Recherche active de cas et prévention de la tuberculose parmi une cohorte de contacts exposés à des cas de tuberculose infectieuse à New York

Contexte L’enquête de contact sur la tuberculose identifie les personnes qui peuvent être récemment infectées par la tuberculose et qui courent ainsi un risque accru de contracter la maladie tadacippharmacy.com. Contacts avec une infection tuberculeuse latente On offre une chimioprophylaxie à la tuberculose latente pour prévenir la maladie active; Méthodologie Une étude de cohorte rétrospective de 30 561 contacts identifiés lors de l’enquête sur 5182 cas de tuberculose diagnostiqués à New York City, 1997-2003, a été réalisée. identifier les contacts développant une tuberculose active dans les 4 ans suivant le suivi Nous avons estimé ce qui suit: nombre de contacts en cours d’évaluation, p. ex. test cutané à la tuberculine et / ou radiographie thoracique par cas prévalent diagnostiqué; nombre de contacts avec l’ITL qui doivent être traités avec une chimioprophylaxie standard pour prévenir 1 casRésultats actifs de 30 561 contacts, 27 293 89% ont été évalués et 268 cas prévalents ont été diagnostiqués 102 contacts évalués par cas prévalent diagnostiqué, intervalle de confiance à 95% [IC] , 90-115 LTBI a été diagnostiqué chez 7597 contacts, dont 6001 79% qui ont initié une chimioprophylaxie, 3642 61% qui ont terminé le traitement plus tard, et 2359 39% qui n’ont pas terminé le traitement Pendant 4 ans de suivi, la tuberculose active a été diagnostiquée • La réduction absolue du risque associée à l’initiation de la chimioprophylaxie a été de 11% IC à 95%, 6% -19%, ce qui a conduit à une estimation de 88% des cas. contacts traités pour prévenir 1 cas de tuberculose IC 95%, 53-164Conclusions L’investigation des contacts facilite la recherche active de cas et la prévention de la tuberculose, même lorsque les taux d’achèvement de la chimioprophylaxie sont inférieurs timal

L’investigation des contacts est une stratégie fondamentale de lutte antituberculeuse largement utilisée dans les pays à incidence tuberculeuse faible à intermédiaire [1, 2] Les enquêtes de contact permettent d’identifier et d’évaluer les personnes récemment exposées à un cas de tuberculose infectieuse et présentent un risque accru de tuberculose active ou de tuberculose active. En identifiant les contacts avec une maladie active, les programmes de lutte antituberculeuse réduisent la transmission en assurant un traitement rapide des cas existants non diagnostiqués dans la communauté [4, 5]. En identifiant les contacts avec l’ITL, les programmes fournissent aussi une chimioprophylaxie à la tuberculose. Les personnes récemment infectées, dont 5% à 10% développeraient une tuberculose active si elles ne sont pas traitées [6, 7] La ​​prévention de la tuberculose dans les contacts avec LTBI dépend de leur acceptation et de l’achèvement d’un long traitement chimioprophylactique [8] de chimioprophylaxie allant de 90% à 93% [9-12], traitement En outre, comme les contacts subissent rarement un suivi régulier après la chimioprophylaxie, les données sont rares concernant l’impact à long terme. de la chimioprophylaxie sur la prévention des futurs cas de tuberculose et si les contacts diagnostiqués avec la tuberculose active ont le même organisme infectieux que le cas indexé présuméPour évaluer l’impact de la recherche de contact comme modalité active de dépistage et opportunité de prévention de la tuberculose, nous avons mené une étude rétrospective de cohorte des contacts qui ont développé une tuberculose active après une exposition à un cas de tuberculose infectieuse à New York

