La bronchectasie est associée à l’infection par le virus T-lymphotrope humain 1 chez une population autochtone australienne

Contexte Des études récentes suggèrent que l’infection par le virus T-lymphotrope humain 1 HTLV-1 pourrait être associée à la bronchiectasie chez les Australiens autochtones. La présente étude a comparé les caractéristiques cliniques et les résultats des bronchiectasies dans cette population selon le statut sérologique du HTLV-1. Étude de cohorte d’adultes autochtones atteints de bronchiectasie et de statut sérologique connu HTLV-1 admis à l’hôpital Alice Springs, en Australie centrale, de janvier 2000 à décembre 2006 Résultats parmi 89 adultes autochtones dont le statut sérologique HTLV-1 a été confirmé, 52 584% étaient séropositifs au HTLV-1 Les différences entre les groupes HTLV-1-séropositifs et HTLV-1-séronégatifs étaient apparentes dans les présentations de l’enfance et les résultats chez les adultes Parmi les adultes, un nombre croissant de lobjectifs bronchiques univariable odds ratio [OR], 151; Intervalle de confiance à 95% [IC]; 103-220; P = 033 et la présence d’opacités de verre dépoli au thorax haute résolution tomodensitométrie univariable OR, 854; IC à 95%, 104-7003; P = 046 infection à HTLV-1 prédite Cor pumonale HTLV-1-groupe positif, 10/52; Groupe HTLV-1 négatif, 1/37; P = 023 était plus fréquent chez les adultes HTLV-1-séropositifs, qui ont également connu une mortalité plus élevée spécifique à la maladie univariable OR, 578; IC à 95%, 117-2675; P = 028 Seuls les patients séropositifs au HTLV-1 ont été admis spécifiquement pour le traitement des lésions cutanées infectées, et cette découverte a prédit la mort multivariée OR, 677; IC à 95%, 146-3134; P = 014 La mortalité globale était élevée; 342% de la cohorte sont morts à un âge médian de 425 ansConclusions L’infection à HTLV-1 contribue au risque de développer une bronchectasie et aggrave les résultats chez les Australiens autochtones

La bronchiectasie est caractérisée par la dilatation pathologique des bronches [1], conduisant à un drainage altéré des sécrétions et à une colonisation bactérienne des voies respiratoires [1] A l’époque préantibiotique, la pneumonie et les complications, notamment le cœur pulmonaire et l’hémoptysie, ont entraîné une morbidité mortalité [1] Plus récemment, les taux de prévalence ont chuté dans les pays développés, les complications sont rares et l’espérance de vie a considérablement augmenté [1, 2] Néanmoins, la bronchectasie reste une cause majeure de morbidité et de mortalité prématurée des populations autochtones des pays riches Par exemple, au moins 15% des enfants autochtones en Alaska [3] et en Australie centrale [4] doivent être admis pour la prise en charge de la bronchiectasie et 13% des adultes australiens indigènes atteints de bronchiectasie sont décédés au cours d’une seule année de suivi. étude récente [5] La raison d’une telle prévalence de la bronchectasie parmi les populations autochtones de l’Australie centrale La tuberculose, la rougeole et la coqueluche, agents étiologiques communs dans les pays en développement, sont rares et les causes qui prévalent dans les pays développés, comme la fibrose kystique, n’ont pas été rapportées [6, 7]. La bronchectasie est donc pneumonie résultant de logements surpeuplés, obstacles à l’hygiène personnelle et exposition à la fumée de la biocombustion [7] Cependant, les taux d’incidence chez les enfants autochtones en Australie centrale sont deux fois plus élevés que ceux de l’extrême nord du Territoire du Nord [8], et un autre facteur étiologique non défini a été proposé qui contribue aux maladies respiratoires, y compris la bronchiectasie, en Australie centrale [7] Récemment, nous avons rapporté une association entre l’infection par le virus T-lymphotrope humain 1 HTLV-1 et la bronchiectasie [5] patients admis à l’ASH de l’hôpital Alice Springs, 18 72% des 25 patients testés étaient séropositifs au HTLV-1, par rapport à la prévalence taux de 72% [9] et 139% [10] HTLV-1 est un virus à ARN du genre Deltaretrovirus qui infecte jusqu’à 20 millions de personnes dans le monde [11]. En Australie, le virus prédomine parmi la population indigène du centre. Australie, mais elle est rare ailleurs [10] Les principales complications reconnues de l’infection par le HTLV-1 sont les leucémies / lymphomes T adultes [12] et les troubles inflammatoires, tels que la myélopathie associée au HTLV-1 / paraparésie spastique tropicale HAM / TSP [ 12, 13] Une inflammation pulmonaire [13-16] a été rapportée chez ces patients [13-15, 17-21], et une bronchectasie subclinique a été reconnue chez des porteurs asymptomatiques de HTLV-1 au Japon [22]. déterminer si l’infection par le HTLV-1 altère les présentations cliniques ou les résultats de la bronchectasie chez les adultes autochtones défavorisés sur le plan socio-économique résidant en Australie centrale

