«Clé» de propagation du cancer testé chez la souris

BBC News a rapporté aujourd’hui des recherches qui « ont empêché le cancer du sein de se propager à d’autres organes chez la souris en bloquant un produit chimique ». Les chercheurs auraient déclaré que leurs découvertes fournissaient «une cible thérapeutique fantastique» et étaient «très susceptibles» d’être utilisées dans un cadre clinique ».

Ces chercheurs ont analysé des cellules tumorales de femmes atteintes d’un type de cancer du sein appelé cancer du sein œstrogénique (ER-). Ils ont constaté que la présence de plus grandes quantités d’une protéine appelée LOXL2 était associée à un mauvais pronostic.

Chez la souris, les chercheurs ont réduit la quantité de LOXL2 produite dans les cellules cancéreuses en utilisant des techniques de génie génétique ou un inhibiteur chimique. Ils ont constaté que cela n’a pas modifié la vitesse à laquelle la tumeur du cancer du sein a augmenté, mais elle a réduit la propagation du cancer dans le foie et les poumons.

Cette recherche préliminaire a été menée dans des cultures cellulaires et des souris. Cela limite sa pertinence directe pour les humains à ce stade. Cependant, il a identifié une cible potentielle pour le traitement, et les organismes de bienfaisance du cancer du sein ont déclaré qu’il était «très prometteur».

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Institut du cancer. Le financement a été fourni par l’Institut du cancer, la campagne contre le cancer du sein et Cancer Research UK. L’étude a été publiée dans la revue médicale revue par les pairs Cancer Research.

Le Daily Express et la BBC ont tous deux signalé qu’il s’agissait de recherches en laboratoire sur des cellules et des souris humaines, mais le Daily Mail n’en a pas parlé.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Les chercheurs se sont intéressés aux protéines qui pourraient être impliquées dans la propagation du cancer du sein à d’autres parties du corps. Ils étaient particulièrement préoccupés par une protéine appelée LOXL2, qui appartient à une famille de cinq protéines similaires, qui ont toutes été impliquées dans la progression du cancer. Ils ont dit que des études antérieures ont montré que les cellules cancéreuses du sein humain qui étaient susceptibles de se propager avaient des niveaux élevés de LOXL2. D’autres études ont révélé que les échantillons de tumeurs cancéreuses du sein plus évoluées présentaient généralement des taux plus élevés de LOXL2.

Cette recherche était dans les tumeurs de récepteur d’oestrogène négatives. Il existe différents types de cancer du sein. Certaines cellules tumorales du cancer du sein sont positives pour un récepteur activé par les œstrogènes (ER +). Les traitements pour ce type de cancer peuvent impliquer la prévention de l’action des œstrogènes sur ce récepteur (hormonothérapie).

Les chercheurs ont déclaré que leur rapport est le premier à avoir étudié la relation entre LOXL2 et la métastase (propagation du cancer) chez les patients atteints de cancer du sein.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont d’abord étudié comment les niveaux de LOXL2 pourraient être associés au développement du cancer. Pour ce faire, ils ont comparé le niveau de LOXL2 dans le tissu prélevé sur 295 tumeurs mammaires avec 13 échantillons de tissus mammaires normaux chez des femmes ayant subi une chirurgie de réduction mammaire et des tissus normaux chez des patients cancéreux. Ils ont identifié les tumeurs qui étaient négatives aux récepteurs des œstrogènes (72) et ont mesuré les concentrations de LOXL2 dans ces tumeurs.

Les dossiers médicaux des femmes ayant donné les échantillons de tumeurs ont également été examinés pour rechercher une association entre la quantité de LOXL2 produite par les cellules tumorales et la gravité du cancer immobilisation.

Pour étudier le rôle de LOXL2 dans les métastases du cancer du sein, les chercheurs ont utilisé deux lignées cellulaires de cancer du sein. L’une des lignées cellulaires provenait de cellules de cancer du sein humain et une des tumeurs de souris. Les lignées cellulaires provenant à la fois des cellules cancéreuses humaines et murines ont produit des niveaux élevés de LOXL2, et toutes deux étaient également négatives pour les récepteurs d’oestrogène. Les chercheurs ont «inhibé» l’activité du gène LOXL2 dans les lignées cellulaires cancéreuses, réduisant ainsi la quantité de protéine LOXL2 produite. Ils ont ensuite examiné comment cela affectait la façon dont les cellules cancéreuses se divisaient (comment le cancer se développe). Dans d’autres expériences, ils ont également inhibé l’activité de LOXL2 avec un produit chimique appelé D-pénicillamine.

Pour évaluer le rôle de LOXL2 dans la formation de tumeurs, les chercheurs ont injecté des souris vivantes avec l’une des deux lignées cellulaires de cancer du sein pour induire la formation de tumeurs dans le tissu mammaire de la souris. Ils ont également injecté d’autres souris avec les lignées cellulaires génétiquement modifiées où LOXL2 a été renversé. Lorsque les tumeurs ont atteint la taille maximale autorisée, les chercheurs ont examiné si le cancer s’était propagé à d’autres parties du corps de la souris. Ils ont également comparé le degré de propagation chez les souris ayant reçu une injection de lignées cellulaires tumorales qui ont produit des niveaux élevés ou faibles de LOXL2.

Les chercheurs ont également utilisé un autre modèle murin de cancer du sein, dans lequel des souris ont été génétiquement modifiées pour produire des tumeurs mammaires de cinq à six semaines et des métastases pulmonaires de huit à neuf semaines. Ils ont comparé le résultat chez des souris ayant reçu deux fois par semaine des injections de D-pénicillamine à partir de quatre semaines avec celles qui n’avaient pas été traitées.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont découvert que les femmes ayant des tumeurs aux récepteurs œstrogéniques négatives qui présentaient des niveaux élevés de LOXL2 avaient un pronostic plus sombre que les femmes dont les tumeurs présentaient de faibles taux de LOXL2.

Ils ont constaté que renverser LOXL2 n’avait aucun effet sur la vitesse à laquelle les lignées cellulaires de cancer du sein se divisaient. Les tumeurs ont également augmenté à un taux similaire chez les souris qui avaient reçu une injection de lignées cellulaires tumorales produisant LOXL2 et celles qui avaient été renversées. Il n’y avait pas de différence dans la taille de la tumeur chez les souris qui avaient reçu des doses deux fois par semaine de l’inhibiteur de LOXL2 D-pénicillamine par rapport à celles qui ne l’avaient pas été. Sur la base de ces résultats, les chercheurs ont conclu que LOXL2 n’est pas nécessaire pour la croissance tumorale.

Cependant, les chercheurs ont constaté que les souris injectées avec des lignées cellulaires tumorales qui avaient LOXL2 renversé ou inhibé par D-pénicillamine avaient moins de tumeurs pulmonaires ou hépatiques secondaires que les souris injectées avec des lignées cellulaires qui ont fait des niveaux élevés de LOX2L. Ils ont trouvé que l’inhibition de LOX2L avec un anticorps ciblé pour s’y lier réduisait la propagation du cancer dans ce modèle de souris.

Lorsque des souris génétiquement modifiées pour développer des tumeurs ont été traitées à la D-pénicillamine, leur tumeur mammaire primitive a augmenté à un rythme similaire à celui des souris n’ayant pas reçu ce traitement. Cependant, ils ont eu moins de tumeurs pulmonaires secondaires à 10 semaines. Retarder le traitement avec D-pénicillamine jusqu’à cinq semaines n’a pas entraîné de différence dans le nombre de tumeurs pulmonaires secondaires chez ces souris. Les chercheurs suggèrent que cela signifie que LOXL2 est nécessaire pour les premiers stades de la métastase.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs disent que LOXL2 est associé à la propagation du cancer chez les patients atteints d’un cancer du sein agressif, à récepteurs d’œstrogènes négatifs.

Ils suggèrent que la quantité de LOXL2 produite par une cellule peut prédire quels patients sont les plus susceptibles de développer une maladie métastatique. Ils disent que leurs modèles de souris montrent que LOXL2 n’est pas essentiel pour la croissance de la tumeur primaire, mais qu’il affecte la taille et le nombre de tumeurs formées dans d’autres zones. Compte tenu de ces résultats, ils suggèrent que «les inhibiteurs de LOXL2 devraient être considérés dans le développement de nouvelles thérapies de cancer du sein métastatique».

Conclusion

Les chercheurs ont présenté des preuves expérimentales que la protéine LOXL2 pourrait être impliquée dans la propagation du cancer dans des modèles murins de cancer du sein. Il convient de noter que cette recherche était dans les tumeurs des récepteurs d’œstrogènes négatifs, de sorte que les résultats peuvent ne pas s’appliquer à d’autres types de cancer du sein. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour voir si LOXL2 joue un rôle dans d’autres sous-types de cancer du sein.

Ce fut une recherche très préliminaire menée chez la souris, ce qui limite sa pertinence directe pour l’homme à ce stade. Cependant, il a identifié une cible potentielle pour le traitement. D’autres recherches sont justifiées pour évaluer le rôle de LOXL2 dans le cancer du sein humain et si les inhibiteurs de LOXL2 pourraient être sans danger et avoir un effet bénéfique chez les humains.