Méthodes

Tous les cas de tuberculose infectieuse ont été interrogés afin d’identifier les personnes qu’ils ont pu exposer pendant leur période infectieuse, définie par programme 3 mois avant le début du traitement antituberculeux. [14] L’évaluation des contacts incluait le dépistage des tuberculoses actives, un test cutané à la tuberculine Une chimioprophylaxie a été recommandée pour tous les contacts avec une ITL nouvellement diagnostiquée Un résultat de TCT négatif a été jugé valide lorsqu’il a été administré> 8 semaines après la fin de la période infectieuse du cas de référence pour tenir compte de la mycobactérie Période d’incubation de la tuberculose Période «fenêtre» [15, 16] Les contacts âgés de moins de 5 ans ou infectés par le VIH ont reçu une chimioprophylaxie pendant la période fenêtre, une tuberculose active ayant été exclue, quel que soit le résultat du TCT. contacts avec des cas de tuberculose infectieuse Nous avons exclu les contacts pour indexer les cas âgés de moins de 5 ans parce qu’ils sont généralement considérés comme non contagieux et comme des contacts avec les cas diagnostiqués à New York entre 1997 et 2003. Nous avons également exclu les contacts avec les éléments suivants: date de naissance inconnue, traitement de la tuberculose active dans l’année précédant le diagnostic du cas de référence, non-résécution de la tuberculose multirésistante, résistance à l’isoniazide et à la rifampicine. à New York, et décès ou relocalisation à l’extérieur de New York lors de l’évaluation des contacts Pour les personnes identifiées plusieurs fois entre 1997 et 2003, la dernière exposition et le résultat de l’évaluation ont été utilisés pour les analyses. Le registre NYC TB a été utilisé pour identifier les contacts diagnostiqués actifs. tuberculose à New York de 1997 à 2007 en utilisant les centres de Nous avons limité l’analyse à la tuberculose active survenue dans les 4 ans après l’exposition, le temps de suivi potentiel maximum pour tous les contacts Nous avons également effectué un match de décès à New York City pour identifier les contacts qui sont morts au cours de la Période de suiviDepuis 2001, 2 techniques de génotypage par espacement oligonucléotidique et polymorphisme de longueur des fragments de restriction IS6110 sont réalisées sur des isolats de M tuberculosis retrouvés chez tous les patients tuberculeux de New York [18] Avant 2001, le génotypage était effectué uniquement sur des isolats sélectionnés. résultats du génotypage des cas et de leurs contacts avec la tuberculose active

Tuberculose prédominante et en cours

Les cas de tuberculose active diagnostiqués dans les 9 mois suivant le diagnostic ont été considérés comme «prévalents». Les cas diagnostiqués chez les contacts 9 mois après le diagnostic ont été considérés comme «incidents». La période de 9 mois a été choisie parce qu’à New York, Les contacts ont été catégorisés comme évalués si un TCT ou une radiographie thoracique ont été réalisés dans les 9 mois suivant le diagnostic de l’index.Nous avons rapporté les taux et proportions suivants par année après l’exposition: Taux d’incidence de la tuberculose IR parmi les contacts pour 100 000 années-personnes d’observation, proportion de cas incidents parmi les contacts positifs à la culture pour M tuberculosis et proportion de cas incidents parmi les contacts avec génotypes concordants à leur cas index La distribution de Poisson a été utilisée pour calculer 95% de confiance intervalles CI des IR Les observations ont été censurées à la date du décès ou à 4 ans années de suivi Une estimation et IC à 95% du nombre de contacts évalués par cas prévalents identifiés a été calculée en utilisant l’inverse de la proportion de tuberculose prévalente parmi tous les contacts évalués [19] Nous avons comparé les contacts avec et sans tuberculose prévalente par contact caractéristiques âge, statut VIH, région de naissance, lieu d’exposition, évaluation de contact, TST et caractéristiques du cas index, âge, VIH, bacille acido-alcoolique, résultats de radiographie thoracique et résistance à l’isoniazide TST a été catégorisé comme suit : 1 TST-positif à partir de l’enquête de contact; 2 TCT négatif si réalisé ≥ 8 semaines après le diagnostic des cas index; 3 fenêtre TST négative si effectuée dans la période de la fenêtre sans résultat ultérieur; 4 inéligibles au TCT en raison d’un diagnostic antérieur de tuberculose; 5 inéligibles au TCT en raison d’un résultat TST positif antérieurement connu; ou 6 non testés, si éligibles et aucun TCT n’a été administré lors de l’enquête de contact. Les rapports de cotes bruts et ajustés pour les tuberculoses prévalentes ont été calculés en utilisant la régression logistique, en appliquant des équations d’estimation généralisées pour tenir compte de la corrélation entre les contacts et le même cas.

Prévention de la tuberculose incidente

Pour évaluer l’effet de la chimioprophylaxie, nous avons limité l’analyse aux contacts positifs au TST et appliqué les critères d’exclusion suivants: tuberculose prévalente, décédée ou relocalisée pendant la chimioprophylaxie, traitement initié pour la tuberculose active, mais sans tuberculose, chimioprophylaxie autre que Les tests de résonance bidimensionnelle de Wilcoxon ont été utilisés pour comparer la tuberculose par la durée médiane de la chimioprophylaxie chez ceux qui ont initié et ont fait des tests de chimioprophylaxie. traitement non complet La régression de Poisson incorporant des équations d’estimation généralisées a été utilisée pour comparer les caractéristiques de contact par initiation de la chimioprophylaxie afin de déterminer si les caractéristiques associées à un risque plus élevé de tuberculose étaient associées à l’initiation du traitement. Pour évaluer le nombre de contacts nécessaires pour amorcer la chimioprophylaxie afin de prévenir 1 cas de tuberculose dans les 4 ans suivant l’exposition, nous avons calculé la réduction du risque absolu ARR et les taux de risque associés. IC à 95% pour l’initiation de la chimioprophylaxie L’inverse de l’ARR a été utilisé pour estimer le nombre de chimioprophylaxies nécessaires pour prévenir un cas de tuberculose [19, 20] Nous avons répété cette analyse en incorporant l’ajustement de l’âge. les Méthodes Supplémentaires Cette étude a été approuvée par le Département de Santé et d’Hygiène Mentale de New York. DOHMH Institutional Review Board