Méthodes

Cadre d’étude et conception

Le centre d’étude, ASH, est un hôpital communautaire de 165 lits avec des installations de diagnostic et de traitement limitées Les centres de référence tertiaires les plus proches sont à Darwin et Adélaïde, en Australie, à 1500 km ASH est le seul établissement desservant une région aride. Les habitants australiens aborigènes représentent 40% de la population régionale et 70% de tous les patients hospitalisés chez les patients ASHAdult avec un diagnostic de décharge de bronchiectasie ont été identifiés à partir de la base de données d’information des patients ASH pour la période Du 1er janvier 2000 au 31 décembre 2006 Une revue rétrospective des dossiers médicaux a été effectuée pour les patients autochtones si 1 bronchectasie avait été diagnostiquée radiologiquement selon les recommandations de l’American College of Chest Physicians [23] et 2 leur statut sérologique HTLV-1 était connu. d’étudier la fin ou la mort ont été examinés en détail. Informations pour chaque admission, y compris les caractéristiques démographiques, en particulier Les résultats de tests cliniques plus spécialisés, tels que la spirométrie, l’échocardiographie ou d’autres tests pour déterminer l’étiologie, ont été enregistrés lorsque ceux-ci ont été réalisés. Le laboratoire de microbiologie a une capacité bactériologique limitée D’autres tests, y compris des analyses mycobactériologiques, sont envoyés à des laboratoires spécialisés en dehors du Territoire du Nord Les mycobactéries non tuberculeuses ne sont identifiées au niveau de l’espèce que si elles sont isolées à ≥2 reprises. culture ou ≥3 cultures d’échantillons d’expectoration négatives pour les mycobactéries La sérologie HTLV-1 a été réalisée au National Reference Laboratory Melbourne, Australie Les échantillons ont été initialement criblés en utilisant le test d’agglutination des particules Serodia HTLV-1 Fujirebio et le kit de test Murex HTLV-III Murex Diagnostics Le statut sérologique de HTLV-1 a ensuite été confirmé med par analyse Western blot HTLV Blot 24; MP Diagnostics, utilisant des critères rigoureux Les échantillons ont été considérés comme séropositifs s’ils étaient réactifs à env gp46 ou aux deux protéines d’enveloppe recombinantes Rgp21 et Rgp46I et ≥3 autres protéines virales spécifiques de la série gag ou pol Aucun patient n’a été testé dans l’enfanceRésidence à 100 km d’Alice Springs a été définie comme la pneumonie à distance a été définie comme la présentation d’une infection aiguë des voies respiratoires inférieures avec des preuves radiologiques de consolidation et a été classée comme bronchopneumonie ou pneumonie lobaire Le nombre de lobes touchés par bronchiectasie, ainsi que la présence de bronchiectasie kystique, verre dépoli Les résultats de toutes les images ont été enregistrés à partir de rapports rédigés par un radiologue consultant. Les taux de mortalité à toutes causes ont été déterminés à partir des données fournies à ASH par le registre du Territoire du Nord. pour les naissances, les décès et les mariages hors de l’hôpital les décès n’ont pas été inclus dans l’analyse des causes spécifiques de décès, qui ont été déterminées en examinant les notes de cas. L’étude a été approuvée par le Comité d’éthique de la recherche humaine en Australie centrale.

