Supériorité des surdoses de traitement préventif intermittent par la sulfadoxine-pyriméthamine pour la prévention du paludisme pendant la grossesse au Mali: un essai contrôlé randomisé

Voir l’article de Harrington et al, sur les pages -, et le commentaire éditorial de Lake et Taylor, sur les pages – Background In, Mali introduit un traitement préventif intermittent pendant la grossesse ITPp avec sulfadoxine-pyriméthamine SP pour le contrôle du paludisme pendant la grossesse, composé de doses de la SP administrée au cours des trois derniers trimestres Bien que très efficace, ce schéma thérapeutique largement utilisé laisse de nombreuses femmes sans protection contre le paludisme pendant les dernières semaines de gestation, période cruciale pour la prise de poids fœtale. comparer l’efficacité et l’innocuité de -dose versus -dose IPTp-SP pour la prévention du paludisme placentaire et du faible poids de naissance associés LBWMethods Nous avons mené un essai de supériorité contrôlée randomisée, randomisée, en groupe parallèle, portant sur des femmes de toute gravidité. D’avril à mars Toutes les femmes ont été vues au moins une fois et ont reçu n = ou n = doses de TPIp-SP Le critère d’évaluation principal était le paludisme placentaire, le faible poids les surermes maternelles et les anémies maternelles étaient des critères secondaires, et les réactions cutanées maternelles sévères et la jaunisse néonatale étaient des critères d’innocuité. Résultats Parmi les% des sujets suivis jusqu’à l’accouchement, la prévalence du paludisme placentaire était – plus faible dans le groupe dans le groupe -dose%; le rapport de prévalence ajusté APR était l’intervalle de confiance en pourcentage [IC], – les naissances de faible poids et de prématurité étaient également réduites; la prévalence de LBW était de% dans le groupe -dose versus% dans le groupe -dose APR; % IC, -, et la prévalence des naissances prématurées était de% versus% APR,; % CI, – Aucune réduction significative de l’anémie maternelle ou différences dans les critères d’innocuité n’ont été observées. Conclusions Une troisième dose de ITPp-SP a réduit de moitié le risque de paludisme placentaire, de FPN et de naissances prématurées chez tous les gravides, par rapport au schéma posologique standard. cette zone de transmission hautement saisonnière avec de faibles niveaux de résistance à la SP Enregistrement des essais cliniques ISRCTN

Traitement préventif intermittent pendant la grossesse IPTp avec sulfadoxine-pyriméthamine SP est efficace pour réduire le risque de paludisme placentaire, faible poids à la naissance faible et anémie maternelle sévère , et, avec des moustiquaires imprégnées d’insecticide, est la stratégie principale pour le contrôle du paludisme pendant la grossesse en Afrique Le TPIp consiste en l’administration de doses thérapeutiques complètes d’un médicament antipaludéen efficace présumées au cours des deuxième et troisième trimestres au moins un mois d’intervalle. Il permet une élimination intermittente ou une suppression des infections asymptomatiques existantes. et la prophylaxie post-traitement en prévenant de nouvelles infections par le maintien d’un niveau suppressif de drogue pendant des semaines dans les zones avec de faibles niveaux de résistance parasitaire à la SP Actuellement, SP est le seul antipaludéen recommandé pour le TPIp. au moins des doses curatives de SP dans le virus de l’immunodéficience humaine VIH-négatif des femmes et des doses pour les femmes séropositives qui ne sont pas protégées par le cotrimoxazole [,,] Bien que la résistance à la SP ait atteint des niveaux élevés dans certaines régions d’Afrique australe et orientale, la résistance reste faible dans la plupart des pays d’Afrique de l’Ouest. comme IPT, et la pression médicamenteuse réduite peut prolonger la longévité de ce médicament très valable dans les zones de résistance faible à modérée [,,] IPTp avec SP est donc susceptible de rester le pilier du contrôle du paludisme pendant la grossesse pendant plusieurs années. Au Mali, la stratégie de lutte contre le paludisme a été adoptée par le Programme national de lutte contre le paludisme. Le PNLP au Mali est caractérisé par une transmission saisonnière du paludisme, une utilisation modérée des moustiquaires imprégnées d’insecticide et de faibles résistances. de toutes les parités, a montré que l’infection placentaire était très fréquente chez les femmes qui avaient reçu le régime complet de TPIp%; données non publiées, cohérentes avec les résultats d’un essai antérieur montrant que la dose IPTp-SP, bien que beaucoup plus efficace que la prophylaxie à la chloroquine, était associée à un risque élevé d’infection placentaire pendant la saison de transmission, surtout chez les femmes SP au début du troisième trimestre Cela suggère que les doses peuvent fournir une protection insuffisante contre les réinfections plus tard au troisième trimestre, qui est une période de croissance rapide in utero. Trois essais ont montré que des doses supplémentaires de SP ajoutent un bénéfice significatif au traitement. Primi et secundigravidae infectés par le VIH Chez les femmes séronégatives, l’effet bénéfique d’une ou plusieurs doses est moins clair Nous avons mené un essai contrôlé randomisé, ouvert et ouvert, comparant l’efficacité et l’innocuité du schéma posologique standard du TPIp -SP avec des doses de SP dans la prévention du paludisme placentaire, de l’anémie maternelle et de l’insuffisance pondérale à la naissance au Mali