RÉSULTATS

Nous avons identifié 36 606 contacts à 5731 cas de tuberculose infectieuse diagnostiqués à New York de 1997 à 2003 Nous avons exclu 6045 contacts Figure 1 La population de l’étude finale était de 30 561 contacts à 5182 cas

Figure 1View largeTélécharger la population étudiée, la prévalence et l’incidence de la tuberculose active parmi les contacts avec les cas de tuberculose à New York, 1997-2003 AE, événements indésirables; MDR TB, tuberculose multirésistante; TLTBI, traitement de l’infection tuberculeuse latente; TST, test cutané à la tuberculineFigure 1View largeTélécharger la population étudiée, la prévalence et l’incidence de la tuberculose active parmi les contacts avec les cas de tuberculose à New York, 1997-2003 AE, événements indésirables; MDR TB, tuberculose multirésistante; TLTBI, traitement de l’infection tuberculeuse latente; TST, test cutané tuberculinique La tuberculose active a été diagnostiquée chez 378 contacts 1%: 268 71% des cas prévalents et 110 29% des cas incidents sont survenus pendant 4 années de suivi Tableau 1 Le match de décès de New York a révélé que 452% la période de suivi Les contacts ont eu 118 616 années-personnes d’observation les plus élevées dans les 2 premières années après le diagnostic des cas indexés et ont diminué par la suite La proportion de contacts avec tuberculose confirmée par culture était la plus faible pour les cas diagnostiqués dans les 9 premiers mois % par rapport aux plages de temps suivantes, 71% -94%; 73% avec la tuberculose confirmée par la culture au cours des 9 premiers mois contre 81% à 94% au cours des périodes subséquentes. Les isolats de M tuberculosis n’étant pas systématiquement génotypés avant 2001, les résultats du génotypage étaient disponibles pour 103 des 233 44% des contacts avec une maladie confirmée par la culture; 88 85% avaient des génotypes concordants avec le cas index La proportion de génotypes concordants était la plus élevée parmi les cas prévalents 92%; la majorité des cas incidents ont eu des résultats concordants dans toutes les périodes de temps subséquentes, 63% -85%

Tableau 1 Taux d’incidence de la tuberculose et résultats du génotypage des contacts aux cas de tuberculose infectieuse par année après l’exposition Année après l’exposition Personne-années d’observation, aucun cas, aucun pourcentage d’incidence 95% intervalle de confiance intervalle culture-positif, non% cas culture-positif Résultats du génotypage, aucun cas avec résultats de génotypage concordants, Non% b Tous les contacts 0-9 moisc 22 6307 268 71 1184 1042-1326 141 53 63 58 92 9-12 mois 77161 34 9 441 293-589 24 71 13 11 85 2 ans 30 1391 41 11 136 94-178 35 85 12 9 75 3 ans 29 9563 18 5 60 32-88 17 94 8 5 63 4 ans 29 7994 17 4 57 30-84 16 94 7 5 71 Total 118 616 378 100 319 287-351 233 62 103 88 85 Adultes ≥18 ans 0-9 moisc 16 4124 157 62 957 807-1106 114 73 51 46 90 & 9-12 mois 54504 26 10 477 293-660 21 81 11 9 82 2 21 6885 37 15 171 116-226 33 89 12 9 75 3 21 5098 17 7 79 41-117 16 94 7 4 57 4 21 3554 15 6 70 35-106 14 93 5 4 80 Total 86 4165 252 100 292 256- 328 198 79 86 72 84 Année après exposition Personne-années d’observation, aucun cas, aucun% taux d’incidence 95% intervalle de confiance cas de culture-positifs, non% cas culture-résultats de génotypage, aucun cas avec résultats de génotypage concordants, non% b Tous les contacts 0-9 moisc 22 6307 268 71 1184 1042-1326 141 53 63 58 92 9-12 mois 77161 34 9 441 293-589 24 71 13 11 85 2 ans 30 1391 41 11 136 94-178 35 85 12 9 75 3 ans 29 9563 18 5 60 32-88 17 94 8 5 63 4 ans 29 7994 17 4 57 30-84 16 94 7 5 71 Total 118 616 378 100 319 287-351 233 62 103 88 85 Adultes ≥18 années 0-9 moisc 16 4124 157 62 957 807- 1106 114 73 51 46 90 & 9-12 mois 54504 26 10 477 293-660 21 81 11 9 82 2 21 6885 37 15 171 116-226 33 89 12 9 75 3 21 5098 17 7 79 41-117 16 94 7 4 57 4 21 3554 15 6 70 35-106 14 93 5 4 80 Total 86 4165 252 100 292 256-328 198 79 86 72 84 aTaux d’incidence dans les cas pour 100 000 personnes-années d’observationbContacts avec infectés par des organismes ayant des génotypes concordants ceux de leur cas de tuberculose diagnostiqué dans les 9 mois suivant l’exposition sont considérés comme des cas de tuberculose prévalente diagnostiqués lors des activités de recherche de contacts.