Statistiques

La prévalence a été déterminée en utilisant le nombre d’individus avec bronchiectasie radiologiquement confirmée admis pendant la période d’étude, divisé par la population d’adultes autochtones âgés de ≥15 ans dans la subdivision statistique Alice Springs / Local Government Area selon le Australian Bureau of Statistics Australian Standard Geographical Classification Indigène, 11604; non autochtones, 19865 et Anangu Pitjantjatjara Yankunytjatjara terres de l’Australie-Méridionale Indigène, 1461 pour 2005 comme dénominateur Le test χ2 et, dans le cas de petits nombres, le test exact de Fisher ont été utilisés pour analyser les variables catégoriques. Les régressions logistiques ont été utilisées pour évaluer les facteurs prédictifs d’infection par HTLV-1, la mortalité liée aux bronchectasies et la mortalité globale. La régression logistique univariée a été utilisée pour identifier les variables prédictives les modèles multivariés Les modèles multivariés finaux ont été dérivés par un processus d’élimination rétrograde dans lequel des prédicteurs non significatifs ont été séquentiellement retirés du modèle, laissant un sous-ensemble de prédicteurs entièrement significatifs. Un test de Hosmer et Lemeshow a été appliqué pour évaluer la qualité des modèles finaux. toutes les analyses, les différences étaient contre idered significatif à P & lt; 05 Toutes les analyses statistiques ont été effectuées à l’aide du logiciel Stata, version 11 Stata. La période de suivi s’est terminée le 30 juin 2007

RÉSULTATS

Cent vingt autochtones et deux non résidents autochtones ont été admis avec une bronchectasie au cours de la période d’étude. Les taux de prévalence étaient de 103/10000 et 101/10000 pour les adultes autochtones et non autochtones, respectivement la sérologie HTLV-1 a été réalisée pour 92 patients autochtones 767 %; 55 598% ont été séropositifs au HTLV-1 aux deux tests de dépistage, et les analyses de transfert de Western ont été confirmées pour 52 patients Trois patients présentant des résultats indéterminés d’analyses de transfert de Western ont été exclus de l’analyse plus approfondie Les caractéristiques démographiques étaient similaires pour les patients autochtones avoir sérologie HTLV-1 effectuée Cependant, les patients non testés étaient plus susceptibles de mourir sérologie HTLV-1 non effectuée, 19 décès chez 28 patients; Sérologie HTLV-1 effectuée, 22 décès chez 92 patients; odds ratio univariable [OR], 672; Intervalle de confiance à 95% [IC], 266-1697; P & lt; 001

Présentations d’enfance

Tableau 1 Cinquante patients 562% de la cohorte adulte présentée pour la première fois dans l’enfance Tableau 1 En tant qu’enfants, les sujets séropositifs au HTLV-1 présentaient un nombre médian de lobes plus élevé affectés par chaque épisode de pneumonie. 028 mais étaient moins susceptibles d’avoir un épisode de pneumonie lobaire univariable OR, 011; IC à 95%, 02-52; P = 005 ou pour avoir une cause trouvée univariable OU, 024; IC à 95%, 06-99; P = 049 Tableau 1 Seuls les adultes séropositifs au HTLV-1 ont été admis dans l’enfance spécifiquement pour le traitement d’une affection cutanée infectée 5/31 [161%]; P = 142 Tableau 1