Méthodes

L’étude s’est déroulée d’avril à mars dans les centres de santé du district de Bla, situés à km à l’est de Bamako, dans la région de Ségou, au Mali, zone de forte transmission saisonnière du paludisme. qui devaient recevoir leur première dose de TPIp-SP étaient admissibles à l’étude s’ils étaient âgés de – ans, à la semaine de gestation selon la taille du fond et n’avaient pas d’antécédents d’utilisation d’antipaludéens ou de cotrimoxazole au cours du mois précédent. admission à l’hôpital, avec un taux d’hémoglobine anémique sévère, & lt; g / dL, avec une infection connue au VIH, ou qui prévoyaient d’accoucher ailleurs ont été exclus

Randomisation, masquage et répartition du traitement

Les femmes ont été assignées au hasard aux groupes d’étude par les cliniciens de l’étude. La dissimulation des allocations a été réalisée en gardant les fiches d’allocation avec des allocations d’étude préassignées par bras dans des contenants opaques. par des cliniciens d’étude dans une salle d’étude séparée des infirmières et des sages-femmes qui fournissaient des soins prénatals. Le personnel de laboratoire qui lisait les frottis sanguins ignorait l’attribution des traitements pendant la procès

Endpoints

Le critère d’évaluation principal était l’infection par le paludisme placentaire au stade asexué, toutes espèces confondues. Les paramètres secondaires d’efficacité incluaient le paludisme maternel déterminé par frottis sanguin périphérique; hémoglobine moyenne, niveau d’hémoglobine de l’anémie maternelle, & lt; g / dL, et taux d’hémoglobine d’anémie modérée à sévère, & lt; g / dL; poids moyen à la naissance et faible poids à la naissance & lt; g; l’âge gestationnel moyen et l’âge gestationnel avant l’accouchement, & lt; semaines; et faible poids placentaire & lt; Les critères d’évaluation de la sécurité comprenaient des réactions cutanées sévères chez la mère, par exemple le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique, des malformations congénitales évaluées à la naissance et au jour et un ictère néonatal et des vomissements jour et jour.