Tuberculose prévalente

Il y avait 268 cas prévalents 10%, IC 95%, 9-11 identifiés parmi 27 293 contacts évalués, résultant en 102 contacts IC 95%, 90-115 dépistage par cas prévalent La plupart des 174 cas prévalents ont été diagnostiqués dans les 3 mois suite à l’analyse des cas de référence L’analyse multivariée a révélé que la tuberculose prévalente était associée à l’exposition à un cas index avec expectorations AFB à frottis positif et était plus fréquente chez les contacts âgés de moins de 5 ans, nés aux États-Unis, infectés par le VIH Tableau 2 Comparativement au TCT négatif, un diagnostic antituberculeux antérieur était associé à la probabilité la plus élevée de tuberculose prévalente: 984 [IC à 95%, 334-2895], suivi de 840 [95 % CI, 385-1834], AOR TST-positive antérieure, 303 [IC à 95%, 127-723], fenêtre AOR TST-négative, 160 [IC à 95%, 650-395] ou AOR, 133 jamais testée [95 % CI, 479-371]

Parmi les contacts dans la ville de New York Cas de tuberculose Démographie Contacts sans tuberculose prévalente, Non,% de contacts avec la tuberculose prévalente,% de tuberculose prévalente parmi les contacts, OU IC à 95% tuberculose prévalente parmi les contacts, AOR 95% IC Total 30 293 268 … … caractéristiques Sexe masculin 17 974 59 149 56 085 64-115 … Âge ans … 5-17 1448 5 11 4 098 46-208 … 18-44 16 928 56 189 71 144 98-211 … 45-64 7752 25 60 22 Ref … ≥65 4165 14 8 3 025 12-58 Co-infection par le VIH Infection par le VIH 5792 19 48 18 082 53-128 … Non infectée par le VIH 17 314 57 174 65 Ref … Inconnue 7187 24 46 17 064 45-90 … AFB expectoration frottis positif 20 642 68 238 89 371 248-555 254 169-382 Cavités sur radiographie thoracique 8463 28 102 38 156 118-212 109 80-148 Résistance à l’isoniazide Résistante 2046 7 11 4 059 32-108 … Sensible 28 247 93 257 96 Ref … Contact Caractéristiques Sexe masculin 14 887 49 145 54 122 94-159 … Âge 0-4 2262 7 68 25 390 264-576 608 395-934 5-17 6200 20 43 16 090 55-146 126 78-205 18-44 14 050 46 102 38 094 67-133 106 74 -152 45-64 5970 20 46 17 Ref Ref ≥65 1811 6 9 3 065 31-133 068 32-141 Pays de naissance Nés aux États-Unis 11 101 37 127 47 162 118-223 266 182-390 Non né aux États-Unis 11 881 39 84 31 Ref Ref Inconnu 7311 24 57 21 110 78-156 211 146-305 Infection par le VIH Infection par le VIH 307 1 9 3 219 99-483 308 123-760 Non infecté par le VIH 3359 11 45 17 Ref Ref Inconnu 26 627 88 214 80 060 43-84 075 52-107 Exposition cadre Ménage 13 293 44 167 62 211 163-274 162 124-213 Non domestique 17 000 56 101 38 Ref Ref Évaluation du contact Étendue de l’évaluation TST seulement 17 002 56 0 0 … … Radiographie thoracique seulement 1871 7 41 15 079 55-112 … TST et radiographie thoracique 8152 27 227 85 Ref … Non évalué 3268 11 0 0 … … Statut TST Positif 8067 27 203 76 527 247-1123 840 385 1834 Négatif 14 647 48 7 3 Réf Réf Fenêtre TST négatif 2224 7 16 6 151 611-371 160 650-395 Diagnostic antituberculeux antérieur 256 1 9 3 736 272-1987 984 334-2895 TST antérieur positif 2910 10 23 9 165 709 -386 303 127-723 Non testé 2189 7 9 3 956 347-263 133 479-371 Données démographiques Contacts sans tuberculose prévalente, non,% de contacts avec la tuberculose prévalente, aucun% de tuberculose prévalente parmi les contacts, OU 95% IC Tuberculose prédominante parmi les contacts, AOR 95% CI Total 30 293 268 … … Caractéristiques de l’espèce Sexe masculin 17 974 59 149 56 085 64-115 … Âge ans … 5-17 1448 5 11 4 098 46-208 … 18-44 16 928 56 189 71 144 98 -211 … 45-64 7752 25 60 22 Ref … ≥65 4165 14 8 3 025 12-58 Co-infection VIH VIH-infecté 5792 19 48 18 082 53-128 … Non-infecté par le VIH 17 314 57 174 65 Ref … Inconnu 7187 24 46 17 064 45-90 … AFB expectoration frottis positif 20 642 68 238 89 371 248-555 254 169-382 Cavités sur radiographie thoracique 8463 28 102 38 156 118-212 109 80-148 Résistance à l’isoniazide Résistant 2046 7 11 4 059 32-108 … Sensible 28 247 93 257 96 Ref … Contact caractéristiques Sexe masculin 14 887 49 145 54 122 94-159 … Âge 0-4 2262 7 68 25 390 264-576 608 395-934 5-17 6200 20 43 16 090 55- 146 126 78-205 18-44 14 050 46 102 38 094 67-133 106 74-152 45-64 5970 20 46 17 Ref Ref ≥65 1811 6 9 3 065 31-133 068 32-141 Pays de naissance Nés aux États-Unis 11 101 37 127 47 162 118-223 266 182-390 Non né aux États-Unis 11 881 39 84 31 Ref Ref Inconnu 7311 24 57 21 110 78-156 211 146-305 Infection par le VIH Infection par le VIH 307 1 9 3 219 99-483 308 123-760 Non Infection par le VIH 3359 11 45 17 Ref Ref Inconnu 26 627 88 214 80 060 43-84 075 52-107 Réglage de l’exposition Ménage 13 293 44 167 62 211 163-274 162 124-213 Non domestique 17 000 56 101 38 Ref Ref Évaluation du contact Étendue d’évaluation TST seulement 17 002 56 0 0 … … Radiographie thoracique seulement 1871 7 41 15 079 55-112 … TST et radiographie thoracique 8152 27 227 85 Ref … Non évalué 3268 11 0 0 … … Statut TST Positif 8067 27 203 76 527 247-1123 840 385-1834 Négatif 14 647 48 7 3 Réf Réf Fenêtre TST-négatif 2224 7 16 6 151 611-371 160 650-395 Diagnostic antituberculeux antérieur 256 1 9 3 736 272-1987 984 334-2895 Prior TST positif 2910 10 23 9 165 709-386 303 127-723 Non testé 2189 7 9 3 956 347-263 133 479-371 Abréviations: AFB, bacilles acido-alcoolo-résistants; AOR, odds ratio ajusté; CI, intervalle de confiance; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; OU, odds ratio; Réf, référence; TST, test cutané à la tuberculine, régression logistique incorporant des équations d’estimation généralisées

Analyse de prévention

En analysant le bénéfice préventif de la chimioprophylaxie pour les contacts infectés, nous avons exclu 673 contacts positifs au TST. Figure 1 Sur les 7597 contacts infectés restants, 3642 48% ont initié et terminé la chimioprophylaxie, 2359 31% initiés mais n’ont pas terminé 2219 en défaut, 140 abandonnés en raison de Figure 1 Parmi les chimioprophylaxes initiées, 5361 89% ont reçu de l’isoniazide, dont 3201 60% ont terminé le traitement et 640 11% ont reçu la rifampicine, dont 441 69% ont terminé le traitement sur 46 cas TST-contacts positifs, 11 chimioprophylaxie IR complète, 76 [IC 95%, 31-121], 11 initiés mais pas complet IR, 117 [IC 95%, 48-187] et 24 jamais initiés IR, 384 [IC 95% , 230-537] Les contacts qui ont développé une tuberculose incidente après la fin de la chimioprophylaxie ont pris les schémas suivants: isoniazide, 6 mois n = 6; isoniazide, 9 mois n = 4; et rifampicine, 4 mois n = 1 L’association entre la durée du traitement et la tuberculose incidente chez les contacts initiés mais non complétés n’a été examinée que chez les contacts recevant de l’isoniazide, tous les cas incidents ayant débuté et n’ayant pas atteint l’isoniazide était de 1 mois, 1-5 et 2 mois, 1-8 parmi les contacts avec et sans incidence de tuberculose, respectivement P = 46 L’initiation du traitement était associée à certaines caractéristiques suggérant un risque plus élevé de tuberculose, y compris l’âge plus jeune, l’exposition des ménages et l’exposition à un cas index avec des expectorations AFB à frottis positif; Tableau complémentaire 1L’analyse multivariée a révélé que la chimioprophylaxie était ajustée HR, 016 [IC 95%, 07-41] et l’initiation sans complétion ajustée HR, 024 [IC 95%, 11-54 Tableau 3 De plus, un risque accru de tuberculose était associé à l’âge de 18 à 44 ans, à la naissance aux États-Unis et à l’exposition des ménages. En appliquant le même modèle multivarié et en excluant ceux qui ne l’étaient pas. initier chimioprophylaxie, le risque de tuberculose ne diffère pas de manière significative par chimioprophylaxie