Tableau 1 Caractéristiques démographiques et cliniques des patients admis dans l’enfance, selon le virus T-lymphotrope humain 1 Statut sérologique du patient HTLV-1 Séropositif HTLV-1 Séropositif P Valeur Sexe masculin, Non% 17/31 548 11/19 579 833 Résidence éloignée, Non % 28/31 903 16/19 842 357 Maladie respiratoire, Non% 20/31 645 16/19 842 132 Âge à la première enfance ALRI, médiane IQR, années 06 03-15 05 03-10 610 Âge à la première admission pour une pneumonie, IQR médian, années 07 04-15 07 04-12 577 Âge lors de la dernière admission dans l’enfance, moyenne ± SEM, années 78 ± 38 68 ± 51 568 admissions respiratoires, IQR médian, non ALRI 3 2-6 4 2-75 466 Pneumonie 2 1-3 1-3 15-5 128 Otherb 22 0-3 1 0-2 300 Lobes avec pneumonie, un IQR médian, Non Total de toutes les admissions 3 1-4 3 2-3 670 Par épisode 17 1-23 1 1-15 028c Total / total Nombre d’épisodes 1 1-2 1 05-1 063 An y pneumonie lobaire, a Non% 5/20 250 12/16 750 006c Toute cause identifiée, a, d Non% 7/20 350 12/16 770 023c Admis pour une infection cutanée, Non% 5/31 161 0/19 142 USI admissions, IQR médian, n ° 0 0-1 0 0-0 296 Proportion de lobes bronchiectasiques avec pneumonie antérieure, médiane IQR 05 02-1 1 05-1 088 Bronchectasie diagnostiquée dans l’enfance 8/31 258 5/19 263 968 Âge au diagnostic de bronchectasie, moyenne ± SEM, années 30 ± 22 67 ± 51 107 Décès à l’âge adulte, e Non% 6/31 300 2/19 625 107 Caractéristiques du patient HTLV-1 Séropositif HTLV-1 Séropositif P Valeur Sexe masculin, non% 17 / 31 548 11/19 579 833 Résidence éloignée, No% 28/31 903 16/19 842 357 Maladie respiratoire, Non% 20/31 645 16/19 842 132 Âge à la première enfance ALRI, médiane IQR, années 06 03-15 05 03-10 610 Âge à la première admission pour pneumonie, IQR médian, années 07 04-15 07 04-12 577 Age à la dernière admission dans l’enfance, moyenne ± SEM, années 78 ± 38 68 ± 51 568 ons, un IQR médian, No ALRI 3 2-6 4 2-75 466 Pneumonie 2 1-3 3 15-5 128 Otherb 22 0-3 1 0-2 300 Lobes avec pneumonie, un IQR médian, Non Total de toutes les admissions 3 1-4 3 2-3 670 Par épisode 17 1-23 1 1-15 028c Total / total Nombre d’épisodes 1 1-2 1 05-1 063 Toute pneumonie lobaire, a Non% 5/20 250 12/16 750 006c Toute cause identifiée, a, d Non% 7/20 350 12/16 770 023c Admis pour une infection cutanée, Non% 5/31 161 0/19 142 admissions en unité de soins intensifs, IQR médian, No 0 0-1 0 0-0 296 Proportion des lobes bronchectasiques avec pneumonie antérieure, médiane IQR 05 02-1 1 05-1 088 Bronchectasie diagnostiquée dans l’enfance 8/31 258 5/19 263 968 Âge au diagnostic de bronchiectasie, moyenne ± SEM, années 30 ± 22 67 ± 51 107 Décès à l’âge adulte, n °% 6/31 300 2/19 625 107 Abréviations: ALRI, infection aiguë des voies respiratoires inférieures; HTLV-1, virus T-lymphotrope humain 1; Unité de soins intensifs, unité de soins intensifs; IQR, intervalle interquartile; SEM, erreur standard de la moyenneAvant le diagnostic avec bronchiectasieb infection aiguë des voies respiratoires inférieures autre que pneumoniacP & lt; 05dCauses identifiées avant le diagnostic de bronchiectasie: adultes HTLV-1-séropositifs, Haemophilus influenzae n = 5, Streptococcus pneumoniae n = 4 et strongyloïdose compliquée n = 1; Adultes HTLV-1-séronégatifs, S pneumoniae n = 7, H influenzae n = 6, strongyloïdose compliquée n = 2, adénovirus n = 1, rougeole n = 1, et aspiration n = 4ePers patients présentant une infection respiratoire dans l’enfanceView Large

Présentations pour adultes

Les caractéristiques démographiques, les comorbidités et les complications survenant à l’âge adulte sont présentées dans le Tableau 2. En excluant les patients ayant reçu un diagnostic de bronchiectasie lors de leur première hospitalisation, 90% des patients des deux groupes ont déjà été hospitalisés pour pneumonie HTLV-1-séropositif, 40/44 ; Groupe HTLV-1-séronégatif, 25/28 Aucun autre facteur étiologique n’a été retrouvé parmi 30 patients ayant subi d’autres examens, dont mesure des taux d’immunoglobulines, sérologie du virus de l’immunodéficience humaine, tests d’anticorps auto-immuns et tests pour les patients séropositifs pour HTLV-1 étaient significativement plus susceptibles d’avoir une infestation par la gale P = 041 et d’avoir été admis spécifiquement pour le traitement d’une affection cutanée infectée P = 019 Tableau 2

