Les patients diabétiques de type 1 ont des niveaux sanguins plus faibles de quatre protéines qui protègent contre les attaques immunitaires

Les patients atteints de diabète de type 1 ont des niveaux sanguins significativement plus bas de quatre protéines qui aident à protéger leurs tissus contre les attaques de leur système immunitaire, rapportent les scientifiques informations.

Inversement, leurs parents au premier degré, qui partagent certains des gènes à haut risque mais qui n’ont pas la maladie, ont des taux élevés de ces protéines circulant dans leur sang, a déclaré le Dr Jin-Xiong She, directrice du Centre for Biotechnology and Médecine génomique au Medical College of Georgia à l’Université Georgia Regents.

Les individus sains sans les gènes à risque ont également des niveaux plus élevés des quatre protéines, IL8, IL-1Ra, MCP-1 et MIP-1ß, selon l’étude dans le Journal of Clinical Endocrinology & amp; Métabolisme.

Les résultats indiquent une sorte de cocktail protéique qui pourrait aider les enfants à risque à éviter le développement de maladies ainsi que de nouveaux biomarqueurs sanguins qui pourraient aider au diagnostic, au pronostic et à la prise en charge des maladies, a déclaré She, Georgia Eminent Research in Genomic Medicine et auteur correspondant de l’étude.

Les scientifiques ont examiné un total de 13 cytokines et chimiokines, qui sont des molécules de signalisation cellulaire impliquées dans la régulation de la réponse immunitaire. Ils ont d’abord examiné des échantillons de sang de 697 enfants atteints de diabète de type 1 et de 681 individus sans anticorps dirigés contre les cellules productrices d’insuline, une caractéristique de cette maladie auto-immune. Ils ont ensuite analysé le sang d’un deuxième groupe d’individus, comprenant 1 553 enfants atteints de diabète de type 1 et 1 493 personnes n’ayant aucun signe d’anticorps.

Dans cette étude la plus importante du genre, ils ont constamment trouvé qu’un pourcentage plus élevé de patients diabétiques de type 1 avaient des niveaux significativement plus faibles des mêmes quatre protéines.

« Leurs cellules pancréatiques ne sécrètent pas assez de ces protéines », a déclaré le Dr Sharad Purohit, biochimiste MCG et premier auteur de l’étude. « Normalement, vous sécrétez suffisamment de ces cytokines pour prévenir les attaques du système immunitaire. »

Les individus qui ont trois des gènes à haut risque connus pour le diabète de type 1 mais des niveaux sériques élevés de ces quatre protéines sont moins susceptibles d’avoir une maladie, suggérant que ces protéines peuvent fournir des niveaux dominants de protection contre le diabète de type 1 même dans un groupe à risque, a déclaré Purohit.

« Si les individus avec des gènes à haut risque ne produisaient pas plus de protéines, ils seraient probablement atteints de diabète », a déclaré le Dr Ashok Sharma, expert en bioinformatique au MCG et coauteur de l’étude.

Une des protéines trouvées à des niveaux bas chez les patients, MIP-1β, a été montrée dans des modèles animaux pour protéger contre le développement du diabète de type 1. Une version recombinante de l’IL-1Ra, déjà utilisée pour lutter contre la polyarthrite rhumatoïde, est également à l’étude pour les diabètes de type 1 et 2. Et, des études humaines ont montré que les patients nouvellement diagnostiqués avec un diabète de type 1 qui entrent en rémission ont des niveaux plus élevés d’IL-1Ra que ceux qui n’en ont pas.

Les cytokines et les chimiokines peuvent favoriser ou inhiber l’inflammation – les cytokines telles que le MIP-1β peuvent faire les deux – et le bon mélange aide à contrôler l’inflammation. A titre d’exemple, IL-1Ra, une cytokine sécrétée par plusieurs types de cellules, y compris des cellules immunitaires, est un antagoniste naturel de la cytokine IL-1β qui favorise l’inflammation.

« Nous fournissons des preuves que les essais cliniques avec l’une de ces quatre molécules peuvent fonctionner, et si nous les utilisons en combinaison, ils peuvent fonctionner encore mieux », at-elle dit. « L’un des principaux axes de recherche dans notre groupe est d’identifier des biomarqueurs pour diverses maladies, le diabète, le cancer et d’autres. Nous voulons également identifier de nouvelles stratégies ou cibles thérapeutiques grâce à la découverte de biomarqueurs. « 

Le diabète de type 1 est une maladie auto-immune qui survient principalement dans l’enfance, où le système immunitaire attaque les cellules productrices d’insuline du pancréas, laissant les enfants faire face à une insulinothérapie quotidienne pour essayer de contrôler leur glycémie.

Certaines des 13 cytokines et chimiokines initialement dépistées pour l’étude étaient des facteurs connus dans le diabète de type 1, et les scientifiques étaient curieux de connaître le rôle des autres.

Le financement de la recherche a été fourni par les National Institutes of Health et la Juvenile Diabetes Research Foundation. Des cliniques endocrinologiques basées à Atlanta, dont Atlanta Diabetes Associates, Pediatric Endocrine Associates et Southeastern Endocrine and Diabetes, ont contribué à l’étude.