Épidémie multistate de listériose liée à la viande de charcuterie de la dinde et modifications subséquentes de la politique de réglementation des États-Unis

Données de base sur l’efficacité et la tolérabilité du linézolide pour le traitement des infections bactériennes à Gram positif chez les patients atteints d’insuffisance rénale terminale L’IRT est insuffisante Méthodologie Cette étude cas-témoin rétrospective a comparé la tolérabilité et l’efficacité du linézolide chez des patients atteints d’IRT et chez des patients maladie rénale non terminale DSENR, tous ayant des infections bactériennes à Gram positif Résultats Il y avait des hommes et des femmes inclus dans l’étude, avec un âge moyen de plusieurs années, – ans Parmi ces patients,% recevaient une hémodialyse au début de l’étude. traitement par linézolide Le groupe ESRD avait un pourcentage plus élevé de patients atteints de diabète sucré% vs%; P = et un âge moyen plus ancien ± écart-type ± ans vs ± ans; P & lt ;, comparé avec le groupe NESRD Nombre de plaquettes thrombocytopéniques sévères, & lt; Les plaquettes / L et l’anémie étaient significativement plus fréquentes dans le groupe ESRD, comparativement au groupe NESRD% vs% [P =] et% vs% [P =], respectivement. Les facteurs de risque indépendants de thrombocytopénie identifiés par analyse de régression logistique étaient prétraitement score de gravité de la gravité de la maladie [OR],; %, intervalle de confiance [CI], -; P =, infection par cathéter central OU, % CI, -; P =, et ESRD OR,; % CI, -; P = ESRD était le seul facteur de risque indépendant d’anémie. % CI, -; Conclusions: La plus faible tolérance du linézolide chez les patients atteints d’IRT, par rapport à ceux atteints de NESRD, est mise en évidence par les taux plus élevés de thrombocytopénie. et l’anémie dans le premier groupe La sévérité de ces conditions nécessite l’arrêt du traitement pour les patients atteints d’IRT plus souvent que pour les patients avec NESRD

Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline et staphylocoques à coagulase négative résistants à la méthicilline sont des causes fréquentes de bactériémie chez les patients sous dialyse L’utilisation généralisée du traitement par la vancomycine chez les patients dialysés est préoccupante, en raison de son association avec une augmentation de la prévalence de la entérocoques résistants à la vancomycine Le linézolide est un nouvel agent antimicrobien à large spectre d’activité contre pratiquement toutes les bactéries gram-positives cliniquement importantes, y compris S aureus résistant à la méthicilline; staphylocoques à coagulase négative résistants à la méthicilline; et les entérocoques résistants à la vancomycine Comme le linézolide est biodisponible, est très soluble dans l’eau et possède une bonne pénétration tissulaire , il peut être administré à doses égales par voie orale ou parentérale . Effet thérapeutique adéquat, même chez les personnes gravement malades Le linézolide est un traitement efficace pour la majorité des patients atteints d’infections graves causées par S aureus avec une sensibilité réduite à la vancomycine et par des entérocoques résistants à la vancomycine , y compris ceux atteints d’insuffisance rénale terminale ESRD traités par hémodialyse; Par conséquent, les concentrations sériques de linézolide peuvent diminuer jusqu’à des concentrations subthérapeutiques après un traitement de substitution rénal Le traitement par linézolide a été associé à une myélosuppression pouvant entraîner une anémie et une thrombocytopénie transitoires et réversibles [- L’insuffisance rénale est fréquemment associée à l’anémie et à des risques plus élevés d’insuffisance cardiaque et de mortalité. En plus d’une production inappropriée d’érythropoïétine, la toxicité urémique peut affecter la masse des globules rouges en interférant à la fois avec la production de globules rouges et la durée de vie. Ainsi, le traitement par linézolide chez les patients atteints d’IRT peut exacerber le développement de ces pathologies préexistantes. Le but de cette étude était de comparer l’efficacité et la tolérabilité du traitement par linézolide chez les patients atteints d’IRT. patients atteints d’une maladie rénale non terminale NESRD et les patients atteints d’IRT recevant hémodialyse

Patients, matériaux et méthodes

Les affections comorbides ont été classées comme diabète sucré, hypertension, maladie cardiaque, maladie hépatique, maladie oncologique et malignité hématologique. Les patients présentant une cirrhose du foie ou une fonction hépatique anormale ont été classés comme: La sévérité de la maladie a été comparée entre les patients atteints d’IRT et les patients avec NESRD en utilisant l’évaluation séquentielle modifiée de l’insuffisance d’organe mSOFA , qui a exclu le score de la fonction rénale de la dysfonction hépatique. le score SOFA Evaluation microbiologique Des échantillons ont été obtenus pour la coloration de Gram et la culture au départ; pendant la période de suivi, y compris au moins une fois pendant la fièvre; À la fin du traitement au linézolide Toutes les évaluations microbiologiques de cette étude rétrospective ont été réalisées dans le cadre des soins standards pour les patients. Critères d’évaluation des résultats cliniques: guérison définie comme la résolution des signes cliniques initiaux et des symptômes du syndrome de réponse inflammatoire systémique , échec défini comme persistance ou progression des signes et des symptômes du syndrome de réponse inflammatoire systémique après au moins les jours de thérapie, et mort Les résultats ont été classés en cure, échec défini comme étiologie de la maladie sous-jacente, choc ou infection par gramme Les réponses microbiologiques ont été évaluées et classées comme suit: succès défini comme éradication documentée, éradication présumée ou colonisation, échec défini comme persistance documentée ou persistance présumée d’infection, et inte rmittent défini comme une infection récurrente avec des pathogènes à Gram positif dans les semaines suivant l’éradication Évaluation de l’innocuité L’innocuité du traitement a été évaluée pour les patients ayant reçu un médicament pendant au moins plusieurs jours Cette évaluation incluait des analyses hématologiques et chimiques cliniques ainsi qu’une évaluation des effets indésirables. a été interrompu si la numération plaquettaire de la thrombocytopénie, & lt; × plaquettes / L a été détecté , la durée de la compression d’accès vasculaire à la fin des séances d’hémodialyse était & gt; min, ou saignement ou suintement sur le site d’accès vasculaire dans h après hémodialyse, hémorragie gastro-intestinale, ou ecchymose cutanée a été détectée Anomalies hématologiques et biochimiques Variations dans les résultats hématologiques ont été évalués sur au moins jours pendant le cours de traitement, y compris les changements de base Pour les patients ayant reçu une hémodialyse deux fois par semaine, des échantillons de sang ont été prélevés avant la dialyse. Les valeurs hématologiques moyennes ont été déterminées pour la population en intention de traiter L’anémie a été définie comme un taux d’hémoglobine de & lt ; mg / dL, et la pancytopénie a été définie comme une thrombocytopénie, une anémie et un nombre absolu de neutrophiles de & lt; × neutrophiles / L Chez les patients présentant des valeurs de base anormales, des valeurs essentiellement anormales ont été définies prospectivement comme un taux d’hémoglobine de <% du niveau de référence , une numération plaquettaire de <% du compte de base et un nombre absolu de neutrophiles. <% de la numération basale détectée à tout moment de l'étude Les numérations globulaires complètes ont été déterminées au début du traitement par linézolide et ont été surveillées au moins pendant la période d'étude La fonction hépatique anormale était définie comme aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase niveau qui était & gt; Les résultats ont été exprimés en valeurs moyennes ± écart-type, sauf indication contraire. Le test Student non apparié a été utilisé pour analyser des données continues, et soit l'analyse soit le test exact de Fisher a été utilisé pour analyser les résultats. données catégoriques Les analyses statistiques ont été effectuées avec SPSS pour Windows, version SPSS Le test binomial des proportions a été utilisé pour comparer les incidences entre groupes de traitement. Pour les autres comparaisons entre groupes, le test exact de Fisher a été utilisé pour les valeurs catégorielles. Le test U de Mann-Whitney a été utilisé pour les valeurs moyennes. L'analyse de survie pour les patients décédés des complications de la thrombocytopénie comprenait le délai d'arrêt du traitement, le délai de développement de la thrombocytopénie et le délai avant décès. Les données ont été censurées si, à la fin du suivi Au cours de cette période, le patient n'avait pas interrompu le traitement par linézolide, n'avait pas développé de thrombocytopénie ou était décédé. La limite de Kaplan-Meier Les comparaisons entre les groupes ESRD et NESRD par rapport aux données de temps à événement ont été effectuées à l'aide du modèle des hasards proportionnels de Cox, avec des vérifications graphiques et statistiques de la proportionnalité des dangers AP valeur de & lt; a été considéré comme statistiquement significatif

Résultats

Caractéristiques démographiques des patients Un total d’hommes et de femmes a été inclus dans l’étude, avec un âge de plusieurs années. Le traitement par linézolide a duré ± jours. Un total de patients dialysés au début du traitement par linézolide. différences significatives entre les patients des groupes ESRD et NESRD en ce qui concerne le sexe, l’étiologie ou le type d’infection, les antibiotiques administrés en concomitance et la durée d’autres traitements avant le début du traitement par linézolide. La vancomycine a été pas significativement différent entre les patients du groupe ESRD et les patients du groupe NESRD Les scores de gravité des maladies pour le groupe ESRD étaient plus élevés que ceux pour le score mSOFA du groupe NESRD, ± vs ±; P =

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques des patients atteints d’insuffisance rénale terminale IRT et patients atteints d’une insuffisance rénale non terminale NESRDTable View largeTélécharger la diapositiveDonnées démographiques et cliniques des patients atteints d’insuffisance rénale terminale IRT et patients sans stade terminal Maladies rénales NESRDEfficacité et complications cliniques Comme le montre le tableau, le groupe ESRD a eu un taux d’incidence significativement plus élevé de thrombocytopénie sévère% vs%; P = et une numération plaquettaire significativement plus faible × × × plaquettes / L vs × ± × plaquettes / L; P & lt; Le pourcentage de patients ayant développé une anémie était également plus élevé dans le groupe ESRD% vs%; P = Aucune différence n’a été trouvée dans l’incidence de la pancytopénie liée au linézolide et de la détérioration de la fonction hépatique entre les groupes Il y avait des décès% de patients dans le groupe IRT et des décès% de patients dans le groupe NESRD pendant la période de suivi

Tableau View largeTéléchargement Comparaison de l’efficacité thérapeutique et des complications cliniques entre patients atteints d’insuffisance rénale terminale IRT et patients non ESRD NESRDTable View largeTéléchargement Comparaison de l’efficacité thérapeutique et des complications cliniques entre patients atteints d’insuffisance rénale terminale IRT et patients non ESRD NESRD Thrombocytopénie a été observée chez les patients% 14% des patients thrombocytopéniques avec initialement un faible nombre de plaquettes & lt; × plaquettes / L a eu une numération plaquettaire qui a diminué d’au moins% après le début du traitement par linézolide Thrombocytopénie a été observée chez les patients% dans le groupe ESRD qui ont reçu le linézolide pour & gt; jours Parmi les patients qui ont développé une thrombocytopénie, les périodes entre le début du traitement et le développement de la thrombocytopénie ± jours vs ± jours; P = et le retour à la numération plaquettaire initiale ± jours vs ± jours; P = n’étaient pas significativement différents entre les patients atteints d’IRT et les patients présentant des courbes de NESRD Kaplan-Meier pour l’arrêt du traitement en raison de thrombocytopénie ou de décès ont montré des différences significatives entre les patients avec ESRD et les patients avec N & R P & lt;

Figure Vue largeTarifs de survie de Kaplan-Meier pour les patients recevant un traitement par linézolide qui présentaient une insuffisance rénale terminale IRT ou insuffisance rénale non terminale N & D P & lt; selon le test du log-rankFigure Voir grandTélécharger un graphiqueKaplan-Meier estimations de survie pour les patients recevant traitement par linézolide qui présentait une insuffisance rénale terminale IRT ou insuffisance rénale non terminale NEDR P & lt ;, par le test du log-rankFacteurs liés à la thrombocytopénie et à l’anémie Les patients ayant développé une thrombocytopénie étaient significativement plus susceptibles que les patients sans thrombocytopénie d’avoir des patients atteints d’IRT [%] vs patients [%]; P = Le score mSOFA par traitement était significativement plus élevé chez les patients qui ont développé une thrombocytopénie que chez ceux qui n’ont pas ± ± ±; P & lt; Les patients thrombocytopéniques étaient plus âgés que les patients non thrombocytopéniques ± ans vs ± ans; P = L’analyse de régression logistique a révélé les facteurs de risque indépendants suivants pour la thrombocytopénie: un score élevé de prétraitement mSOFA OR; % CI, -; P =, infection par cathéter central OU, % CI, -; P =, et ESRD OR,; % CI, -; P = Anémie survenue chez les patients% avec des infections bactériennes Gram positif traitées par linézolide ESRD% vs%; P = et urosepsis% vs%; La durée du traitement ± jours vs ± jours et le score mSOFA ± vs ± n’étaient pas significativement différents entre les patients atteints d’anémie et les patients sans anémie. L’analyse de régression logistique a révélé que seule l’IRT était indépendante. facteur de risque d’anémie OU, % CI, -; P =

Discussion

; Les infections gram-négatives étaient sévères chez nos patients, dont la plupart avaient pris plusieurs médicaments concomitants associés à la suppression de la moelle osseuse. Des infections graves peuvent être associées à une suppression de la moelle osseuse. Cependant, les patients atteints d’IRT avaient une incidence plus élevée de thrombocytopénie et une numération plaquettaire inférieure. L’IRT était un prédicteur indépendant de la thrombocytopénie dans notre analyse. Des études antérieures ont montré que les patients subissant une dialyse thrombocytopénie sévère ou la mort peut survenir pendant le traitement par linézolide chez les patients atteints d’IRT et nécessite souvent l’arrêt du traitement par linézolide L’héparine est utilisée comme anticoagulant pendant la dialyse, mais elle peut induire une thrombocytopénie Bien que cela soit impossible pour exclure complètement la thérapie héparine comme cause de thromboc L’interaction entre les composants du sang et des membranes qui se produit pendant l’hémodialyse entraîne des événements bioincompatibles qui peuvent induire une activation plaquettaire et diminuer le nombre de plaquettes lors de l’hémodialyse. , et ces événements sont associés à l’activation du complément Bien que le mécanisme de la thrombocytopénie induite par le linézolide ne soit pas clair, il a été suggéré que les mécanismes immunitaires seraient vraisemblablement induits par la thrombocytopénie induite par le linézolide. Les périodes allant du début du traitement au développement de la thrombocytopénie et au retour à la numération plaquettaire initiale ne sont pas significativement différentes entre les patients avec et les patients sans insuffisance rénale. échec Globalement, t une thrombocytopénie a été observée chez% des patients atteints d’IRT qui ont reçu du linézolide pendant & gt; Parce que les patients atteints d’IRT ont un taux d’incidence plus élevé de thrombocytopénie sévère, les écarts par rapport aux résultats hématologiques normaux doivent être évalués au moins tous les jours, en particulier chez les patients ayant reçu le linézolide pendant & gt; Nous avons constaté que les patients atteints d’IRT en conjonction avec un score de sévérité de maladie grave et une infection par cathéter central présentaient un risque élevé de développer une thrombocytopénie. Chez les patients atteints d’insuffisance rénale qui développent une thrombocytopénie, le traitement par linézolide doit être interrompu. les adultes ne sont pas altérés par la fonction hépatique ou rénale, l’âge, le sexe ou la sévérité de la maladie à un degré nécessitant un ajustement posologique Une dose de linézolide de mg toutes les h était également adéquate pour les patients gravement malades. ,] Cette constatation était fondée sur une augmentation du taux de clairance non rénale observée chez ces patients lorsque le taux de clairance rénale de la créatinine diminuait. Cette augmentation compensatoire apparente du taux de clairance non surrénale du linézolide pourrait résulter d’une biotransformation accrue du médicament, de l’excrétion biliaire, biodisponibilité absolue réduite, ou des changements dans la distribution de médicaments Les principaux On a constaté que des métabolites du linézolide PNU et PNU s’accumulaient chez les patients atteints d’insuffisance rénale, en particulier chez ceux atteints d’IRT Dans la présente étude, aucune différence significative n’a été observée dans les numérations globulaires initiales, la durée du traitement ni la durée de la récupération. Par conséquent, la signification clinique de l’accumulation de métabolites sur la destruction plaquettaire chez ces patients nécessite une investigation plus poussée. Le traitement substitutif rénal est une source importante d’élimination du linézolide et de ses principaux métabolites chez les patients atteints d’IRT Environ 1/3 des la dose administrée du médicament a été retirée pendant l’hémodialyse , ce qui peut entraîner une diminution des concentrations subthérapeutiques [,,] Cependant, dans nos séries, l’éradication microbiologique et les résultats cliniques ne différaient pas entre les groupes ESRD et NESRD. est la première étude à évaluer l’efficacité et les effets indésirables associés au linézolide pour le traitement d’un En conclusion, l’efficacité microbiologique et clinique du traitement par linézolide n’est pas altérée chez les patients atteints d’IRT et, par conséquent, aucun ajustement posologique n’est requis. Une thrombocytopénie profonde et une anémie peuvent survenir chez les patients urémiques après le début du traitement par linézolide. nécessite une interruption du traitement Une surveillance de la thrombocytopénie doit être effectuée chez les patients atteints d’IRT en association avec une évaluation sévère de la maladie et une infection par cathéter central, et la surveillance des anomalies hématologiques doit être effectuée au moins tous les jours chez les patients traités par linézolide.

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits