Risque de rechute tardive ou de réinfection par le virus de l’hépatite C après l’obtention d’une réponse virologique soutenue: examen systématique et méta-analyse

Contexte Traitement du virus de l’hépatite C Le VHC peut entraîner une réponse virologique soutenue chez plus de 100% des personnes. Récurrence subséquente du VHC, suite à une rechute tardive ou à une réinfection, inversant les effets bénéfiques de SVRMéthodes Une recherche a identifié des études analysant la récurrence du VHC post-RVS Les résultats ont été regroupés à l’aide d’un modèle à effets aléatoires et utilisés pour calculer le risque de récidive-an. Trois groupes de patients ont été analysés: patients à «faible risque» infectés par le VHC; Les patients à «risque élevé» infectés par le VHC, qui s’injectent des drogues ou des prisonniers; Les patients co-infectés par le VIH / VHC ont été définis comme des cas confirmés de détection de l’ARN du VHC post-RVSR dans les études sur les patients à «faible risque» mono-infectés par le VHC n = le taux de récidive groupée était / PYFU% intervalle de confiance [CI], – ; I =% aboutissant à un risque récurrent de récidive de% IC%,% -% Pour les études sur les patients «à haut risque» monoinfectés par le VHC n = le taux de récidive groupée était / PYFU% CI, -; I =% conduisant à un résumé – risque annuel de% IC%,% -% Pour les études de patients co-infectés par le VIH / VHC, le taux de récidive groupée était / PYFU% CI, -; I =% aboutissant à un résumé – risque annuel de% IC%,% -% Les estimations regroupées plus élevées de récidive dans les cohortes à haut risque et co-infectées étaient motivées par une augmentation de la réinfection plutôt que par rechute tardive. patients après des années de traitement La grande différence dans le taux d’événements annuels par groupe de risque est principalement due à un risque accru de réinfection

hépatite C, réponse virologique soutenue, récurrence, rechute, réinfectionInfection avec le virus de l’hépatite C Le VHC est un problème de santé publique important associé à un lourd fardeau de morbidité et de mortalité Des estimations récentes suggèrent que L’obtention d’une réponse virologique soutenue, définie comme l’avirémie ou des semaines après l’achèvement du traitement antiviral SVR ou SVR, est associée à un pronostic amélioré par rapport aux patients non traités ou en échec thérapeutique. amélioration de l’histologie, réduction du risque de carcinome hépatocellulaire et amélioration de la survie globale Malgré ces avantages, la prise en charge du VHC chronique a été faible en raison de la complexité du traitement et des faibles taux de réussite. l’intensification du traitement; Le risque de récurrence du VHC, que ce soit en cas de rechute tardive après la RVS ou de réinfection après le traitement, est particulièrement préoccupant chez les patients présentant des comportements à risque élevé. , comme les consommateurs de drogues injectables, plus sensibles à la réinfection, ainsi que les patients co-infectés par le virus de l’immunodéficience humaine VIH, qui peuvent présenter un risque accru de rechute en raison de leur statut immunodéprimé Plusieurs études ont été menées la durabilité de la RVS induite par le traitement chez des patients atteints de VHC chronique dans diverses populations de patients Notre objectif était de revoir systématiquement les données existantes et d’entreprendre une méta-analyse pour fournir des estimations sommaires du taux de récidive par groupe de risque. contribution de la rechute tardive et de la réinfection au taux de récidive Ce travail s’inscrit dans le thème du cadre PROGRESS pour le pronostic rese arch « recherche pronostique fondamentale » et permettra une meilleure compréhension de la récurrence du VHC pour informer la fourniture de la thérapie antivirale