Procédures

Un questionnaire a été administré lors de l’enrôlement pour recueillir des informations sur les caractéristiques sociodémographiques, la taille maternelle, l’utilisation de moustiquaires, les antécédents obstétricaux et cliniques et la consommation de drogues pendant la grossesse. retourner à la clinique pour des visites de suivi mensuelles ou entre les visites programmées si elles étaient malades. Si les femmes ne revenaient pas pour leur visite prévue, elles étaient visitées à la maison Lors de chaque visite, les femmes étaient interrogées sur les signes et les symptômes. La température axillaire a été mesurée, et un frottis sanguin paludéen a été prélevé chez la mère pour déterminer le taux d’hémoglobine et la parasitémie du paludisme. Le sang placentaire a été prélevé par incision. du côté maternel du placenta pour les frottis sanguins du paludisme Les nouveau-nés ont été examinés par la Les nourrissons ont été pesés à l’aide d’une balance numérique Les mères et les nouveau-nés ont été visités à la maison par le personnel de l’étude une semaine et un mois après l’accouchement pour examiner le nouveau-né. par des moniteurs cliniques internes indépendants au nom du Centre de recherche et de formation sur le paludisme à Bamako

Interventions

Chaque dose de SP consistait en mg de sulfadoxine et de mg de pyriméthamine administrés en un total de comprimés. Les femmes du groupe -dose recevaient la première dose entre et semaines de gestation, la deuxième dose entre et semaines, et la troisième dose au plus tard en semaines. Les femmes ont été observées, et la dose complète a été répétée si le vomissement est survenu en quelques minutes. Les participants à l’étude ont été invités à éviter l’automédication des médicaments antipaludiques jusqu’à la fin du traitement. Toutes les femmes ont reçu du sulfate de fer mg contenant mg ​​de fer et d’acide folique mg par jour L’acide folique a été commencé des semaines après chaque dose de SP, tel que recommandé par le ministère malien de la Santé. à une dose de mg fois par jour au cours des jours

Évaluation de laboratoire

Des frottis sanguins épais ont été colorés avec du% Giemsa pendant des minutes. Les densités parasitaires asexuées ont été comptées contre les globules blancs et exprimées par WBC / μL. Un frottis sanguin était considéré comme ayant des résultats négatifs si aucun parasite n’était identifié dans les champs de forte puissance. microscopiste expérimenté aveugle à l’attribution du traitement Dix pour cent des lames ont été relues par un lecteur expert aveugle aux résultats initiaux et à l’attribution du traitement

Taille de l’échantillon et analyse des données

L’étude a été conçue pour détecter une réduction absolue de% de la prévalence du paludisme placentaire à partir de% dans le groupe -dose et les femmes requises dans chaque bras de traitement α =; puissance,% Pour permettre% de non-conformité et% de perte de suivi, les individus ont été recrutés par armData ont été saisis et validés deux fois en utilisant le logiciel EpiInfo, version b Centres pour le contrôle et la prévention des maladies, et les analyses ont été effectuées L’analyse de l’innocuité était en intention de traiter L’analyse de l’innocuité des réactions cutanées indésirables a été réalisée sur une base modifiée en intention de traiter et ne comprenait que les femmes ayant pris au moins une dose de médicament à l’étude. L’impact du traitement sur les paramètres dichotomiques à la livraison a été comparé à l’aide d’une solide régression inverse de Poisson par régression de Poisson pour obtenir des ratios de prévalence ajustés. Nous avons également effectué des analyses exploratoires de la modification des effets potentiels. par saison, par gravité et par utilisation d’ITN

Approbation éthique

L’étude a été approuvée par le comité d’éthique de la Faculté de Médecine, de Pharmacie et de Dentisterie de l’Université de Bamako Les formulaires de consentement étaient en langue locale Bambara Toutes les femmes ont donné leur consentement éclairé

RÉSULTATS

Étudier les caractéristiques de la population à l’inscription

Un total de femmes enceintes ont été enrôlés d’avril à février; ont été inclus dans le bras -dose, ont été inscrits dans le groupe -dose, et un total de% ont été suivis avec succès jusqu’à la livraison Figure Les caractéristiques de base étaient similaires à travers les bras de traitement Tableau

Tableau Caractéristiques de base à l’inscription, par traitement préventif intermittent dans les caractéristiques du groupe de grossesse -dose SP n = -dose SP n = Toutes les femmes n = Âge, années Moyenne ± SD Plage – – – Âge & lt; années,% Hauteur & lt; cm,% Poids & lt; kg,% Âge gestationnel en semaines Moyenne ± SD Fourchette – – – Mariée,% Gravidité Fourchette de valeur médiane – – – Primi- et secundigravidae A assisté à la grossesse avant l’inscription Température axillaire ≥oC,% Dormir sous la moustiquaire Dormir sous ITN Dormi sous MII nuit précédente Niveau d’hémoglobine, g / dL Moyenne ± SD Anémie modérée & lt; g / dL,% anémie grave & lt; g / dL,% frottis palustre périphérique positif,% paludisme clinique,% densité parasitaire, parasites moyens géométriques / μL% CIa – – – caractéristiques -dose SP n = -dose SP n = toutes les femmes n = âge, années moyenne ± écart type – – – Âge & lt; années,% Hauteur & lt; cm,% Poids & lt; kg,% Âge gestationnel en semaines Moyenne ± SD Fourchette – – – Mariée,% Gravidité Fourchette de valeur médiane – – – Primi- et secundigravidae A assisté à la grossesse ANC avant l’inscription Température axillaire ≥oC,% Dormir sous la moustiquaire Dormir sous ITN Dormi sous MII nuit précédente Niveau d’hémoglobine, g / dL Moyenne ± SD Anémie modérée & lt; g / dL,% anémie grave & lt; g / dL,% Frottis positif du paludisme périphérique,% Paludisme clinique,% Densité parasitaire, parasites moyens géométriques / μL% CIa – – – NOTE Les données ne sont pas% de femmes enrôlées, sauf indication contraire ANC, consultation prénatale; CI, intervalle de confiance; SD, écart-type; SP, sulfadoxine-pyriméthamine Le paludisme clinique défini comme un frottis périphérique positif entraîne la présence d’une fièvre documentée ≥ ° C ou des antécédents de fièvre au cours des dernières heuresaUne seule femme vivant avec le paludisme seulement

Figure Vue largeTélécharger la diapositiveTaral profil Trente et un pour cent des femmes inscrites ont été perdues de vue avant l’accouchement pour cause de voyage [%], retrait de consentement [%] et non-respect du calendrier de suivi [%] -up était% sujets dans le bras -dose et% sujets dans le bras -dose P = Les femmes restantes% ont été suivies avec succès jusqu’à la livraison et ont contribué à l’analyse en intention de traiter; % des femmes du groupe -dose n’ont pas reçu leur troisième dose, et% des femmes du groupe -dose n’ont reçu que la dose et ont été exclues de l’analyse par protocole. Figure Vue largeTélécharger la diapositiveTaral profil Trente et un pour cent des femmes inscrites ont été perdues faire un suivi avant l’accouchement en raison du voyage [%], du retrait du consentement [%] et du non-respect du calendrier de suivi [%] Le pourcentage de perdus de vue était de% sujets dans le groupe -dose et% sujets dans le groupe -dose du bras P = Les femmes restantes% ont été suivies avec succès jusqu’à la livraison et ont contribué à l’analyse en intention de traiter; % des femmes du groupe -dose n’ont pas reçu leur troisième dose, et% des femmes du groupe -dose n’ont reçu que la dose et ont été exclues de l’analyse per protocole

Efficacité des régimes

Dans l’ensemble,% et% des femmes dans le groupe -dose et -dose, respectivement, ont eu au moins un épisode de paludisme clinique confirmé par un examen microscopique et ont été traitées avec un TPA de quinine; % intervalle de confiance [IC], – Au moment de l’accouchement, la prévalence du paludisme placentaire dans le groupe -dose était la moitié de celle du groupe -dose% vs%; AVR, ; Tableau Dans le groupe -dose, les femmes inscrites avant les semaines de gestation étaient plus susceptibles d’avoir le paludisme placentaire que celles qui ont été inscrites plus tard APR, ; % CI, – Ce n’était pas apparent dans le groupe -dose APR; % CI, –

Thérapie préventive pendant la grossesse Groupe n °% de sujets Caractéristiques -dose SP -dose SP Différence de risque absolue non ajustée,%% IC Différence non ajustée de la moyenne ou de la prévalence% CI Différence ajustée de la moyenne ou de la prévalence% CI Pa Résultat principal gravidae / / – – b – & lt; Primi-secundi / / – – b, c- Multigravidés / / – – b, c- Par ITN, utiliser l’utilisateur ITN / / – – b, d- Utilisateur non-ITN / / – – b, d- Résultat secondaire Sang périphérique positif résultat du frottis Tous les gravides / / – – b – Concentration en hémoglobine Tous les gravides Moyenne g / dL ± SD – à e- Niveau d’hémoglobine & lt; g / dL Tous les gravides / / – à – e- Niveau d’hémoglobine & lt; g / dL Tous les gravidés / / – – à – e – Poids à la naissance LBW Tous les gravidés / / – – f- Par groupe des gravides Primi-secundi / / – – c, f- Multigravidés / / – à – c, f- Par ITN utiliser l’utilisateur d’ITN / / – à – d, f, utilisateur non-ITN / / – – d, f- SD moyen, g – f- Par groupe gravidique Primi-secundi – à c, f- Multigravidae – à c, f- Par ITN, utiliser ITN user – – à – d, f – Non – Utilisateur ITN – d, f – Age gestationnel Tous les gravidés Preterm / / – – f- Semaines moyennes ± SD Tous les gravides – à f – à Placentaire poids Poids placentaire & lt; g Tous les gravidés / / – – f- Moyenne g ± SD Tous les gravides – – à f- Perte de grossesse Tous les gravides / / – – à – g Mortalité périnatale Tous les gravides / / – – à – h- Décès néonataux Tous les gravides / / – à – h- Non% des sujets Caractéristiques -dose SP -dose SP Différence de risque absolue non ajustée,%% IC Différence non ajustée de la moyenne ou de la prévalence% CI Différence ajustée du rapport moyen ou de prévalence% CI Pa Résultat principal frottis sanguin placentaire positif Tous les gravides / / – – b – & lt; Primi-secundi / / – – b, c- Multigravidés / / – – b, c- En utilisant ITN utilisateur ITN / / – – b, d- Utilisateur non-ITN / / – – b, d- Résultat secondaire Sang périphérique positif résultat du frottis Tous les gravides / / – – b – Concentration en hémoglobine Tous les gravides Moyenne g / dL ± SD – à e- Niveau d’hémoglobine & lt; g / dL Tous les gravides / / – à – e- Niveau d’hémoglobine & lt; g / dL Tous les gravidés / / – – à – e – Poids à la naissance LBW Tous les gravidés / / – – f- Par groupe des gravides Primi-secundi / / – – c, f- Multigravidés / / – à – c, f- Par ITN utiliser l’utilisateur d’ITN / / – à – d, f, utilisateur non-ITN / / – – d, f- SD moyen, g – f- Par groupe gravidique Primi-secundi – à c, f- Multigravidae – à c, f- Par ITN, utiliser ITN user – – à – d, f – Non – Utilisateur ITN – d, f – Age gestationnel Tous les gravidés Preterm / / – – f- Semaines moyennes ± SD Tous les gravides – à f – à Placentaire poids Poids placentaire & lt; g Tous les gravidés / / – – f- Moyenne g ± SD Tous les gravides – – à f- Perte de grossesse Tous les gravides / / – – à – g Mortalité périnatale Tous les gravides / / – – à – h- Décès néonataux Tous les gravides / / – à – h- NOTE ANC, clinique prénatale; CI, intervalle de confiance; MII, moustiquaires imprégnées d’insecticide; FPN, faible poids à la naissance; SD, écart-typea Points limites bivariés: régression de Poisson avec variance robuste, critères d’évaluation continus: régression linéaire multipleAjusté pour la gravité, saison de l’accouchement, âge, paludisme à l’inscription valeur du CPP pour l’effet de différence de traitement par paludisme. LBW,; poids moyen à la naissance, valeur dP pour l’effet de différence de traitement par utilisation d’ITN terme d’interaction: paludisme placentaire,; LBW,; poids moyen à la naissance, ajusté pour la gravidité, saison d’accouchement et taux d’hémoglobine à l’enrobement ajusté pour la gravidité, saison d’accouchement et poids maternel à l’enrôlement avortement spontané ou mortinatal ajusté pour la gravidité et saisonhGrossesse ou mort prématurée pendant la première semaine de vie ajustée pour la gravidité et la saison Les impacts du faible poids de naissance et de l’accouchement prématuré ont été réduits de moitié, mais la prévalence de l’anémie modérée et sévère était similaire dans les bras de traitement. était plus importante chez les primipares et les secundigravidés qui présentaient une augmentation du poids moyen à la naissance de g que chez les multigravidés qui ont connu une augmentation de g et était plus importante chez les utilisateurs non ITN qui ont connu une augmentation de g que chez les utilisateurs d’ITN qui ont Tableau Les différences observées entre les bras de traitement ont été les plus importantes pendant et peu après le paludisme. Figure de eason Il n’y avait aucune différence entre les groupes de traitement en ce qui concerne la perte foetale

Figure View largeTélécharger la diapositive L’effet du traitement de -dose versus -dose préventif intermittent thérapie pendant la grossesse ITPp avec sulfadoxine-pyriméthamine SP sur paludisme placentaire graphique supérieur et faible poids à la naissance faible poids; Graphique inférieur par saison de transmission du paludisme Moyenne mobile sur trois mois des PRs obtenus à partir des modèles de régression de Poisson ajustés pour la gravidité et la parasitémie basale paludisme placentaire et poids maternel LBW Les barres d’erreur représentent les intervalles de confiance en%. rapport de prévalence de, indiquant aucune différence entre groupes de traitement Les estimations sous cette ligne indiquent un effet bénéfique en faveur du groupe -dose L’effet est statistiquement significatif si la barre d’erreur supérieure ne croise pas la valeur PR de La ligne horizontale inférieure _ _ _ Les données reflètent les estimations moyennes par mois de la période d’étude. La transmission du paludisme est représentée par les précipitations mensuelles moyennes dans les sites d’étude au cours de la période d’étude. Un effet bénéfique significatif du traitement sur le paludisme placentaire a été observé mois commençant en juin mois après la première pluviométrie et terminant le mois en saison sèche Décembre corrigé le taux de prévalence [APR],; % CI, -; P = Une réduction non significative plus faible a été observée pendant la saison sèche de janvier à mai. % CI, -; Terme d’interaction P = P, Les valeurs APR correspondantes pour LBW étaient% CI, – P = et% CI, – P = P valeur d’interaction, Figure Vue largeDownload slideL’effet traitement de -dose versus -dose préventif intermittent thérapie pendant la grossesse ITPp avec la sulfadoxine-pyriméthamine SP sur le graphique supérieur du paludisme placentaire et le faible poids à la naissance faible poids de naissance; Graphique inférieur par saison de transmission du paludisme Moyenne mobile sur trois mois des PRs obtenus à partir des modèles de régression de Poisson ajustés pour la gravidité et la parasitémie basale paludisme placentaire et poids maternel LBW Les barres d’erreur représentent les intervalles de confiance en%. rapport de prévalence de, indiquant aucune différence entre groupes de traitement Les estimations sous cette ligne indiquent un effet bénéfique en faveur du groupe -dose L’effet est statistiquement significatif si la barre d’erreur supérieure ne croise pas la valeur PR de La ligne horizontale inférieure _ _ _ Les données reflètent les estimations moyennes par mois de la période d’étude. La transmission du paludisme est représentée par les précipitations mensuelles moyennes dans les sites d’étude au cours de la période d’étude. Un effet bénéfique significatif du traitement sur le paludisme placentaire a été observé mois commençant en juin mois après la première pluviométrie et terminant le mois en saison sèche Décembre corrigé le taux de prévalence [APR],; % CI, -; P = Une réduction non significative plus faible a été observée pendant la saison sèche de janvier à mai. % CI, -; Terme d’interaction P = P, Les valeurs APR correspondantes pour LBW étaient% CI, – P = et% CI, – P = P valeur d’interaction de la valeur,

Figure Vue grandDownload slide Effet du traitement sur le faible poids à la naissance et l’accouchement prématuré TPN, faible poids à la naissance & lt; g; NBW, poids normal à la naissance ≥ g; livraison prématurée, & lt; semaines de gestation; livraison à terme, ≥ semaines de gestationFigure View largeDownload slide Effet du traitement sur le faible poids à la naissance et l’accouchement prématuré TPN, insuffisance pondérale à la naissance & lt; g; NBW, poids normal à la naissance ≥ g; livraison prématurée, & lt; semaines de gestation; La fréquence des polymorphismes mononucléotidiques SNP a été déterminée dans un petit nombre d’échantillons positifs au moment de l’accouchement. La fréquence du génotype quadruple mutant dhfr / dhps était de% d’échantillons et de% d’échantillons dans les bras dose-dose et dose-dose , respectivement, à la livraison P =, et aucune mutation quintuple n’a été observée

Événements indésirables chez les mères, les nouveau-nés et les nourrissons

Aucune éruption cutanée grave n’a été observée au cours de l’étude. Une mère est décédée d’une hémorragie post-partum dans le groupe -dose. Il y avait% d’anomalies congénitales détectées polydactylie et pied-bot à l’examen de surface au moment de la naissance; ont été détectés dans le groupe -dose, et ont été détectés dans le groupe -dose Il n’y avait aucune différence dans la prévalence de la jaunisse, des antécédents de fièvre, ou des antécédents de vomissements chez les nouveau-nés au jour ou à la journée

Tableau Effets indésirables chez les nouveau-nés, par groupe d’étude Proportion% de nouveau-nés Effets indésirables – dose SP – dose SP Différence de risque absolue% IC Taux de prévalence% IC Pa Jour de l’ictère / / – – jour – / Anormalités congénitales / b / c Fièvre Jour / / – – au jour / / – – au jour de vomissement / / – au jour / / – à – Proportion% de nouveau – nés Effets indésirables – dose SP – dose SP Différence de risque absolue% CI Taux de prévalence% CI Pa Jour de l’ictère / / – – au jour / / Anomalies congénitales de la naissance / b / c Journée de la fièvre / / – au jour / / – – au jour de vomissement / / – à – Jour / / – – à – NOTE CI, les valeurs intervalaP de confiance présentées ici pourcentage par rapport des événements indésirables entre les bras de traitement le jour et le jour separatelybPolydactylycClubfootView Grand

DISCUSSION

la réponse vivo à SP est excellente; un suivi hebdomadaire a montré que seulement% de femmes étaient à nouveau parasitémiques par jour données non montrées Il est probable que des doses répétées de SP dans le cadre du TPIp chez les femmes puissent sélectionner une sous-population de clones et de souches avec un phénotype moins sensible. Dans les essais précédents comparant le TPIp à un placebo ou à la prise en charge de cas, il a été constaté que les femmes protégées par des MII ne bénéficiaient pas du TPIp. Dans la présente étude, il n’y avait pas d’indication concluante que l’utilisation d’ITN modifiait l’effet du TPIp. Dans la présente étude, il n’y avait pas d’indication concluante que l’utilisation d’ITN modifiait l’effet du TPIp; le pourcentage de femmes ayant utilisé des MII a également bénéficié de la troisième dose, comparé aux femmes qui n’étaient pas protégées par des MII en termes de réduction du paludisme et de faible poids. Cependant, la troisième dose semblait plus efficace pour augmenter le poids moyen à la naissance dans les De même, des essais antérieurs ont montré que le TPIp-SP et d’autres interventions, telles que les ITN, étaient plus efficaces dans les premières grossesses [,,], mais dans ce cas, les utilisateurs d’ITN étaient plus nombreux que les utilisateurs d’ITN. La gravité n’a pas été considérée comme un modificateur d’effet significatif, et des réductions similaires du paludisme placentaire et du faible poids de naissance ont été observées lors des premières grossesses comparées aux multigravidés, bien que l’effet le plus important sur le poids de naissance moyen ait été observé. Grossesses Contrairement à l’impact important sur le faible poids de naissance et l’accouchement prématuré Figure, l’impact sur le niveau d’hémoglobine de l’anémie, & lt; g / dL était modeste et non significatif APR,; P =; cependant, l’estimation ponctuelle est cohérente avec l’estimation sommaire des essais précédents de TPI-dose et de MII, qui ont également trouvé une réduction moyenne du risque de% Notre étude est limitée par le manque d’utilisation d’un placebo et la fourniture d’études L’étude a été partiellement masquée, en ce sens qu’aucun membre du personnel du laboratoire ou de l’unité d’accouchement n’était au courant de l’étude, mais l’absence d’utilisation d’un placebo rendait toute étude plus vulnérable aux préjugés. les mêmes soins prénataux, et il n’y avait aucune différence dans le nombre de visites programmées entre les bras. Les implications politiques de cette étude impliquent qu’un dosage plus fréquent serait maintenant approprié pour le contrôle du paludisme pendant la grossesse et ses séquelles dans les zones à faible résistance. en Afrique de l’Ouest Malgré le soutien de nombreuses initiatives en Afrique subsaharienne, la couverture par des doses de SP reste très faible et de nombreuses femmes qui reçoivent des soins prénatals ne reçoivent qu’une seule dose de SP . l’expérience a montré que le dosage unique est un résultat courant de la tentative infructueuse de mettre en œuvre un schéma posologique standard; l’extension à des doses d’IPTp-SP peut donc être plus efficace dans un contexte opérationnel, car elle contrecarre le risque de sous-dosage des mères L’autre avantage d’un dosage plus fréquent est de permettre une meilleure intégration avec les services existants dans le cadre des soins prénataux ciblés Ces résultats suggèrent que le paludisme au cours des dernières semaines de grossesse est une cause majeure d’insuffisance pondérale à la naissance et que l’ajout d’une troisième dose de SP au schéma posologique La plupart des pays d’Afrique de l’Ouest peuvent avoir un impact bénéfique sur la santé publique dans les pays du Sahel en Afrique subsaharienne, dont la plupart ont actuellement une faible résistance à la SP. Nous remercions le Dr Meredith McMorrow des Centers for Disease Control examen de ce projet; les guides d’étude, qui ont aidé à assurer le suivi des participants; l’équipe du directeur national de la santé, représentée par le Dr Mountaga Bouaré, pour le soutien logistique; l’équipe de direction régionale de Ségou Drs Alassane Dicko et Owé Ag Hama; l’équipe du centre de santé de référence, le Dr Moussa Traoré, directeur du centre de santé de référence, et N’Golo Coulibaly, technicien de laboratoire local; et le personnel des maternités des structures sanitaires de Bla et de leurs populations d’étude respectives, pour leur participation à l’étude. Nous remercions également toutes les équipes de recherche du Centre de Recherche et de Formation sur le Paludisme qui sont principalement soutenues par plusieurs bourses de l’Université de Bamako. , Fondation Bio-Merieux, et Institut National des Allergies et Maladies Infectieuses / Instituts Nationaux de la SantéSupport Financier Le Gouvernement du Mali à travers la Direction Nationale de la Santé, Mali Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le Formulaire ICMJE de Divulgation de Conflits d’intérêts potentiels Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués dans la section Remerciements