Tableau 3 Modèles de régression des risques proportionnels de Cox pour le risque de tuberculose évolutive dans les 4 ans après l’exposition à la tuberculose chez 7597 contacts avec des résultats positifs aux tests cutanés tuberculiniques Facteurs Contacts sans tuberculose active, Non% Contacts avec tuberculose active,%% HR brut 95% CI ajusté 95% CI Total 7551 100 46 100 … … Caractéristiques de l’espèce index Sexe masculin 4782 63 31 67 120 63-229 … Âge 5-17 359 5 0 0 … … 18-44 4779 63 31 67 079 40-156 … 45-64 1591 21 13 28 Ref … ≥65 822 11 2 4 030 07-132 … Infection par le VIH Infection par le VIH 993 13 9 20 143 69-297 … Infection par le VIH 4714 63 30 65 Ref … Inconnu 1844 24 7 15 060 24-150 … Crachats de frottis d’AFB positif 5703 76 38 83 154 72-329 177 81-385 Cavités sur radiographie thoracique 2539 34 13 28 078 39-157 078 39-154 Résistance à l’isoniazide Résistante 516 7 3 7 095 30-300 … Sensible 7035 93 43 93 Ref … Caractéristiques du contact Sexe masculin 4182 55 27 59 115 64-205 … Âge 0-4 242 3 3 6 422 101-176 449 76-265 5-17 1046 14 3 6 098 23-412 135 26-697 18- 44 4089 54 30 65 250 99-623 344 138-858 45-64 1713 23 5 11 Ref Ref ≥65 461 6 5 11 376 101-130 316 89-112 Région de naissance Née aux États-Unis 1476 20 18 39 245 129-462 269 ​​121-597 Non-nés aux États-Unis 5005 66 25 54 Ref Ref Inconnu 1070 14 3 7 056 17-187 045 14-147 Statut VIH Infecté 34 1 2 4 924 197-433 365 75-178 Non infecté 1304 17 8 17 Ref Ref Inconnu 6213 82 36 78 094 44-205 085 37-196 Exposition Réglage Ménage 3863 51 43 66 147 82-263 197 107-365 Non Ménage 3669 49 22 34 Ref Ref Traitement de l’ITL N’a pas commencé 1572 21 24 52 Ref Ref Démarré, n’a pas complété 2348 31 11 24 031 15-63 024 11-54 Achevé 3631 48 11 24 020 09-43 016 07–41 Facteurs Contacts Sans tuberculose active, Non% Contacts avec tuberculose active, Non% Crue HR 95% CI ajusté HR 95% CI Total 7551 100 46 100 … … Caractéristiques de l’espèce Sexe masculin 4782 63 3 1 67 120 63-229 … Âge ans 5-17 359 5 0 0 … … 18-44 4779 63 31 67 079 40-156 … 45-64 1591 21 13 28 Ref … ≥65 822 11 2 4 030 07-132 … Co-infection par le VIH Infection par le VIH 993 13 9 20 143 69-297 … Pas infecté par le VIH 4714 63 30 65 Ref … Inconnu 1844 24 7 15 060 24-150 … AFB expectoration frottis positif 5703 76 38 83 154 72-329 177 81- 385 Cavités sur radiographie thoracique 2539 34 13 28 078 39-157 078 39-154 Résistance à l’isoniazide Résistant 516 7 3 7 095 30-300 … Sensible 7035 93 43 93 Ref … Contact Caractéristiques Sexe masculin 4182 55 27 59 115 64-205 … Années d’âge 0-4 242 3 3 6 422 101-176 449 76-265 5-17 1046 14 3 6 098 23-412 135 26-697 18-44 4089 54 30 65 250 99-623 344 138-858 45-64 1713 23 5 11 Ref Ref ≥65 461 6 5 11 376 101-130 316 89-112 Région de naissance Née aux États-Unis 1476 20 18 39 245 129-462 269 121-597 Non-née aux États-Unis 5005 66 25 54 Réf Réf. Inconnue 1070 14 3 7 056 17-187 045 14-147 Statut VIH Infecté 34 1 2 4 924 197-433 365 75-178 Non infecté 1304 17 8 17 Ref Ref Inconnu 6213 82 36 78 094 44-205 085 37-196 Cadre d’exposition Ménage 3863 51 43 66 147 82-263 197 107-365 Non à la maison 3669 49 22 34 Ref Ref Traitement de l’ITL N’a pas commencé 1572 21 24 52 Ref Ref Démarré, n’a pas complété 2348 31 11 24 031 15-63 024 11-54 Achevé 3631 48 11 24 020 09-43 016 07–41 Abréviations : BAAR, bacilles acido-résistants; CI, intervalle de confiance; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HR, hazard ratio; LTBI, infection tuberculeuse latente; Ref, referenceView Large L’ARR offert par l’initiation de la chimioprophylaxie était de 11% IC 95%, 6% -19%; Tableau 4 En supposant 63% d’achèvement parmi les contacts qui initient chimioprophylaxie comme observé dans notre cohorte, un estimé 88 contacts infectés IC 95%, 53-164 doivent être traités pour prévenir 1 cas de tuberculose dans les 4 ans après l’exposition L’ajustement de l’âge a révélé que l’initiation chimioprophylaxie De plus, seulement 6 contacts IC 95%, 2-22 ans 0-4 ans doivent être traités pour prévenir 1 cas provenant de ce groupe d’âge

Tableau 4 Estimations du nombre de contacts infectés nécessaires pour amorcer la chimioprophylaxie dans un délai de 4 ans après l’exposition Contacts initiateurs de la chimioprophylaxie Nombre total de contacts infectés Nombre total de contacts infectés Nombre total de contacts infectés Pas de% a Non% Avec incident Tuberculoseb Non% a Non% Avec incident Tuberculose b Réduction du risque absolu,% IC à 95% Non traité pour prévenir 1 Cas IC à 95% Estimation brute 7597 6001 79 22 04 1596 21 24 15 11 6-19 88 53-164 Estimations selon l’âge Années 0-4 245 234 96 1 04 11 4 2 182 178 46-473 6 2-22 5-17 1049 968 92 1 01 81 8 2 25 24 5-85 42 12-195 18-44 4119 3295 80 16 05 824 20 14 17 12 5-24 82 42-215 45-64 1718 1215 71 3 03 503 29 2 04 02 -4 à 12 664 -246 à 83c ≥65 466 289 82 1 04 177 18 4 23 19 -2 à 53 52 -532 à 19c Contacts Initier C hémoprophylaxie Contacts Pas de début de chimioprophylaxie Estimation Total Non% a Non% Avec Incident Tuberculoseb Non% a Non% Avec Incident Tuberculoseb Réduction Absolue du Risque,% IC 95% Non Traité pour Prévenir 1 Cas 95% CI Estimation brute 7597 6001 79 22 04 1596 21 24 15 11 6-19 88 53-164 Estimations selon l’âge Années d’âge 0-4 245 234 96 1 04 11 4 2 182 178 46-473 6 2-22 5-17 1049 968 92 1 01 81 8 2 25 24 5- 85 42 12-195 18-44 4119 3295 80 16 05 824 20 14 17 12 5-24 82 42-215 45-64 1718 1215 71 3 03 503 29 2 04 02 -4 à 12 664 -246 à 83c ≥65 466 289 82 1 04 177 18 4 23 19 -2 à 53 52 -532 à 19c Abréviation: IC, intervalle de confianceaProportion de tous les contacts initiant ou non la chimioprophylaxiebProportion des contacts avec la tuberculose incidente parmi ceux qui initient ou non la chimioprophylaxie cQuand le nombre de sujets à traiter inclut 0, l’effet du traitement n’est pas significatif

DISCUSSION

En outre, l’impact de la chimioprophylaxie dans notre cohorte semble sous-estimé par rapport à une étude récente au Canada, où les contacts qui n’ont pas commencé la chimioprophylaxie présentaient un risque 26 fois plus élevé de tuberculose active que les contacts terminés; Cependant, cette étude ne tenait pas compte des cas diagnostiqués lors d’un contact et ne pouvait donc pas bénéficier de la chimioprophylaxie. [23] Dans notre étude, nous avons exclu les cas de tuberculose survenus dans les 9 mois suivant le diagnostic. À l’inverse, il existe un risque de surestimation de l’effet protecteur de la chimioprophylaxie et de sous-estimation du nombre de sujets à traiter, car les cas les plus fréquents sont peut-être passés inaperçus parmi les cas de chimioprophylaxie et de chimioprophylaxie. contacts infectés qui n’ont pas reçu de radiographie thoracique de suivi au cours de l’enquête de contact Cette classification erronée de la tuberculose prévalente comme tuberculose incidente était différentielle par l’initiation de la chimioprophylaxie, car les contacts qui ne recevaient pas de radiographie thoracique étaient peu susceptibles de commencer le traitement; Comme nous l’avons déjà mentionné, une période généreuse de 9 mois a été appliquée dans laquelle les cas étaient considérés comme non évitables, ce qui minimise cette classification erronée. Nos résultats donnent un aperçu des améliorations programmatiques et des progrès technologiques dans le diagnostic et le traitement de la tuberculose. Les personnes infectées par le VIH et les contacts nés aux États-Unis étaient moins susceptibles d’initier une chimioprophylaxie dans notre cohorte et, en raison de leur risque élevé de maladie, des améliorations programmatiques ciblées de l’éducation des patients et des programmes d’incitation pourraient augmenter la chimioprophylaxie et améliorer la prévention de la tuberculose. [28-30] Cependant, l’ajout de nouvelles initiatives à des programmes de lutte antituberculeuse déjà financièrement contraints peut ne pas être une option faisable En ce qui concerne les progrès technologiques dans le diagnostic de LTBI, les taux plus faibles de progression de la LTBI à la tuberculose active observés chez les contacts non-natifs mettre en évidence les limites de l’usin g le TST pour diagnostiquer l’ITL, car le TCT peut produire des résultats faussement positifs pour les personnes ayant reçu le vaccin BCG [31] Les tests de libération d’interféron-γ Les IGRA, un progrès récent dans le diagnostic de l’ITL, ne sont pas confondus avec la vaccination BCG. En conséquence, les TLIG peuvent mieux prioriser la chimioprophylaxie chez les personnes présentant un risque plus élevé de tuberculose [35] En outre, l’adoption et l’achèvement de la chimioprophylaxie peuvent être plus élevés lorsque l’ITL est diagnostiquée avec des TLIG. Par exemple, un régime d’isoniazide et de rifapentine administré une fois par semaine pendant trois semaines s’est avéré aussi efficace que neuf mois d’administration quotidienne d’isoniazide [36]. Plusieurs limitations Il s’agit d’une analyse rétrospective utilisant des données collectées pour des raisons programmatiques de routine De nombreux contacts avaient des données manquantes pour des tuberculo connus. Facteurs de risque, y compris le VIH Notamment, l’infection par le VIH n’était pas associée à une tuberculose incidente dans l’analyse multivariée des contacts infectés, probablement en raison de la forte proportion de personnes séropositives inconnues. York City pendant la période de suivi; Notre programme a également les ressources et l’infrastructure nécessaires pour évaluer ce grand nombre de contacts et maintenir un système de gestion des données qui a permis une analyse robuste des données programmatiques. À notre connaissance, il s’agit de la plus grande étude de cohorte utilisant les données du programme de lutte antituberculeuse pour examiner les résultats de santé publique à court et à long terme de l’enquête de contact. Les études sur les contacts constituent un outil utile pour l’identification précoce des cas de tuberculose active et pour la prévention des cas futurs. Les gains tangibles de tuberculose sont des preuves convaincantes de l’impact de cette intervention sur la santé publique. En outre, chaque cas de tuberculose prévenu parmi les contacts peut être considéré comme une rupture dans la chaîne de transmission, menant à la prévention de non seulement 1 cas secondaire, mais d’une troisième génération de cas et ainsi de suite, indiquant que l’enquête de contact joue un rôle intégral dans l’élimination de la tuberculose

Remarques

Remerciements

Les auteurs reconnaissent le travail du personnel du Bureau de la lutte antituberculeuse du Département de la Santé et de l’Hygiène Mentale de New York pour son travail assidu dans l’investigation des contacts, Yelena Shuster pour l’assistance à l’acquisition des données et Joe Kennedy pour le match à New York. registre de décès

Aide financière

Ce travail a été soutenu par le département de la santé et de l’hygiène mentale de la ville de New York, fonds du programme de lutte contre la tuberculose

Conflits d’intérêts potentiels

Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués