Génotypage RHD universel chez les fœtus

est l’une des rares avancées réelles en médecine foetale ou en obstétrique ces dernières années. L’amplification de l’ADN d’une ou plusieurs régions du gène RHD peut prédire le génotype fœtal avec une précision de près de 99% .1 2 Cela signifie que les procédures invasives (amniocentèse et échantillonnage des villosités choriales) &#x02014 présentent un risque faible mais important la perte de grossesse et peut également augmenter le risque de sensibilisation dans les grossesses à risque de maladie hémolytique fœtale peut être abandonnée.Vérification non invasive du génotype RHD fœtal (et d’autres antigènes de globules rouges) est maintenant utilisé couramment au Royaume-Uni et ailleurs, dans le monde3. La technologie, bien que intensive en main-d’œuvre, est relativement simple et très fiable. Dans l’étude qui l’accompagne, Finning et ses collègues évaluent la possibilité d’appliquer une méthode à haut débit pour prédire le phénotype RhD de l’ADN fœtal dans le plasma de femmes enceintes RhD négatives.4 L’incidence de l’allo-immunisation RHD a fortement diminué depuis l’introduction de l’anti-RhD prophylaxie. Dans les années 1960, la prophylaxie a été donnée dans la période post-partum, et plus récemment après des événements de sensibilisation et pendant la période prénatale. La prophylaxie anténatale est maintenant offerte à toutes les femmes à RHD négatives au Royaume-Uni et dans la plupart des pays développés, quel que soit le génotype fœtal. Mais cette approche a des problèmes. L’immunoglobuline anti-D est produite à partir de plasma regroupé prélevé chez des donneurs masculins RHD négatifs qui ont reçu une injection de globules rouges RhD-positifs. Bien que le plasma soit purifié, le risque d’infection demeure. Des flambées d’hépatite C se sont produites, mais avec des techniques modernes, le risque est minime, bien que la possibilité d’infection par un agent viral ou prion demeure. Les immunoglobulines anti-RhD sont également rares et coûteuses, et la logistique consistant à administrer une ou deux doses avant la vaccination est laborieuse et coûteuse. Ces injections sont également douloureuses et incommodes, et beaucoup de mères ont du mal à accepter leurs besoins, d’autant plus qu’elles sont données sans tenir compte du statut RHD fœtal. Actuellement, le génotypage RHD fœtal non invasif est habituellement disponible uniquement pour les femmes sensibilisées &#x02014 ; indiqué par la détection d’anticorps anti-D dans un échantillon prénatal. Après confirmation du génotype fœtal, seules les femmes portant un fœtus RHD positif sont surveillées pour déceler des signes d’anémie fœtale. Dans leur étude prospective, Finning et ses collègues évaluent le génotypage RHD à haut débit de l’ADN fœtal dans le plasma maternel à 28 semaines, juste avant la première dose d’injection prénatale anti-D. # x02014, chez environ 1800 femmes RHD négatives. Le bon génotype fœtal a été prédit dans près de 96% des cas, avec un petit taux de faux négatifs de 0,16%. Les résultats étaient soit non concluants, soit impossibles à obtenir dans seulement 3,4% des cas. Ces résultats sont importants pour deux raisons.Premièrement, ils démontrent la fiabilité de la technique automatisée et la faisabilité d’un test prénatal à grande échelle. Deuxièmement, si cette approche était utilisée pour toutes les femmes ayant une RHD négative, seulement 2% de ces femmes recevraient une prophylaxie anti-D inutile, contre 38% en utilisant le système actuel. C’est une réduction substantielle d’une intervention prénatale. Les avantages d’une mise en œuvre plus large du génotypage fœtal prénatal sont évidents. La prophylaxie anténatale peut être administrée aux femmes qui en ont réellement besoin. La nécessité d’une prophylaxie anti-RhD après des événements de sensibilisation potentiels peut également être éliminée si le fœtus n’est définitivement pas à risque. Cette approche peut également avoir des implications financières. Bien que Finning et ses collègues ’ étude n’a pas évalué les coûts, les tests de masse réduiraient probablement les coûts. Les coûts des tests doivent être comparés aux coûts d’administration de l’immunoglobuline à tout le monde, mais les tests de masse devraient permettre de réaliser des économies nettes en réduisant les coûts des pharmacies et de la main-d’œuvre. potentiellement entraîner une allo-immunisation et mettre le fœtus et les grossesses subséquentes à risque de maladie hémolytique. Dans cette étude, seulement trois échantillons (0,16%) ont donné des résultats faussement négatifs. Cependant, ces échantillons ont été analysés plus de 14 jours après la collecte en raison de problèmes de transport. Ce retard réduirait la précision des résultats, car la quantité d’ADN maternel par rapport à l’ADN fœtal augmente dans les échantillons plus âgés, probablement en raison de la lyse des cellules maternelles dans l’échantillon. Les auteurs soulignent que dans des conditions normales d’analyse en laboratoire, ces échantillons auraient été jetés. Les conséquences d’un faux résultat positif sont beaucoup moins préjudiciables. Certaines femmes recevront une prophylaxie anti-RhD inutile comme elles le font maintenant, mais les chiffres seraient faibles. Une stricte adhésion au protocole réduirait au minimum les risques de résultats faux négatifs, faux positifs ou non concluants. Bien que cette étude ait examiné des échantillons prélevés sur des femmes à 28 semaines ’ gestation, de nombreux événements potentiellement sensibilisants se produisent avant cette période. Si le génotypage fœtal n’est effectué qu’au troisième trimestre, de nombreuses femmes recevront encore une prophylaxie anti-RhD inutile. En outre, une prophylaxie après une première intervention invasive ou au début du deuxième trimestre sera toujours nécessaire. Le but des tests non invasifs est de déterminer le génotype fœtal le plus tôt possible pendant la grossesse. Des études de faisabilité antérieures de la gestation sont en cours. Le génotypage fœtal universel de toutes les femmes à RHD négative est l’extension logique d’un service déjà disponible. Les techniques automatisées devraient rendre les tests de masse plus faciles et plus rentables, et ils devraient minimiser les risques de recevoir un produit sanguin inutile. Si ces techniques se révèlent aussi fiables au début de la grossesse, les arguments en faveur de la recommandation de tests universels seront convaincants.