Le virus de l’herpès modifié «pourrait combattre le cancer de la peau»

« Les patients atteints d’un cancer de la peau agressif ont été traités avec succès en utilisant un médicament basé sur le virus de l’herpès », rapporte The Guardian. Une nouvelle étude suggère qu’une nouvelle forme d’immunothérapie pourrait être efficace pour traiter certains cas de cancer de la peau avancé.

Il s’agissait d’un vaste essai examinant l’utilisation d’un nouveau traitement immunitaire appelé talimgogene laherparepvec (T-VEC) pour le mélanome avancé (le type de cancer de la peau le plus grave) qui ne pouvait pas être enlevé chirurgicalement.

T-VEC est un dérivé modifié du virus de l’herpès qui provoque des boutons de fièvre. Il est injecté directement dans la tumeur et provoque la production d’un produit chimique appelé granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), qui stimule une réponse immunitaire pour combattre le cancer.

Les injections de T-VEC ont été comparées aux injections de GM-CSF seulement, qui est parfois utilisé pour traiter les personnes immunodéprimées par le traitement du cancer.

Dans l’ensemble, l’essai a révélé que beaucoup plus de personnes répondaient au traitement pendant plus de six mois avec des injections de T-VEC (16,3%) qu’avec des injections de GM-CSF (2,1%).

Il a également amélioré la survie globale, mais cela n’a atteint la signification statistique, ce qui signifie que nous pouvons avoir moins de confiance dans cet effet. La survie moyenne était de 23,3 mois avec T-VEC, comparé à 18,9 mois avec GM-CSF.

Bien que ces résultats soient encourageants, les médias affirment qu’un remède contre le mélanome avancé est malavisé. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour voir comment T-VEC se compare aux traitements existants. On ne sait pas non plus si le traitement fonctionnerait pour d’autres types de cancer.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par une grande collaboration de chercheurs d’institutions en Amérique du Nord, y compris l’Université de l’Utah et l’Institut du cancer du New Jersey.

Il a été financé par Amgen, les développeurs de la technologie. Les chercheurs individuels rapportent de nombreuses affiliations avec des sociétés pharmaceutiques, y compris Amgen.

L’étude a été publiée dans le Journal of Clinical Oncology.

La qualité du compte rendu de cette étude est quelque peu inégale. Par exemple, la déclaration du Guardian selon laquelle «les patients atteints d’un cancer de la peau agressif ont été traités avec succès en utilisant un médicament à base de virus de l’herpès» doit être définie dans le bon contexte.

L’étude a montré que seulement une personne sur cinq recevant le traitement a répondu positivement, donc ça ne marchera pas pour tout le monde.

Les affirmations faites par le Daily Express, parlant d’un remède, ne sont pas non plus étayées par les résultats de cette étude.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’un essai contrôlé randomisé (ECR) portant sur le traitement d’un mélanome avec une forme injectable d’immunothérapie.

L’immunothérapie sous investigation est appelée T-VEC. C’est un dérivé génétiquement modifié du virus de l’herpès simplex de type 1 (HSV-1), qui cause l’herpès labial.

Le dérivé est conçu pour se répliquer sélectivement dans les tumeurs et produire un facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF). Le GM-CSF est un produit chimique important produit pendant la réponse immunitaire naturelle.

Il recrute d’autres globules blancs pour combattre les infections ou les cellules anormales. Injecter un traitement qui produit du GM-CSF dans une tumeur devrait, en théorie, stimuler la réponse immunitaire pour lutter contre la tumeur.

Cette étude a examiné si l’injection de T-VEC directement dans le mélanome a entraîné une meilleure réponse par rapport à une injection de GM-CSF. Les injections de GM-CSF sont administrées sous la peau plutôt que directement dans une tumeur.

Dans la pratique médicale normale, les injections de GM-CSF sont utilisées dans le traitement du faible nombre de globules blancs (par exemple, chez les personnes recevant une chimiothérapie) pour lutter contre la réduction de la fonction du système immunitaire.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Il s’agissait d’un essai international multicentrique mené dans 64 endroits différents en Amérique du Nord, au Royaume-Uni et en Afrique du Sud.

Il comprenait 436 adultes (âge moyen de 63 à 64 ans) atteints d’un mélanome avancé qui ne convenait pas au traitement chirurgical, mais qui pouvait être directement injecté avec un traitement. Les personnes ont été randomisées pour recevoir des injections de T-VEC dans la tumeur ou des injections de GM-CSF sous la peau.

T-VEC a été administré en première dose, trois semaines plus tard, puis une fois toutes les deux semaines. GM-CSF a été administré une fois par jour pendant 14 jours par cycles de 28 jours.

Le traitement a été poursuivi indépendamment de la progression de la maladie pendant 24 semaines et, après 24 semaines, il a continué jusqu’à ce qu’il y ait progression de la maladie, absence de réponse, rémission ou intolérance. À un an, les personnes atteintes d’une maladie stable ou réactive pourraient continuer pendant six mois.

Le résultat principal était le taux de réponse à la maladie, défini comme une réponse complète ou partielle qui a commencé au cours des 12 premiers mois et a duré de façon continue pendant au moins six mois. La réponse a été mesurée par l’évaluation clinique de la tumeur visible et des scans corporels.

Les autres résultats comprenaient la survie globale à partir du moment de la randomisation, la meilleure réponse globale et la durée de la réponse.

Les participants savaient quel traitement ils recevaient, mais les évaluateurs qui ont examiné les résultats ne le savaient pas. Les analyses étaient en intention de traiter (par le traitement randomisé indépendamment de l’achèvement).

Quels ont été les résultats de base?

La durée moyenne du traitement était de 23 semaines pour T-VEC et de 10 semaines pour GM-CSF, et le temps de suivi moyen entre la randomisation et l’analyse finale était d’un peu moins de deux ans.

Le taux de réponse à la maladie était significativement plus élevé chez les personnes ayant reçu le VEC-T (16,3%) que chez celles ayant reçu du GM-CSF (2,1%). Il s’agissait d’une probabilité de réponse presque multipliée par neuf (odds ratio [OR] 8,9, intervalle de confiance à 95% [IC] 2,7 à 29,2).

Pour ces personnes ayant répondu, le délai moyen de réponse était de 4,1 mois dans le groupe T-VEC et de 3,7 mois dans le groupe GM-CSF. Le délai moyen d’échec du traitement était significativement plus long dans le groupe T-VEC (8,2 mois) que dans le groupe GM-CSF (2,9 mois).

La survie moyenne était de 23,3 mois avec T-VEC, comparé à 18,9 mois avec GM-CSF. Dans l’ensemble, il s’agissait d’une réduction significative et marginale du risque de décès, qui incluait la possibilité qu’il n’y avait pas de différence (HR 0,79, IC à 95% 0,62 à 1,00).

L’effet indésirable le plus courant sous T-VEC était la fièvre, qui affectait environ la moitié des personnes traitées. Ceci comparé avec moins de 10% de ceux traités avec GM-CSF.

La fatigue affecte la moitié des patients traités par T-VEC contre un peu plus d’un tiers dans le groupe GM-CSF. La cellulite était le seul effet secondaire plus grave, survenant dans une plus grande proportion du groupe T-VEC.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu que le T-VEC est la première immunothérapie contre le cancer à démontrer un bénéfice contre le mélanome dans un essai clinique.

Ils disent qu’il a donné un taux de réponse de la maladie significativement plus élevé et seulement une survie globale significativement plus élevée, ce qui en fait un « nouveau traitement potentiel pour les patients atteints de mélanome métastatique ».

Conclusion

Cet essai contrôlé randomisé a démontré l’efficacité d’un nouveau traitement immunitaire injectable pour le mélanome avancé qui ne peut être enlevé chirurgicalement.

L’essai présente divers avantages, y compris la taille importante de l’échantillon, l’analyse en intention de traiter et l’insu des évaluateurs, ce qui aurait dû réduire le risque de biais.

Il a démontré que, dans l’ensemble, significativement plus de personnes ont répondu au traitement par T-VEC que les injections de GM-CSF. Il a également amélioré la survie en moyenne de 4,4 mois, mais cela n’a atteint que la signification statistique, ce qui signifie que nous pouvons avoir moins confiance dans cet effet.

Cependant, il y a plusieurs points à garder à l’esprit:

T-VEC stimule la production de GM-CSF dans la tumeur pour améliorer la réponse immunitaire, et a donc été comparé aux injections de GM-CSF. Cependant, GM-CSF n’est pas utilisé comme traitement pour le mélanome avancé. Idéalement, le traitement devrait être comparé avec les traitements pour les mélanomes avancés qui sont actuellement disponibles – par exemple, la chimiothérapie, la radiothérapie, et en particulier d’autres immunothérapies, comme le traitement par anticorps ipilimumab.

Le traitement n’a pas été montré pour « guérir » le mélanome. La plupart des personnes de cette étude sont décédées au cours des deux années de suivi, mais les personnes recevant le T-VEC vivaient généralement un peu plus longtemps.

Le traitement est un dérivé génétiquement modifié du virus de l’herpès simplex de type 1. Mais ce n’est pas la même chose que d’avoir été infecté par l’herpès simplex. Par exemple, les gens ne devraient pas interpréter à tort les manchettes pour penser que l’herpès labial offre une protection contre le mélanome ou d’autres types de cancer.

On ne sait pas si ce traitement pourrait avoir un potentiel pour le traitement du mélanome avancé ou s’il pourrait avoir d’autres utilisations potentielles pour d’autres types de cancer.

Dans l’ensemble, les résultats de cet essai dans un nouveau traitement immunologique potentiel pour le mélanome avancé sont prometteurs, mais d’autres recherches seront nécessaires.

Comme avec la plupart des conditions, la prévention est plus efficace que guérir quand il s’agit de mélanome. Évitez la surexposition au soleil ou à d’autres sources artificielles de lumière ultraviolette, comme les lits de bronzage, afin de réduire le risque de cancer de la peau.

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