoles dépassant 05 cm2 après un débridement approprié. Les plaies devaient être pleines, p. et dans ou à travers le derme, mais n’impliquant pas de tendon, d’os ou de capsule articulaire L’infection était définie par la présence d’un drainage purulent ou ⩾2 des suivants: érythème, chaleur, douleur ou sensibilité, ou œdème ou induration. Les patients étaient exclus s’ils présentaient un abcès, une gangrène étendue, une infection imminente des membres, des signes d’infection systémique, p. ex. de la fièvre, des frissons ou une hypotension, une radiographie simple. des signes évocateurs d’une ostéomyélite, pas de palpation dorsale du pied ou du pouls postérieur du tibia ou une pression systolique pédale par Doppler de ⩽40 mm Hg sur le patient touché membre, besoin de dialyse rénale, besoin d’un médicament immunosuppresseur, ou hypersensibilité à l’un ou l’autre des médicaments étudiés. Les patients ont été invités à prendre 2 comprimés, soit 200 mg d’ofloxacine active [Floxin; Ortho-McNeil] ou un placebo par voie orale deux fois par jour et d’appliquer une crème active acétate de pexiganan ou un placebo, suffisant pour former une couche épaisse de dime deux fois par jour directement sur l’ulcère et d’habiller la plaie avec de la gaze sèche stérile. Les investigateurs ont effectué des soins appropriés des plaies locales, y compris le débridement nécessaire et le déchargement de pression du site infecté, et ils ont obtenu des échantillons de tissus de plaies pour la culture aérobie et anaérobie à l’enrobement. Les investigateurs ont utilisé un système de score de blessure conçu pour cette étude, basé sur le système de Knighton et al [23] tel que modifié par Pecoraro et al [24], qui mesurait la plaie et évaluait les signes et les symptômes. de l’inflammation ou de l’infection Les investigateurs ont effectué des évaluations cliniques de suivi, y compris la ensemencer les cultures de plaies si possible à 3, 10, 14 et 21 jours après l’enrôlement; à la fin du traitement EOT; et au suivi 2 semaines après EOT Le traitement minimum était de 14 jours, mais les investigateurs pouvaient prolonger le traitement jusqu’à 28 jours, si nécessaire. Ainsi, la visite d’EOT était de 14-28 jours après l’inscription et le suivi était de 28 jours. -42 jours après l’inscription Pour les patients qui se sont retirés de l’étude plus tôt, la date de la dernière évaluation clinique enregistrée et de la culture de la plaie a été considérée comme étant EOT

Analyse des résultats

Le résultat principal était l’amélioration clinique de l’infection en réponse au traitement antimicrobien. Les résultats secondaires incluent l’éradication des pathogènes de la plaie, la guérison de l’ulcère, le développement d’une résistance à un médicament à l’étude et la sécurité des traitements. l’investigateur a classé la réponse clinique comme 1 « infection résolue ou guérie » tous les signes et symptômes de l’infection résolus, 2 « infection améliorant » la plupart, mais pas tous, signes et symptômes d’infection améliorés ou résolus, 3 « échec du traitement » ⩾1 signes ou symptômes d’infection se détériorant sensiblement, 4 « non valorisables » & 3 jours de traitement à l’étude ou perdus de vue, ou 5 « récurrence » une infection antérieurement guérie ou améliorée montrant une aggravation des signes ou des symptômes de l’infection. score total de la plaie « qui incluait les évaluations des signes et des symptômes de l’infection, les mesures de la plaie longueur maximale, largeur et Le tableau 1 «score d’infection de la plaie» a été évalué semi-quantitativement en évaluant chacun des 7 paramètres avec un score de 0-3: 1 drainage purulent, 2 drainage non purulent, 3 érythème, 4 induration, 5 sensibilité, 6 douleur, et 7 chaleur locale Les investigateurs ont mesuré la surface de la plaie par la planimétrie des tracés des plaies [25] et ont mesuré la profondeur de la plaie avec une sonde

Tableau 1View largeDownload slideDiabetic ulcère pied blessure infection score qui a été utilisé pour évaluer une plaie infectée à chaque visite pendant l’étudeTable 1View largeDownload slideDiabetic ulcère de pied blessure score d’infection qui a été utilisé pour évaluer une plaie infectée à chaque visite pendant l’étudeMicrobiological évaluations Investigateurs échantillons de culture obtenus de la plaie au départ, au jour 3, et à toutes les autres visites d’étude où du matériel cultivable et des signes d’infection étaient présents. Ils ont prélevé des spécimens à l’aide d’un scalpel stérile et les ont envoyés dans un laboratoire central. Corning SciCor pour l’identification des espèces et les tests de sensibilité aux antibiotiques Les réponses microbiologiques, comparant les résultats de la culture initiale avec ceux obtenus lors des visites après le départ, ont été «résolus» si tous les agents pathogènes initiaux étaient éradiqués ou «améliorés» si au moins 1 pas tous, des pathogènes initiaux étaient eradicat «Les répondeurs microbiologiques ont été considérés comme ayant subi un« échec du traitement »si tous les pathogènes initiaux persistaient, pour avoir une« colonisation »si des organismes autres que le Les agents pathogènes originaux sont apparus dans un cadre de résolution clinique, ou pour avoir une «surinfection» s’ils ont subi une défaillance clinique. Les pathogènes étaient des bactéries autres que Corynebacterium, Propionibacterium ou Bacillus, sauf si l’une de ces trois espèces était isolée en culture pure. Pour déterminer si le traitement de l’étude a modifié la sensibilité des pathogènes isolés à l’un ou l’autre des agents, nous avons comparé la CMI par dilution en bouillon des deux médicaments étudiés pour tous les isolats bactériens cultivés à partir d’une plaie au départ. événements cliniques indésirables À chaque visite post-inclusion, il s’agissait notamment de questionner les patients, de les examiner pour déceler des signes physiques anormaux, de rechercher des anomalies de laboratoire clinique et, le cas échéant, de répéter des études radiographiques.

Analyses statistiques

Les essais ont été conçus pour être des études d’équivalence et ont utilisé les directives de la Food and Drug Administration des États-Unis en vigueur depuis 1992. Pour atteindre une efficacité de ⩾90% pour le meilleur de 2 agents, l’IC 95% doit franchir zéro et rester dans une limite inférieure. delta de 010; Pour une efficacité de 80% à 90%, le delta inférieur doit être inférieur à 015 Pour une puissance statistique adéquate, chaque étude nécessitait ⩾142 patients évaluables dans chaque groupe de traitement, en supposant un taux de réponse de 90% dans le groupe [1 [26-28] Nous avons statistiquement analysé la population «intention de traiter», qui incluait tous les patients inscrits. Les patients ayant connu un échec thérapeutique dans les 10 jours suivant l’inclusion ont été classés comme ayant un «échec thérapeutique». Les patients qui se sont retirés tôt de l’étude ont été guéris. Pour les résultats microbiologiques, nous avons utilisé la population «intention de traiter la maladie microbiologique», qui était le sous-groupe de la population en intention de traiter qui avait ⩾1 agent pathogène isolé chez les sujets non infectés. culture des échantillons de plaies La réponse microbiologique a été considérée comme «résolue» si des agents pathogènes initialement isolés étaient prouvés par culture ou présumés par manque de culture. Le matériel à éradiquer lors du suiviNous avons comparé les caractéristiques de base entre les 2 groupes en utilisant 2 tests t pour des données continues et des probabilités exactes ou test χ2 pour des données discrètes. Nous avons analysé la réponse clinique de l’infection au traitement à l’EOT et en calculant les IC bilatéraux à 95% entre les deux groupes de traitement pour la différence de proportion de patients ayant une infection résolue ou en amélioration versus ceux qui ont connu un échec thérapeutique, n’étaient pas évaluables ou ont eu une récidive d’infection Nous avons analysé la réponse microbiologique De même

Résultats

D’août 1994 à juillet 1996, l’étude 303 a été menée dans 42 centres et a inclus 493 patients randomisés. L’étude 304 a été menée dans 39 centres et a impliqué 342 patients randomisés. Figure 1 Caractéristiques de base des patients randomisés dans les 2 groupes de traitement les études n’étaient pas statistiquement différentes L’âge médian des patients inscrits était d’environ 60 ans; 68% étaient des hommes, 82% étaient blancs 13% étaient noirs et 5% étaient hispaniques, 66% recevaient un traitement à l’insuline, 65% avaient déjà eu un ulcère du pied, 22% avaient des antécédents d’ostéomyélite du pied et 42% avaient subi un pied. chirurgie La durée moyenne de l’antibiothérapie par le pexiganan ou l’ofloxacine était similaire pour les deux groupes de traitement et était d’environ 23 jours en durée médiane, 27 jours en étude 303 et 25 jours en durée médiane, 22 jours en étude 304

Figure 1View largeDownloadDiagrammes de 2 essais contrôlés randomisés, en double aveugle comparant la crème topique de pexiganan à l’ofloxacine orale pour le traitement des infections du pied diabétique légèrement infectées ITT, intention de traiter; ITTM, intention de traiter microbiologiqueFigure 1View largeTélécharger des schémas de 2 essais contrôlés randomisés, en double aveugle comparant la crème topique de pexiganan à l’ofloxacine orale pour le traitement des infections du pied diabétique légèrement infectées ITT, intention de traiter; ITTM, intention de traiter microbiologique

Résultat clinique

Le tableau 2 montre le pourcentage de personnes qui ont démontré un traitement clinique ou des répondeurs d’amélioration pour les populations en intention de traiter dans les études 303 et 304 séparément et combinées à la fois pour l’EOT et le suivi. dans les IC à 95% pour l’équivalence à la fois EOT 89% pour le groupe ofloxacin et le groupe pexiganan et le suivi 84% pour le groupe ofloxacin et 82% pour le groupe pexiganan Dans l’étude 303, cependant, pexiganan n’a pas démontré l’équivalence ofloxacine soit aux taux EOT de guérison clinique ou d’amélioration étaient respectivement de 85% et 91% ou de suivi de 77% et 84% Pour les 2 études combinées, la différence dans les taux de guérison clinique ou d’amélioration pour les 2 bras de traitement étaient dans l’IC à 95% pour l’équivalence à EOT 87% pour le groupe pexiganan et 90% pour le groupe ofloxacine et au suivi 79% pour le groupe pexiganan et 84% pour le groupe ofloxacine

Tableau 2View largeTélécharger les résultats cliniques et microbiologiques à la fin du traitement EOT et visites de suivi chez les patients ayant reçu soit du pexiganan, soit de l’ofloxacine dans les populations en intention de traiter Tableau 2Voir grandDownloads cliniques et microbiologiques à la fin du traitement EOT et visites de suivi patients ayant reçu du pexiganan ou de l’ofloxacine dans les populations en intention de traiter

Résultat microbiologique

Dans l’ensemble de la population en intention de traiter, 80% des patients avaient au moins 1 pathogène isolé d’une table de culture de plaie 2 montre le pourcentage global de patients ayant eu une réponse microbiologique pour les études 303 et 304, séparément et combinés. les réponses microbiologiques dans les deux essais n’étaient pas significativement différentes entre les bras ofloxacine et pexiganan à la fois pour l’EOT ~ 47% pour chacun et pour le suivi 46% et 42%, respectivement points de temps Les taux d’échec microbiologique au suivi étaient faibles, et des taux similaires ont été notés pour les groupes pexiganan et ofloxacin dans les études respectivement 303 8% et 6% et 304 10% et 8%. La prévalence de la colonisation et de la surinfection les principales raisons pour lesquelles les patients étaient catégorisés comme non répondeurs microbiologiques ne différaient pas significativement entre les traitements. groupes 19% -24% et 4% -8%, respectivement, dans les études 303 et 304 pour les deux bras de traitementBaseline pathogen eradicationtable 3 montre la pat les houilles qui ont été isolées le plus fréquemment des échantillons de plaies dans l’intention de traiter les populations microbiologiques des études 303 et 304 combinées et le pourcentage de patients chez qui les pathogènes isolés au départ ont été éradiqués au suivi. Bien que les taux d’éradication la population traitée par l’ofloxacine et pour 5 organismes dans les populations traitées au pexiganan, aucune de ces différences n’était statistiquement significative. Test exact de Fisher à deux queues

Tableau 3View largeTélécharger le nombre d’individus ayant des agents pathogènes des plaies isolés à l’inclusion et l’éradication de ces pathogènes lors du suivi de la population microbiologique en intention de traiter dans les études 303 et 304Tableau 3View largeTélécharger le nombre d’individus ayant des agents pathogènes des plaies isolés au départ et l’éradication de ces pathogènes lors du suivi de la population microbiologique en intention de traiter dans les études 303 et 304

Évaluations des plaies

Comme le montre le tableau 4, il n’y avait pas de différences statistiquement significatives entre les patients traités par l’ofloxacine et le pexiganan au début du score moyen de la plaie ou du score d’infection de la plaie ou dans la zone médiane de la plaie. mesures dans les deux études pour les deux bras de traitement, et ils ont diminué davantage pour chaque mesure à la visite de suivi L’ampleur de la diminution du score était similaire pour les 2 groupes de traitement; aucune des différences n’était statistiquement significative, à l’exception de la plus grande diminution du score de surface de la plaie au suivi chez les patients de l’étude 304 qui recevaient de l’ofloxacine, comparativement à celle des patients recevant du pexiganan

Tableau 4Voir les valeurs de l’évaluation de la plaie et le suivi de l’évaluation de la plaie dans la population en intention de traiter Tableau 4Voir les valeurs de l’évaluation des plaies et le changement de la ligne de base à la fin du traitement et au suivi des variables d’évaluation des plaies dans la population en intention de traiter

Changements dans la susceptibilité aux médicaments de l’étude

Des agents pathogènes isolés à l’inclusion ont également été retrouvés sur la plaie lors du suivi de 155 patients, dont 87 patients traités par le pexiganan et 68 patients traités par l’Ioxacine. Nous avons déterminé si une résistance se développait au cours de l’exposition à chaque médicament de l’étude. CMI pour des paires d’isolats de Staphylococcus aureus récupérés chez des patients avant et après traitement avec 24 patients pexiganan ou 26 patients ofloxacine Pour les isolats de patients traités par pexiganan, il n’y avait pas de changement significatif des valeurs MIC pour pexiganan ou ofloxacine P & gt; en haut, mais il y avait une augmentation significative des CMI pour l’ofloxacine mais pas pour le pexiganan parmi les isolats des patients traités à l’ofloxacine P1 001 figure 2, bas De même, les CMI pour l’ofloxacine mais pas pour le pexiganan augmentent chez certains isolats persistants des espèces Streptococcus et Enterococcus et plusieurs données sur les espèces aérobies Gram négatif non montrées [19]

Figure 2Voir grandDownloadChangements dans le CMI du pexiganan ou de l’ofloxacine pour des paires d’isolats de Staphylococcus aureus prélevés chez des sujets avant la visite de référence et après le traitement de suivi avec des paires d’isolats de pexiganan 24 paires d’isolats ou d’ofloxacine 26 des isolats est présenté sous forme de nombre de dilutions doubles selon lesquelles la CMI différait entre les valeurs mesurées pour les isolats initiaux et pour les isolats récupérés au suivi, testés avec des barres blanches de pexiganan et des barres noires d’ofloxacine. Signification statistique des différences de CMI observées pour le pexiganan comparé à l’ofloxacine pour les isolats récupérés de chaque groupe de traitement ont été déterminés en utilisant le test χ2 P & gt; 05, pour les isolats récupérés chez des patients traités avec pexiganan top P & lt; 001, pour des isolats récupérés chez des patients traités par ofloxacine bottom. pexiganan ou ofloxacine pour des paires d’isolats de Staphylococcus aureus retrouvés chez des sujets b avant le début de la visite et après le traitement de suivi avec pexiganan 24 paires isolées ou ofloxacine 26 paires isolées bas La variation de la CMI des isolats est présentée comme le nombre de dilutions 2 fois par lesquelles MIC a différé entre les valeurs mesurées pour les isolats initiaux et pour les isolats récupérés au suivi, testés avec des barres blanches de pexiganan et des barres noires d’ofloxacine. La signification statistique des différences de MIC relevées pour le pexiganan par rapport à l’ofloxacine pour les isolats récupérés dans chaque groupe de traitement a été déterminée par le test χ2 P & gt ; 05, pour les isolats prélevés chez des patients traités par pexiganan top P & lt; 001, pour les isolats prélevés chez des patients traités par le fond d’ofloxacine

sécurité

L’incidence globale et les types d’effets indésirables systémiques et cutanés étaient comparables dans les deux groupes de traitement des deux études. Dans l’étude 303, 98 398% des patients traités par pexiganan et 109 443% des patients traités par l’ofloxacine ont eu des effets indésirables. ; dans l’étude 304, ils sont survenus chez 76 444% des patients traités par pexiganan et chez 84 491% des patients traités par ofloxacine. Les patients traités par pexiganan ont présenté une insomnie statistiquement significativement plus fréquente que les patients traités par pexiganan 25 vs 3 patients. patients 44% ont été retirés des études en raison de la progression de l’ulcère infecté, à savoir le développement de la cellulite, l’aggravation de l’infection ou l’ostéomyélite, et 24 24% ont nécessité un type d’amputation des membres inférieurs. significativement différent entre les 2 bras de traitement table 5

Tableau 5Afficher les événements indésirables liés à l’utilisateur et au patient qui ont conduit au retrait du patient de l’étude et aux amputations des membres inférieurs, par groupe de traitement Tableau 5Voir les effets indésirables liés aux patients qui ont entraîné le retrait du patient de l’étude et les amputations des membres inférieurs, par groupe de traitement

Discussion

Ces 2 études prospectives randomisées, avec 835 patients inscrits, sont, à notre connaissance, les plus importantes réalisées sur le traitement des IFD. Les résultats confirment le potentiel du pexiganan topique en tant qu’alternative thérapeutique à un antibiotique administré par voie orale pour le traitement modéré. ulcères du pied diabétique infectés Le principal objectif des études était la guérison clinique ou l’amélioration de l’infection de la plaie. Dans l’étude 303, le pexiganan topique n’a pas démontré l’équivalence statistique de l’ofloxacine par voie orale, mais aucune différence statistiquement significative n’a été observée. Pas de différences dans les caractéristiques démographiques de population, exécution d’étude, ou préparations de pexiganan qui pourraient expliquer le résultat disparité entre les 2 essaisSur les points secondaires, la cicatrisation, la progression de l’infection et le nombre d’amputations nécessaires étaient statistiquement comparables pour les 2 thérapies la réponse était aussi statistica Les taux d’éradication de plus de pathogènes étaient plus élevés quoique non statistiquement significatifs pour les patients traités par ofloxacine. Comme l’ofloxacine était administrée par voie systémique, elle aurait pu réduire plus efficacement le nombre de microbes sensibles sur les surfaces corporelles par rapport au pexiganan topique appliqué. seulement à la plaie Ainsi, les microorganismes de la peau ou de la muqueuse environnante pourraient potentiellement avoir des plaies cicatrisées colonisées chez les patients traités par le pexiganan. Nous avons utilisé une définition plus stricte de la réponse microbiologique que la plupart des études similaires; le taux d’éradication des agents pathogènes était similaire à ceux rapportés précédemment [4-8] Nos résultats ont confirmé les résultats d’études in vitro qui ont démontré une faible probabilité de sélection de la résistance au pexiganan, même après une exposition répétée à des concentrations inférieures à la CMI [15, 18, 19 ] Étonnamment, nous avons détecté des CMI croissantes à l’ofloxacine pour plusieurs espèces d’organismes après la période de traitement relativement brève utilisée dans ces essais. Plusieurs peptides ou analogues antimicrobiens sont en développement, en particulier pour le traitement des infections localisées, et seront probablement importants pour les futures infections. thérapie [29] Pexiganan n’est pas absorbé intact des plaies ouvertes, ce qui le rend le plus approprié pour le traitement. d’ulcères doux, relativement superficiellement infectés Contrairement à de nombreux antimicrobiens topiques [12], pexig anan n’a pas provoqué de sensibilisation allergique sur la base des données de ~ 1300 sujets exposés MZ, données non publiées Il a un large spectre d’activité contre les bactéries aérobies Gram positif, y compris S aureus méthicilline-résistant, bactéries aérobies Gram négatif et anaérobies obligatoires [18, 19, 21, 22] qui causent généralement des IFD La thérapie antimicrobienne topique permet le traitement avec de nouveaux agents antimicrobiens, évite les effets indésirables systémiques potentiels, ne conduit pas à la résistance aux antibiotiques systémiques et encourage les patients à examiner le site quotidiennement lors de l’application du traitement. Une revue systématique récente a trouvé seulement 4 études antérieures de traitements topiques DFI, dont 2 étaient disponibles uniquement dans les procédures de conférence [13] Toutes ces études ont utilisé des antiseptiques, plutôt que des antibiotiques, et la guérison des ulcères sélectionnés, plutôt que guérir de l’infection, comme Le comparateur de ces études était l’ofloxacine, un agent oral à spectre relativement large qui s’est avéré efficace Il a été largement remplacé par la lévofloxacine, son isomère L, qui n’était pas disponible au moment de notre étude. Les fluoroquinolones font partie des agents anti-infectieux actuellement recommandés dans les directives DFI officielles [2, 9]. des plaies du pied légèrement infectées, un traitement adéquat des plaies peuvent suffire, mais chez les diabétiques, dont beaucoup souffrent d’insuffisance vasculaire et de déficiences immunologiques, les recommandations actuelles recommandent un traitement antimicrobien [3, 10] Nos résultats démontrent que pour les ulcères diabétiques légèrement Nous croyons que ces données sont les premières comparant un composé antimicrobien topique avec un antibiotique systémique pour traiter les IFD. Ces données suggèrent que, pour les ulcères légèrement infectés, le pexiganan topique, lorsqu’il est accompagné par des soins appropriés des plaies, peut fournir une alternative thérapeutique à un antibiotique oral à large spectre En outre, le pexiganan topique semble être sûr y éviter la sélection de bactéries résistantes qui peuvent se développer après une antibiothérapie systémique par voie orale

Médecins participants

es C Barbe, Portland Diabète & amp; Centre d’endocrinologie, Portland, OR; John H Bowker, Institut de recherche sur le diabète, Miami, FL; Elliot Chaikof, Hôpital universitaire Emory, Atlanta, GA; Wayman W. Cheatham, Howard University Hospital, Washington, DC; Philip C. Craven, Infections Limited, Tacoma, WA; Daniel Einhorn, Diabetes Endocrine Associates, San Diego, CA; Gary Edelson et Guy Pupp, Clinique Kern Foot, Warren, MI; W Travis Ellison, Upstate Clinical Research, Greer, SC; Robert G Frykberg, Boston Foot Care Group, West Roxbury, MA; Kenneth S Hershon, North Shore Diabetes et Endocrine Associates, New Hyde Park, NY; Roy Kaplan, Centre d’essais cliniques d’East Bay, Concord, Californie; AW Karchmer, New England Deaconess Hospital, Boston, MA; Carole A Kauffman et Suzanne F Bradley, Centre médical des anciens combattants, Ann Arbor, MI; Miriam Keltz, Centre médical de l’Université de New York, New York, NY; Carol Kemper, Californie Infectious Disease Associates, Redwood City, Californie; Arthur Krosnick, Centre Joslin Diabetes, Princeton, NJ; Steven Krych, Centre de recherche clinique, Austin, TX; Lawrence Lavery, Centre des sciences de la santé à San Antonio, San Antonio, TX; Sam Lerman, consultants en endocrinologie et diabète, Hollywood, FL; Bruce Levine, recherche clinique de West Florida, Clearwater, FL; Benjamin Lipsky, Centre médical de Seattle Veterans Affairs, Seattle, WA; Peter Lodewick, Birmingham, AL; Michael Makaroun, Centre médical des anciens combattants, Pittsburgh, PA; Alan Marcus, Médicament d’endocrinologie du comté d’Orange Sud, Laguna Hills, CA; David Margolis, Hôpital de l’Université de Pennsylvanie, Philadelphie, PA; Robert D McInroy, bâtiment du cabinet médical de l’hôpital Holy Spirit, Camp Hill, PA; Bruce H Miller, associés en dermatologie, Portland, OR; Jeffrey Page, Collège californien de médecine podiatrique, San Francisco, CA; Lawrence Parish, Philadelphie, PA; Michael A Pfeifer, École de médecine de l’Université Southern Illinois, Springfield, IL; James Poindexter, essais cliniques de Nucare, Duluth, GA; Richard A Pollak, San Antonio Podiatry Associates, San Antonio, Texas; Robert Rosen, Groupe de recherche de Salem, Winston-Salem, Caroline du Nord; Julio Rosenstock, Dallas Diabète et amp; Endocrine Center, Dallas, TX; Lee J Sanders, Centre médical des anciens combattants, Liban, PA; Alan Sawchuk, Centre de recherche clinique ambulatoire, Indianapolis, IN; James Snyder, Southwest Medical Associates, Las Vegas, NV; James S Tan et Thomas M File, Jr, Akron Infectious Diseases, Akron, OH; Susan Walker, Centre des anciens combattants Martinez, Martinez, CA; Lowell Scott Weil, Des Plaines, IL; et Gregg Young, Centre médical des anciens combattants, Salt Lake City, UTStudy 304, Scott Alter, Miami Heart Research, Miami, Pascual Bidot, Florida Pharmaceutical Research, Tampa, et David Brecher, Florida Pharmaceutical Research, Palm Harbor, Floride; Gregory Clark, Scripps Clinic et la Fondation de recherche, La Jolla, CA; John Dawson, gestion de la recherche avancée, Seattle, WA; G Stephen DeCherney, Institut de recherche médicale du Delaware, Newark, DE; John Eidt, Département de chirurgie de l’UAMS, Little Rock, AR; John Ervin, Centre de recherche pharmaceutique, Kansas City, MO; Stephen Green, Hampton, VA; Jason Hanft, Groupe médical Poinciana, South Miami, FL; Kevin Henry, Centre de High Point Foot, High Point, Caroline du Nord; Donald Hill, Jr, Centre médical Bay Pines Veterans Affairs, Bay Pines, FL; Kirk Jacobson, Oregon Research Group, Eugene, OR; Jeffrey Jensen, Centre de guérison du pied et des plaies diabétiques, Denver, CO; Terry Jones, J & S Studies, Byran, TX; Joseph Jorizzo, École de médecine Bowman Gray, Winston-Salem, Caroline du Nord; Charles Kilo, Kilo Clinical Research, St Louis, MO; Joel Lerner et Michael Lerner, Lerner Podiatry Group, Kenilworth, NJ; Charles Lucas, Hôpital William Beaumont, Birmingham, MI; Mary McAnaw, Centre médical des anciens combattants: Midwest Biomedical Research, Kansas City, MO; Linda Membreno, Groupe médical Camino, Sunnyvale Clinic, Sunnyvale, CA; James Mersey, Baltimore, MD; Dennis Mikolich, recherche médicale d’Omega, Providence, RI; Thomas Palmer, Metropolitan Clinic, Portland, OR; Ramon Ramirez, Clireco, Tamarac, Floride; Harvey Resnick, Recherche Clinique R / D, Lake Jackson, TX; Melvin Russell, Southern Drug Research, Tallassee, Angelo Agee, Southern Drug Research, Montgomery, AL; Richard Sachson, Institut de recherche de Dallas, Dallas, TX; Neil Scheffler et Marc Lipton, Centre américain de recherche sur la santé des pieds, Baltimore, MD; Thomas Schnitzer, Centre Médical Rush-Presbytérien-St Luke, Chicago, IL; Lonnie Schwartz, Centre de recherche clinique Metroplex, Dallas, TX; David Silvers, Service de recherche sur les médicaments, Metairie, LA; David Skrobot, PharmacoTherapy Research, Zanesville, OH; Malcolm Sperling, groupe médical Edinger, Fountain Valley, CA; Dennis Stevens, Centre médical des anciens combattants, Boise, ID; Anthony Sussman, Centre de recherche Memorial, Savannah, GA; Angeles Valdes, Hôpital norvégien américain, Chicago, IL; Franklin Zieve, Centre médical McGuire Veterans Affairs, Richmond, VA; et Christen Zuschke, Centre médical de l’Université de South Alabama, Mobile, AL

Remerciements

Nous remercions les employés de Magainin Pharmaceuticals et de SmithKline Beecham, qui ont aidé à développer le pexiganan; Michael Silverman, pour des conseils dans la préparation du manuscrit; et Eugène C Poggio, pour avoir passé en revue les analyses statistiques. Conflits d’intérêts potentiels Au moment où ces études ont été menées, KJH et MZ étaient des employés de Magainin Pharmaceuticals BAL, KJH et MZ étaient consultants de MacroChem BAL. a reçu des subventions de recherche et a été consultant et conférencier pour Ortho McNeilManufacturers’role Des fichiers de données ont été fournis aux auteurs de l’ancien Magainin Pharmaceuticals et les futurs fabricants MacroChem de crème Pexiganan