Méthodes

Stratégie de recherche et critères d’inclusion

La base de données MEDLINE a été recherchée jusqu’en mars pour des études analysant la récurrence du VHC post-RVS. Une chaîne de recherche sensible a été développée en utilisant des termes incluant l’hépatite C, le traitement, la RVS, la récidive, la rechute et la réinfection. Enfin, les actes des conférences suivantes étaient à la recherche d’autres études: Congrès International du Foie EASL, Conférence AASLD sur le Foie, Conférence sur les Retrovirus et les Infections Opportunistes, et la Conférence Internationale sur le SIDA ont inclus des patients adultes âgés de ≥ après un traitement antiviral pour le VHC aigu ou chronique La RVS était définie comme un ARN du VHC indétectable ou des semaines après le traitement. Il n’y avait pas de méthode d’acquisition du VHC ou de traitement antiviral spécifique. Il n’y avait aucune restriction sur la conception de l’étude. plus long que les mois post-SVR études étaient exclues si elles ont examiné le taux de récurrence après clairance spontanée, ou si elles ont mesuré des récurrences après la fin du traitement, ne permettant pas la période SVR à s’écoulerLes études ont été classées en groupes: population à faible risque, y compris les études de mono-VHC infectées les patients sans facteurs de risque reconnus de réinfection; Population à risque élevé, y compris les études sur les patients infectés par le mono-VHC présentant au moins un facteur de risque de réinfection identifié; Populations co-infectées par le VIH et le VHC, y compris toutes les études sur les personnes co-infectées par le VIH et le VHC, indépendamment de la présence ou de l’absence d’autres facteurs de risque Les facteurs de risque de réinfection étaient définis comme étant des UDI ou des anciens. Les études des receveurs de greffe de foie ont été exclues

Évaluation de la qualité

L’évaluation a été modifiée pour attribuer un maximum d’étoiles, pour la qualité de la sélection, la comparabilité, l’exposition et les résultats des participants à l’étude. Annexes supplémentaires Études avec une note NOS ≥ ont été considérés comme de haute qualité

Extraction de données

Les données suivantes ont été extraites pour chaque étude: localisation, conception, recrutement, caractéristiques du patient, temps de suivi moyen, nombre de récurrences du VHC, PYFU totale et fréquence de l’évaluation du VHC. La récidive du VHC a été confirmée. Dans la mesure du possible, la récidive a été caractérisée comme une rechute tardive ou comme une réinfection, avec une catégorisation réalisée selon les définitions et les techniques d’origine. Dans toutes les études utilisant des techniques phylogénétiques, la rechute tardive était définie comme la détection d’ARN du VHC de même lignée et de réinfection. d’un virus différent Dans la majorité des études, cette classification était conforme au protocole de l’article original. Dans les études de génotypage où aucun critère de classification n’a été donné, les mêmes définitions ont été appliquées par les auteurs de la méta-analyse actuelle. la catégorisation a été faite par les auteurs de l’étude sans génotypage confirmatoire Dans ces études, le En général, une rechute tardive ou une réinfection a été effectuée en consultation avec les patients afin d’évaluer la présence ou l’absence de comportements à risque, p. ex. consommation de drogues injectables, procédures dangereuses, etc. Les PYFU ont été accumulés à partir du moment SVR; dans les études où le suivi a pris naissance à la fin du traitement, les UFPP ont été ajustées de manière appropriée. Si l’UFPP totale n’était pas explicitement indiquée, elle a été estimée à partir du temps de suivi moyen; Dans le cas des duplications d’étude, l’article fournissant le compte rendu le plus complet de la population étudiée et la plus longue période de suivi a été utilisé. La recherche bibliographique, l’extraction des données et l’évaluation de la qualité ont été effectuées indépendamment par les auteurs. , JS, et toutes les différences ont été résolues par consensus

Synthèse des données

Pour chaque étude, le taux d’incidence de récurrence du VHC a été calculé comme le nombre de récidives par PYFU et a été rapporté avec l’intervalle de confiance% Wilson correspondant% CI Étant donné la rareté des événements, les estimations ont été transformées en utilisant la double transformation arc-sinus. Une estimation groupée de la récurrence a ensuite été calculée pour chacun des trois groupes séparément en utilisant un modèle à effets aléatoires De plus, des méta-analyses du taux de rechute tardive et du taux de réinfection ont été effectuées, y compris des études fournissant ces données Les estimations regroupées ont été utilisées pour calculer le taux d’événements annuels pour la récurrence, la rechute tardive et la réinfection pour chaque population. Le risque annuel résumé a été calculé en utilisant: – le taux d’incidence regroupé et supposait que le taux de récurrence durée de suivi Pour chaque calcul, le degré d’hétérogénéité entre les études a été évalué quantitativement en utilisant I et tau, où I ≥% peut indi cate hétérogénéité substantielle et ≥% indique une hétérogénéité considérable L’existence de biais de publication a été évaluée par analyse observationnelle des diagrammes en entonnoir Toutes les analyses ont été effectuées en utilisant la version STATA StataCorp LP, Texas

RÉSULTATS

Comme le montre la figure, un total de références ont été identifiées et sélectionnées pour l’éligibilité. Parmi ces études, deux ont évalué deux sous-groupes distincts de patients monoinfectés et co-infectés par le VIH. inclus dans les groupes d’analyse Parmi les études jugées potentiellement pertinentes et criblées par rapport aux critères d’inclusion, les principales raisons d’exclusion étaient l’évaluation du taux de récurrence après clairance spontanée et l’absence de période de RVS après la fin du traitement. sont présentés dans le tableau Toutes les études identifiées ont évalué la RVS à des semaines après le traitement; aucune étude admissible à l’inclusion n’a utilisé la RVS comme critère d’analyse Fréquence de l’évaluation de l’ARN du VHC variée de chaque mois à une seule évaluation pendant le suivi Pour tous les groupes à risque, les diagrammes en entonnoir semblaient symétriques. score NOS de haute qualité ≥ Les principaux biais observés étaient dans la détermination du PYFU et dans l’acceptation de l’opinion des auteurs concernant la réinfection vs rechute

inscription des cliniques hospitalières au traitement par IFN Au moins chaque mois – Veldt et al Europe; FU à long terme des protocoles de recherche clinique Inscription consécutive dans les centres européens, tous les patients ont participé à des études contrôlées IFN en monothérapie Tous les mois Ponsoda Arlettaz et al Montpellier, France; NR NR IFN ± RBV NR Chaque mois – Diago et al Valencia, Espagne; Cohorte prospective NR; Un traitement antérieur a connu IFN RBV NR NR et mo post-SVR Fontaine et al Paris, France; NR Inscription de l’unité d’hépatologie IFN ± RBV NR Tous les mois Marcellin et al Clichy, France; Cohorte prospective% des ECR Inscription consécutive de la clinique; Pas de co-infection par le VHB ou le VIH IFN en monothérapie NR Tous les ans Reichard et al. FU à long terme d’ECR Inscription multicentrique IFN en monothérapie Risque élevé de réinfection IDU et prisonniers Weir et al Écosse; UDI de cohorte rétrospective identifiées à l’aide du VHC écossais et des données et des dossiers de laboratoire clinique Traitement antiviral NR NR Une ou deux évaluations Ruzic et al Vojvodina, Serbie; Cohorte rétrospective-prospective IDUs avec abstinence-année inscrits à la clinique de la maladie infectieuse Peg-IFN RBV évaluation unique après le suivi des années – Hilsden et al Alberta et Vancouver, Canada; FU à long terme d’ECR Utilisation récente d’UDI ou de crack dans un mois; inscrit à l’ECR communautaire pour recevoir un traitement ou un traitement différé; Aucune co-infection par le VHB ou le VIH Peg-IFN RBV NR Edlin et coll. New York, US; NR Active UDI s’est inscrite au programme d’échange de seringues communautaire; inscrits à la fois aiguë et chronique HCV Peg-IFN RBV NR Conway et al Vancouver, Canada; UDI de cohorte prospective traitées dans le cadre d’un programme multidisciplinaire; a inclus à la fois un schéma thérapeutique aigu et chronique du VPH Peg-IFN RBV ou DAA Au moins chaque mois Deshaies et al Québec, Canada; Cohorte prospective UDI active inscrite en milieu communautaire Projet TACTIC Traitement antiviral Grady et al Amsterdam, Pays-Bas; Les UDI de cohortes prospectives inscrites à Amsterdam Cohort Études sur les usagers de drogues Peg-IFN RBV Every-man Manolakopouos et al Athènes, Grèce; Cohorte rétrospective Anciens et anciens utilisateurs de drogues injectables inscrits à un programme supervisé multidisciplinaire à trois unités hépatiques. Traitement antiviral Évaluation unique après la RVS Grebely et al Vancouver, Canada; Cohorte prospective inscription dans les cliniques de toxicomanie; % IDU dans le passé mo% jamais IDU; inscription à des cliniques communautaires fournissant des services de toxicomanie IFN ou Peg-IFN RBV Annuellement Currie et al San Francisco, États-Unis; Les UDI de cohortes prospectives font partie d’une étude plus vaste; publicités pour l’inscription dans les hôpitaux, les cliniques de foie et de méthadone etc. Traitement antiviral Chaque mois Backmund et al Munich, Allemagne; Cohorte prospective UDI dépendants des opiacés; enrôlés pendant le traitement de désintoxication IFN ± RBV Annuellement Dalgard et al Oslo, Norvège; FU potentielle à long terme de RCT IDU comme voie de transmission; abstinents pour ≥ mo IFN ± RBV NR Marco et al Catalogne, Espagne; Cohorte rétrospective Prisonniers traités dans la pratique clinique de routine; % avec facteur de risque de réinfection Peg-IFN RBV Annuellement Bate et al Adelaide, Australie; Cohorte rétrospective Incarcéré pour toute la durée prévue de la thérapie; % passé / présent IFN IDU ou Peg-IFN ± RBV NR Co-infecté VIH / VHC Martin et al Londres, Royaume-Uni; Cohorte rétrospective HSH séropositive inscrite à la clinique VIH; les patients exclus si le mode primaire de transmission était via des produits sanguins contaminés ou des UDI; inscrits à la fois aiguë et chronique HCV traitement antiviral% sur ART NR Marco et al Catalogne, Espagne; Cohorte rétrospective Prisonniers traités dans la pratique clinique de routine; % avec facteur de risque de réinfection Peg-IFN RBV% sur ART Annuellement Swain et al Europe, États-Unis et Canada; FU à long terme des ECR séropositifs inscrits aux ECR dans différents centres Peg-IFN ± RBV NR Annuellement pour Soriano et al Espagne; FU rétrospective des ECR séropositifs recrutés sur différents ECR; pas de co-infection par le VHB ou d’abus de drogues ou d’alcool actif Peg-IFN RBV% sur ART Fréquence régulière NR – Abréviations: ART, traitement antirétroviral; BOC, bocéprévir; DAA, antiviral à action directe; FU, suivi; HALT-C, traitement antiviral à long terme de l’hépatite C contre la cirrhose; VHB, virus de l’hépatite B; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; UDI, utilisateur de drogues injectables; IFN, interféron; HSH, hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes; NOS, échelle de Newcastle-Ottawa; NR, non rapporté; Peg-IFN, interféron pégylé; RBV, ribavirine; ECR, essai contrôlé randomisé; SVR, soutenue score virologique NOS responsea est score de; score entre parenthèses est le score pour la qualité de la catégorisation de la récurrence comme rechute tardive ou réinfection, où indique la distinction était fondée sur le génotypage, indique la distinction était par l’auteur / clinicien discrétion ou aucune distinction n’a été faite, et – indique qu’aucune récurrence n’a été observée Grand

Schéma de sélection de l’étude pour une revue systématique de la récurrence du VHC du virus de l’hépatite C chez les patients obtenant une réponse virologique soutenue après le traitement de l’infection par le VHC Les études à risque faible incluent celles qui étudient la récurrence dans les populations générales. au moins la réinfection facteur de risque consommation de drogues injectables ou population carcérale Virus de l’immunodéficience humaine Les études co-infectées VIH / VHC comprennent toutes les personnes co-infectées, indépendamment des facteurs de risque Total des études dans les groupes n’égale pas le nombre total d’études identifiées comme études examinées populationsFigure Voir grandTélécharger Diagramme montrant la récurrence du virus de l’hépatite C chez les patients obtenant une réponse virologique soutenue après un traitement contre l’infection par le VHC Les études à faible risque comprennent celles qui examinent la récurrence dans les populations générales et les études à haut risque comprennent celles qui étudient les patients. Les études co-infectées VIH / VHC incluent toutes les personnes co-infectées, indépendamment des facteurs de risque Les études totales dans les groupes ne correspondent pas au nombre total d’études identifiées comme des études examinées populations

Population à faible risque

Quarante-trois articles ont été trouvés évaluant le risque de récurrence chez les patients à faible risque Parmi ceux-ci, étaient des cohortes prospectives ou rétrospectives, et les patients de suivi inscrits dans des essais cliniques randomisés ECR ou protocoles de recherche; Dans les études, les patients ont été traités par IFN-peg ou IFN, en association avec la ribavirine ou en monothérapie. Dans les études, le traitement a consisté en peg-IFN, ribavirine, et un boceprevir DAA n =, narlaprevir n =, non spécifié n =; Le traitement moyen n’a pas été précisé dans l’étude finale. La moyenne du suivi post-RVS moyen était de plusieurs années. Parmi les études avec au moins une récidive, le génotypage ou le séquençage utilisé pour déterminer le type de récidive, reposait sur le jugement ou la terminologie de l’auteur. et n’a pas classé la récidive Récidive de VHC expérimentale ou expérimentale avec des taux de récidive d’étude individuels variant de / PYFU à / PYFU Tableau Après méta-analyse des effets aléatoires, l’estimation groupée du taux de récurrence était / PYFU% CI, -; Table ; cependant, un haut niveau d’hétérogénéité a été observé I =% D’après cette estimation groupée, le risque de récurrence -année correspondant était de% IC%,% -%; Figure

– – Choi et al – – Morisco et al – – Puig-del-Castillo et al génotypage – Trapero-Marugán et al génotypage – de Costa Ferreira et al Aucun – – – De Jesús et al Facteurs de risque – Giannini et al Génotypage et facteurs de risque – Kim et al – – Lee et al Aucun – – – Morgan et al Génotypage – Sood et al Aucun – – – Swain et al Peg-IFN RBV Aucun – – – Peg-IFN mono – – – George et al – – Hofer et al – – Kim et al Aucun – – – Maylin et al – – Adamek et al – – Chavalitdhamrong et al – – Ciancio et al Terminologie – Desmond et al Gen otypage et facteurs de risque – Moreno et al. – Yu et al Génotypage – – – Khokhar et al Aucun – – – Tsuda et al Génotypage – Veldt et al Terminologie – Ponsoda Arlettaz et al – – Diago et al Aucun – – – Fontaine et al Aucun – – – Marcellin et al Aucun – – – Reichard et al Génotypage – Etudes à haut risque Weir et al Terminologie – Ruzic et al – – Hilsden et al Facteurs de risque – Edlin et al NR Terminologie – Conway et al Génotypage – Deshaies et al Génotypage – Grady et al Séquençage – Manolakopouos et al Génotypage – Grebely et al Génotypage et facteurs de risque – Currie e Génotypage et facteurs de risque – Bate et al Génotypage – Co-infection VIH / VHC Terminologie Martin et al – Marco et al NR Génotypage et facteurs de risque – Swain et al Facteurs de risque – Soriano et al – – Numéro de l’étude avec SVR Suivi Avancé Post-SVR PYFU Total Post Post-SVR Récurrences Taux de récurrence par PYFU% CI Rechute tardive Confirmeda Réinfection Confirmedb Totalc Etudes à faible risque Howe et al Séquençage – Koh et al Génotypage – Manns et al. Peg-IFN ± Génotypage RBV – IFN ± RBV – Giordanino et al – – Hotho et al – – Ignatova et al Aucun – – – Papastergio Génotypage et facteurs de risque – Rahman et al Terminologie – Rutter et al Génotypage et séquençage – Torres Ibarra et al Aucun – – – Uyanikoglu et al Terminologie – Li et al Aucun – – – Maruoka et al – – Choi et al – – Morisco et al – Génotype Puig-del-Castillo et al – Génotypage Trapero-Marugán et al – Costa Ferreira et al Aucun – – – De Jesús et al Facteurs de risque – Giannini et al Génotypage et facteurs de risque – Kim et al – – Lee et al Aucun – – – Morgan et al Génotypage – Sood et al Aucun – – – Swain et al Peg-IFN RBV Aucun – – – Peg-IFN mono – – – George et al – – Hofer et al – – Kim et al None – – – Maylin et al – – Adamek et al – – Chavalitdhamrong et al – – Ciancio et al Terminologie – Desmond et al Génotypage et facteurs de risque – Moreno et al – – Yu et al Génotypage – – – Khokhar et al Aucun – – – Tsuda et al Génotypage – Veldt et al Terminologie – Ponsoda Arlettaz et al – – Diago et al Aucun – – – Fontaine et al None – – – Marcellin et al None – – – Reichard et al Génotypage – Etudes à haut risque Weir et al Terminologie – Ruzic et al – – Hilsden et al Facteurs de risque – Terminologie Edlin et al NR – Génotypage de Conway et al – Génotypage de Deshaies et al – Génotypage de Grady et al – Génotypage de Manolakopouos et al – Grebely et al Génotypage et facteurs de risque – Terminologie de Currie et al – Génotypage de Backmund et al – Génotypage de Dalgard et al – Génotypage et facteurs de risque – Bate et al Génotypage – Co-infection VIH / VHC Terminologie Martin et al – Marco et al NR Génotypage et facteurs de risque – Swain et al Facteurs de risque – Soriano et al – – Les entrées marquées d’un tiret ne donnaient aucune indication si la récidive était une rechute tardive ou une réinfection Le nombre de rechutes tardives et le nombre de réinfections ne correspondent pas toujours au nombre total r des cas si la description de certains cas n’a pas été fournie. Abréviations: IC, intervalle de confiance; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; NR, non rapporté; Peg-IFN, interféron pégylé; PYFU, années-personnes de suivi; RBV, ribavirine; RVS, réponse virologique soutenue Nombre de rechutes soupçonnées tardives non confirmées par génotypage ou séquençageb Nombre de réinfections suspectées non confirmées par génotypage ou séquençagec Nombre total de rechutes tardives et de réinfectionsVoir Grand

Tableau Méta-analyse des études de récidive Sous-groupe Nombre d’études Estimation groupée des récurrences / PYFU% CI Hétérogénéité I, P Valeur Faible risque Toutes les études Tous a -%; Analyse de sensibilité NOS de haute qualité ≥ a -%; Sous-groupes de méta-analyse Rechute tardive b -%; Réinfection b -%; À haut risque Toutes les études Tous -%; Analyse de sensibilité NOS de haute qualité ≥ -%; Sous-groupes de méta-analyse Rechute tardive -%; Réinfection -%; Toutes les études IDU -%; Toutes les études sur les détenus -%; – Co-infection VIH / VHC Toutes les études Tous -%; Analyse de sensibilité NOS de haute qualité ≥ -%; Sous-groupes de méta-analyses Récurrence dans les cohortes -%; – Récurrence dans les ECR%; – Récidive tardive -%; Réinfection -%; Études Sous-groupe Nombre d’études Estimation groupée des récurrences / PYFU% CI Hétérogénéité I, P Valeur Faible risque Toutes les études Tous a -%; Analyse de sensibilité NOS de haute qualité ≥ a -%; Sous-groupes de méta-analyse Rechute tardive b -%; Réinfection b -%; À haut risque Toutes les études Tous -%; Analyse de sensibilité NOS de haute qualité ≥ -%; Sous-groupes de méta-analyse Rechute tardive -%; Réinfection -%; Toutes les études IDU -%; Toutes les études sur les détenus -%; – Co-infection VIH / VHC Toutes les études Tous -%; Analyse de sensibilité NOS de haute qualité ≥ -%; Sous-groupes de méta-analyses Récurrence dans les cohortes -%; – Récurrence dans les ECR%; – Récidive tardive -%; Réinfection -%; Les diagrammes des taux de récurrence des forêts peuvent être trouvés dans l’Appendice Annexe Abréviations: CI, intervalle de confiance; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; UDI, utilisateur de drogues injectables; NOS, échelle de Newcastle-Ottawa; PYFU, années-personnes de suivi; ECR, suivi d’un triala contrôlé randomisé Deux études ont inclus différents groupes de traitementb Une étude a inclus différents groupes de traitement.

Figure Vue grandDisque de téléchargementRésumé du risque annuel% intervalle de confiance de la réponse virologique post-soutenue de récurrence RVS, par groupe de risque Les estimations regroupées pour le risque annuel de récidive après l’obtention d’une RVS sont également présentées. Le nombre d’études incluses chaque estimation Abréviations: VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaineFigure View largeTélécharger la diapositiveRésumé du risque annuel% intervalle de confiance de la récidive réponse virologique post-soutenue SVR, par groupe à risque Les estimations regroupées pour le risque annuel de récidive après la réalisation d’une RVS sont également montrées. ont été inclus pour dériver chaque estimation Abréviations: VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaine L’estimation groupée était / PYFU% CI, – pour rechute tardive, et / PYFU% IC, – pour réinfection Tableau Ces estimations ont conduit à des taux de rechute et de réinfection tardifs de% IC%,% -% et%% CI,% -%, respectivement Figure

Population à risque élevé

Au total, on a trouvé des articles qui évaluaient la récurrence du VHC chez les patients à haut risque. De ces études, évalué le risque chez les UDI n = et chez les prisonniers n = En somme, les études UDI étaient des cohortes, et étaient le suivi à long terme ECR Les deux études sur les détenus étaient des cohortes rétrospectives de patients recevant un traitement pendant leur détention. Douze des études ont été menées exclusivement chez des patients atteints de VHC chronique et des patients atteints de VHC aigu et chronique. et soit le peg-IFN plus ribavirine ou un régime DAA dans l’étude; Les études ne précisaient pas le régime antiviral. La moyenne du suivi post-RVS moyen était de plusieurs années – années. Dans l’ensemble, les études avec au moins une récurrence utilisaient le génotypage pour classer le type de récidive. Au total, récidives observées chez un total de le taux varie de / PYFU à / PYFU dans chaque tableau d’étude; l’estimation groupée pour la récidive était / PYFU% CI, – et un faible niveau d’hétérogénéité a été observé I =%; Tableau Comme le montre la figure, cette estimation a conduit à un taux de récidive de% IC%,% -% et était principalement dû à la réinfection / PYFU,% CI, – plutôt qu’à une rechute tardive

Population co-infectée par le VIH et le VHC

Parmi les études identifiées évaluant la récidive chez les patients co-infectés par le VIH / VHC, il a été mené exclusivement chez les HSH, les patients incarcérés recrutés seulement et les autres recrutés une population mixte. Deux études étaient des études de cohorte n = et deux n = suivaient à long terme. Les études ont inclus des patients atteints de VHC chronique, et le reste de l’étude ont inclus des patients atteints de maladies aiguës et chroniques. Les patients ont reçu l’IFN-peg ou l’IFN avec ou sans ribavirine dans des études; L’étude n’a pas précisé le régime En résumé, des études ont rapporté la proportion de patients recevant un traitement antirétroviral pour l’infection par le VIH Au total,% des patients recevaient un traitement allant de% à% dans les études. et les patients enrôlés avec des antécédents d’UDI ou d’utilisation de médicaments pendant ou après le traitement. La moyenne du suivi post-RVS moyen était de plusieurs années Une des études rapportant au moins une récidive a utilisé des techniques de génotypage pour classifier la récidive. une récidive pour un taux de récidive groupé de / PYFU% CI, -; Table ; cependant, un taux important d’hétérogénéité a été observé et les taux de récurrence de chaque étude variaient de à / PYFU. Le taux combiné a conduit à un taux de récurrence de% IC%,% -%; Figure Par type de récidive, l’estimation groupée pour la rechute tardive était / PYFU% CI, – et pour la réinfection était / PYFU% CI, -, conduisant à un risque-année de%% CI,% -% et%% CI,% -%, respectivement Les incertitudes de l’estimation de réinfection sont reflétées par le large IC% et le haut niveau d’hétérogénéité observé. Pour tenter de comprendre l’hétérogénéité, une analyse des ECR comparée aux cohortes de patients non sélectionnés a été réalisée. patients suivis après ECR, conduisant à un taux de récidive significativement plus faible par rapport aux cohortes non sélectionnées% [% CI, -] vs% [% CI, -] Ces données doivent cependant être interprétées avec prudence compte tenu du petit nombre d’études disponible pour les études d’évaluation dans chaque groupe et le substantiel entre l’hétérogénéité de l’étude observée I =%

DISCUSSION

Comportements à haut risque Des études incluses ont rapporté des résultats contradictoires sur le risque de récidive du VHC chez les patients séropositifs. Il reste à savoir si les taux de récidive plus élevés chez les patients VIH sont une conséquence du VIH et de l’immunosuppression Comportements à risque associés à l’acquisition du VHC Étant donné que les ECR tendent à avoir des critères d’inclusion plus restreints que les cohortes ouvertes, nous avons comparé la récurrence entre les types d’études. , soutenant l’idée que la réinfection dans ces groupes de patients, plutôt qu’une augmentation de la propension à rechuter, est le principal facteur de récidive [,,,] Il est important de souligner que la majorité des études incluaient une récidive après traitement par interféron. L’utilisation de tels schémas diminue en faveur des schémas sans interféron, et bien qu’il n’y ait aucune evi En conséquence, la collecte de données prospectives sur les taux de récurrence après traitement par de nouvelles thérapies est importante. Il y a plusieurs limites à la présente étude Premièrement, il est probable qu’un certain nombre d’infections récidivantes spontanément éliminées ont été omises, entraînant une sous-estimation de la récidive. Les preuves indiquent que la probabilité d’une récidive spontanée est élevée et la durée de libération spontanée l’infection est d’environ un mois Ainsi, l’évaluation de l’ARN du VHC à des intervalles de mois, comme c’était le cas dans la majorité des études, est peu susceptible de capturer toutes les récurrences. études Les données provenant de méthodes de détection plus sensibles indiquent que la persistance à long terme de faibles concentrations Bien que la signification clinique ne soit pas claire, elle suggère que certains patients pensant avoir atteint la RVS peuvent encore héberger le VHC. L’utilisation de méthodes de séquençage insensibles a des implications particulières pour la sous-analyse de rechute tardive / réinfection. les techniques de séquençage profond suggèrent qu’un certain nombre de réinfections peuvent être classées à tort et sont en fait l’émergence de variantes minoritaires résistantes préexistantes plutôt que de réinfection Malgré cela, des preuves antérieures corroborent cette analyse montrant que la rechute tardive après une RVS est rare, survenant en & lt;% De plus, de nombreux cas récurrents ont de bons résultats, en termes de taux élevés de clairance spontanée et induite par le traitement, soutenant le mécanisme de réinfection avec le nouveau virus sensible, plutôt que l’émergence de variants résistants de bas niveau [ ] La distinction entre rechute tardive et réinfection est particulièrement importante Dans certaines populations, les épidémies sont concentrées, limitant la diversité génétique de sorte que la réinfection se fera probablement avec une souche très similaire, et nécessitera donc de meilleures techniques pour distinguer la rechute tardive de la réinfection Dans ces études, non. En effet, le taux de rechute tardif était plus élevé dans le groupe à faible risque, suggérant que les récurrences étaient plus probablement attribuées à une rechute tardive par rapport à la réinfection, De même, dans les groupes à risque élevé, la rechute peut avoir été sous-estimée par la tendance à classifier la récidive comme une réinfection en cas d’incertitude. Enfin, les estimations des rechutes tardives et de la réinfection peuvent avoir été biaisées par la disponibilité des études. inclusion dans ces analyses Études ne classant pas la récurrence étaient exclues, ce qui signifiait que les études sur les événements zéro étaient surreprésentées dans les calculs, ce qui pourrait conduire à une sous-estimation des taux de rechute et de réinfection réels.Malgré les limites, les résultats de l’analyse serviront à éclairer l’échelle et la modélisation des stratégies. Bien que la probabilité d’une rechute tardive soit faible, la réinfection dans des groupes à haut risque tels que les UDI, les prisonniers et les HSH séropositifs constitue à la fois un défi et une opportunité pour le contrôle de l’épidémie. réduire le risque de réinfection dans les groupes à haut risque doit être intensifié parallèlement à l’introduction de schémas sans interféron afin de limiter la transmission ultérieure. L’analyse actuelle met en évidence la notion selon laquelle les estimations des ECR peuvent sous-estimer la récurrence et souligner la nécessité de la vie réelle. analyses et une analyse à jour une fois que les résultats des études à long terme sans interféron sont disponibles. le

Remarques

Remerciements Nous remercions Emma Thomson pour ses conseils et commentaires utiles Soutien financier Ce travail a été financé en partie par UNITAID GSC est financé en partie par le Centre de recherche biomédicale de la confiance du National Health Service du Collège Impérial et soutenu par le Conseil de recherche médicale. Consortium Conflits d’intérêts AH a reçu des paiements de conseil de Janssen non liés à ce projet GSC a reçu des conseils et des financements pour des essais cliniques sur le VHC de sociétés pharmaceutiques non liées à ce projet. et résultats et travaux de recherche sur le pronostic Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués