Le médicament ciblant la télomérase démontre un bénéfice dans le traitement de la myélofibrose

Imetelstat, un nouveau médicament qui cible la télomérase, a démontré une valeur potentielle dans le traitement des patients atteints de myélofibrose, selon les résultats d’une étude publiée dans le New England Journal of Medicine.

« Nous avons observé que Imetelstat était actif et induit des rémissions morphologiques et moléculaires chez certains patients atteints de myélofibrose », explique Ayalew Tefferi, M.D., hématologue à la Mayo Clinic et auteur principal de l’étude. « Nous avons également observé qu’Imtelstat démontrait une activité anti-clonale sélective, inhibant la croissance des cellules cancéreuses, ce que nous n’avions pas documenté auparavant avec d’autres médicaments. » La myélofibrose est un cancer myéloïde chronique dans lequel les cellules de moelle osseuse qui produisent des cellules sanguines se développent . Le résultat est la formation de tissu cicatriciel dans la moelle osseuse (fibrose), une anémie sévère qui nécessite souvent une transfusion, une faiblesse, une fatigue et une hypertrophie de la rate et du foie. Les patients atteints de myélofibrose hébergent l’une de plusieurs mutations génétiques dans leurs cellules souches sanguines, y compris JAK2, MPL, CALR, ASXL1 et des mutations de la voie des spliceosomes.

«Habituellement, la myélofibrose est caractérisée par une cicatrisation médullaire et, bien que les patients puissent obtenir un soulagement symptomatique d’autres traitements, tels que le ruxolitinib, ils ne retournent généralement pas à la moelle osseuse normale», explique le Dr Tefferi. « Certains patients traités avec Imetelstat sont revenus à la moelle osseuse normale. » Imetelstat agit en inhibant l’activité de la télomérase dans les cellules tumorales, ce qui conduit à la mort cellulaire.

Les chercheurs ont étudié 33 patients avec un âge médian de 67 ans. Près de la moitié de ces patients avaient déjà reçu un traitement par un inhibiteur JAK. Les chercheurs ont noté une rémission complète ou partielle chez sept patients. La durée médiane de la réponse complète était de 18 mois. La fibrose de la moelle osseuse a été inversée chez les quatre patients ayant présenté une réponse complète, et une réponse moléculaire a été documentée chez trois des quatre patients.

« Nous avons noté une différence dans les taux de réponse, en particulier dans les taux de rémission complète, chez les patients avec et sans certaines mutations génétiques spécifiques, telles que ASXL1, SF3B1 et U2AF1″, souligne le Dr Tefferi. essais. »

Les événements indésirables liés au traitement comprenaient la thrombocytopénie, la neutropénie, l’anémie et l’élévation des taux d’enzymes de la fonction hépatique.

Le financement de l’étude a été fourni par Geron Corporation.

Co-auteurs: Terra L. Lasho, Ph.D., Mayo Clinic

Kebede H. Begna, M.D., Clinique Mayo

Mrinal M. Patnaik, M.D., Mayo Clinic

Darci L. Zblewski, A.P.R.N., C.N.P., Mayo Clinic

Christy M. Finke, Clinique Mayo

Lauren Schimek, B.S., Mayo Clinic

Curtis A. Hanson, M.D., Clinique Mayo

Naseema Gangat, M.D., Mayo Clinic

Animesh Pardanani, M.D., Ph.D., Clinique Mayo

Rebecca R. Laborde, Ph.D., Clinique Mayo

Emnet Wassie, M.D., Mayo Clinic

Xiaolin Wang, Ph.D., Geron Corporation