Par épisode 13 1-17 12 1-15 289 Total / total Nombre d’épisodes 1 06-1 06 05-1 022d Âge, moyenne ± SEM, années 442 ± 15 440 ± 26 946 Âge au premier adulte ALRI, IQR médian, années 30 235-39 35 34-41 114 Diagnostic de l’âge à la bronchiectasie, IQR médian, années 42 35-56 51 48-62 053 Troubles comorbides respiratoires Asthme 17/52 327 8/37 216 252 BPCO 21/52 404 12/37 324 444 Fumer 25/52 481 14/37 378 337 Complicationsg Insuffisance respiratoire chronique 15/52 289 9/37 243 636 Hémoptysie 11/52 212 5/37 135 355 Cor pulmonale 10/52 192 1/37 27 023d Insuffisance cardiaque congestive 18 / 52 346 4/37 108 013d Abcès pulmonaire ou empyème 9/52 173 3/37 81 346 Amylose 1/52 19 1/37 27 & 999 Autres infectionsh Gale 15/52 289 4/37 108 041d Diagnostic d’admission d’infection cutanée 8 / 52 154 0/37 019d Strongyloidiasisi 13/36 361 15/28 534 162 Exacerbations infectieuses par an, médiane IQR 24 09-52 2 08-32 169 Admission en unité de soins intensifs après le diagnostic 17/52 327 5/35 143 053 Chest HRCT 51/52 981 36 / 37 973 999 Lobes bronchiectatiques, médiane IQR, n ° 2 2-4 2 1-3 063 Bronchiectasie bilatérale 37/51 725 18/36 500 032d Bronchiectasie kystique 19/51 373 12/36 333 707 Opacités du verre dépoli 10 / 51 196 1/36 28 023d Emphysème 12/51 235 10/37 270 805 Pathogènes par culture d’expectoration, médiane IQR 016 008-026 020 013-050 042d Tests de la fonction pulmonaire 22/52 423 14/37 378 FEV1, médiane IQR, L 100 083-146 123 09-133 645 CVF, médiane IQR, L 168 112-203 159 136-210 685 Echocardiographiej 17/52 327 16/37 432 Régurgitation tricuspide 12/17 706 1/16 63 & lt; 001d Ventricule droit dilaté 10 / 17 588 3/16 188 032d Hypertension pulmonaire 10/17 588 1/16 63 002d Décès Toutes causes 16/52 308 5/37 135 059 Bronchectectomie 13/49 265 2/34 59 020d Âge au décès, moyenne ± SEM, années 445 ± 29 412 ± 87 495 Caractéristique HTLV-1 Séropositif HTLV-1 Séronegative P Valeur Sexe masculin 29/52 558 19/37 514 782 Résidence éloignée 34/52 654 20/37 541 281 Admission respiratoire, b RQI médiane, Non ALRI 5 3-7 45 2- 7 622 Pneumonie 3 1-5 25 2-6 841 Otherc 1 0-4 1 0-2 366 Lobes avec pneumonie, IQR médian, Non Total de toutes les admissions 3 1-4 2 1-3 178 Par épisode 13 1-17 12 1-15 289 Total / total Nombre d’épisodes 1 06-1 06 05-1 022d Âge, moyenne ± SEM, années 442 ± 15 440 ± 26 946 Âge au premier adulte ALRI, IQR médian, années 30 235-39 35 34 -41 114 Diagnostic de l’âge à la bronchiectasie, IQR médian, années 42 35-56 51 48-62 053 Troubles comorbides respiratoires Asthme 17/52 327 8/37 216 252 BPCO 21/52 404 12/37 324 444 Tabagisme 25/52 481 14/37 378 337 Complicationsg Insuffisance respiratoire chronique 15/52 289 9/37 243 636 Hémoptysie 11/52 212 5/37 135 355 Cor pulmonale 10/52 192 1/37 27 023d Insuffisance cardiaque congestive 18/52 346 4/37 108 013d Abcès pulmonaire ou empyème 9/52 173 3/37 81 346 Amylose 1/52 19 1/37 27 & gt; 999 Autres infectionsh Scabies 15/52 289 4/37 108 041d Diagnostic d’admission d’infection cutanée 8/52 154 0/37 019d Strongyloidiasisi 13/36 361 15/28 534 162 Exacerbations infectieuses par an, médiane IQR 24 09-52 2 08-32 169 Admission à l’unité de soins intensifs après le diagnostic 17/52 327 5/35 143 053 Poitrine HRCT 51/52 981 36/37 973 999 Lobes bronchectasiques, médiane de l’IQR, n ° 2 2-4 2 1-3 063 Bronchiectasie bilatérale 37/51 725 18/36 500 032d Bronchectasie kystique 19/51 373 12/36 333 707 Opacités du verre dépoli 10/51 196 1/36 28 023d Emphysème 12/51 235 10/37 270 805 Pathogènes par culture d’expectoration , médiane IQR 016 008-026 020 013-050 042d Tests de la fonction pulmonaire 22/52 423 14/37 378 FEV1, médiane IQR, L 100 083-146 123 09-133 645 CVF, médiane IQR, L 168 112-203 159 136 -210 685 Echocardiographiej 17/52 327 16/37 432 Régurgitation tricuspide 12/17 706 1/16 63 & lt; 001d Ventricule droit dilaté 10/17 588 3/16 188 032d Hypertension pulmonaire 10/17 588 1/16 63 002d Décès Tous causes 16/52 308 5/37 135 059 Relatif à la bronchectasie 13/49 265 2/34 59 020d Âge au décès, moyenne ± SEM, années 445 ± 29 412 ± 87 495 Abréviations: ALRI, infection aiguë des voies respiratoires inférieures; MPOC, maladie pulmonaire obstructive chronique; FEV1, volume expiratoire forcé en 1 s; CVF, capacité vitale forcée; HRCT, tomodensitométrie haute résolution; HTLV-1, virus T-lymphotrope humain 1; Unité de soins intensifs, unité de soins intensifs; IQR, intervalle interquartile; L, litres; SEM, erreur-type de la meanaData sont la proportion% de patients, sauf indication contraireb Avant le diagnostic de bronchiectasisc infection aiguë des voies respiratoires inférieures autre que pneumoniadP & lt; 05eAge à la première présentation respiratoire à l’âge adulteExcluant les patients avec bronchiectasie diagnostiquée dans l’enfancegAprès diagnostic avec bronchiectasishAdmis à la gale, infections cutanées, ou strongyloidiasis à tout âgeiPeuples testés pour strongyloidiasis sérologiquementj À l’exclusion des patients atteints de cardiopathie rhumatismale 1 HTLV-1-séropositif et 2 HTLV-1-séronégative patients ou cardiomyopathie dilatée 1 Patient HTLV-1-séronégatifVue Large

Résultats radiologiques

Avant le diagnostic de bronchiectasie, un plus grand nombre de lobes étaient atteints de pneumonie pour un nombre donné d’épisodes parmi les adultes HTLV-1-séropositifs, suggérant que la pneumonie récidivante impliquait plus probablement des lobes différents dans ce groupe Tableau 2 Après le diagnostic, nombre médian des lobes bronchectasiques ne différait pas significativement entre les groupes P = 063; cependant, la bronchiectasie était plus susceptible d’être bilatérale chez les adultes HTLV-1-séropositifs HTLV-1-groupe séropositif, 725%; Groupe HTLV-1-séronégatif, 50%; P = 032 Tableau 2 Le nombre de lobes bronchectasiques univariable OR, 151; IC à 95%, 103-220; P = 033 et la présence d’opacités de verre dépoli au thorax HRCT univariable OR, 854; IC à 95%, 104-7003; P = 046 prédit l’infection par HTLV-1

Résultats microbiologiques

Trois cent quatre-vingt-neuf agents pathogènes bactériens HTLV-1-groupe séropositif, 239; HTLV-1-groupe séronégatif, 150 ont été isolées à partir de 1825 cultures d’échantillons respiratoires réalisées lors d’exacerbations infectieuses de bronchiectasie Parmi les cultures d’expectorations donnant un pathogène, il n’y avait pas de différences entre les groupes dans la proportion de pathogènes isolés incluant Haemophilus influenzae 488% Streptococcus pneumoniae 224%, Pseudomonas aeruginosa 123%, organismes entériques 64% et Staphylococcus aureus 54% Cependant, après correction du nombre d’échantillons d’expectoration cultivés, les patients HTLV-1-séropositifs étaient moins susceptibles d’avoir un agent pathogène isolé pendant une exacerbation infectieuse P = 042 Tableau 2 Pour chaque unité d’augmentation du nombre de pathogènes cultivés à partir des expectorations, la probabilité d’infection par le HTLV-1 a été réduite de 95% univariable OR, 005; IC à 95%, 00-44; P = 007 Par contre, les mycobactéries ont été isolées chez 18 500% des 36 patients séropositifs au HTLV-1 et 5 278% des 18 patients HTLV-1-séronégatifs P = 125 Le plus souvent identifié au niveau de l’espèce était le complexe Mycobacterium avium intracellulare HTLV- Groupe 1-séropositif, 6; Groupe HTLV-1-séronégatif, 1 et groupe séropositif pour Mycobacterium tuberculosis HTLV-1, 3; HTLV-1-groupe séronégatif, 0

Résultats

Les adultes séropositifs au HTLV-1 étaient plus susceptibles d’avoir un diagnostic clinique de cor pulmonale P = 023 et les résultats échocardiographiques compatibles avec des pressions artérielles pulmonaires élevées. Tableau 2 Les patients séropositifs au HTLV-1 étaient également plus susceptibles d’avoir un diagnostic clinique d’insuffisance cardiaque congestive P = 013 Les autres complications ne différaient pas entre les groupes Tableau 2 Les patients séropositifs au HTLV-1 étaient significativement plus susceptibles de mourir d’une complication liée à la bronchiectasie OU, 578; IC à 95%, 117-2675; P = 028 Tableau 3 Parmi les patients séropositifs au HTLV-1, les causes de décès comprenaient la pneumonie 11 patients, l’insuffisance respiratoire 1 patient et l’hémoptysie 1 patient Les décès des deux patients HTLV-1-séronégatifs étaient le résultat d’une pneumonie. ± erreur type étaient de 445 ± 29 ans et de 412 ± 87 ans pour les patients HTLV-1-séropositifs et HTLV-1-séronégatifs, respectivement P = 495 Prédicteurs univariés d’une mort liée aux bronchectasies inclus HTLV-1 séropositivité, coeur pulmonaire, empyème / abcès pulmonaires, isolement de P aeruginosa à partir d’expectorations au cours d’une exacerbation infectieuse, changements emphysémateux à la poitrine HRCT, infestation par la gale et admission préalable pour le traitement des lésions cutanées infectées Tableau 3 Aucun modèle multivarié spécifique des décès liés à la bronchiectasie n’a pu être admis pour le traitement des lésions cutanées infectées OU, 677; IC à 95%, 146-3134; P = 014 et insuffisance respiratoire chronique OR, 465; IC à 95%, 163-1328; P = 004 prédisaient la mort dans un modèle multivariable de mortalité toutes causes confondues

Tableau 3 Analyse de régression logistique pour la mortalité liée à la bronchiectasie Variable Valeur non ajustée Univariable OU 95% CI P Valeur HTLV-1 sérostatusb 028 Positif 13/49 265 578 117-2675 Négatif 2/34 59 100 Cor pulmonale 003 Oui 5/8 625 1083 223- 5252 Non 10/75 133 100 Abcès pulmonaire ou empyème 010 Oui 5/10 500 630 154-2575 Non 10/73 137 100 Résultats de culture d’expectoration SARM 056 Oui 5/13 385 356 97-1312 Non 10/67 149 100 P aeruginosa 037 Oui 6/17 353 375 108-1297 Non 8/63 127 100 Emphysème thoracique HRCT 032 Oui 7/20 350 363 112-1184 Non 8/62 129 100 CVF, médiane IQR, L 138 088-166 005 00-81 035 Régurgitation tricuspide à l’échocardiographie 091 Oui 4/10 400 533 77-3709 Non 2/18 111 100 Gale 014 Oui 7/18 389 453 136-1509 Non 8/65 123 100 Lésions cutanées infectées 013 Oui 5/8 625 1500 175-12839 Non 10/75 133 100 Admissions, IQR médian, Non médical 14 9-19 104 100-109 041 USI 1 0-2 242 121-481 012 Valeur variable Non ajusté Univariable OU 95% CI P Valeur HTLV-1 sérostatusb 028 Positif 13/49 265 578 117-2675 Négatif 2/34 59 100 Cor pulmonale 003 Oui 5/8 625 1083 223-5252 Non 10/75 133 100 Abcès pulmonaire ou empyème 010 Oui 5/10 500 630 154-2575 Non 10/73 137 100 Résultats de culture de l’expectoration SARM 056 Oui 5/13 385 356 97-1312 No 10/67 149 100 P aeruginosa 037 Oui 6/17 353 375 108-1297 Non 8/63 127 100 Emphysème thoracique HRCT 032 Oui 7/20 350 363 112-1184 Non 8/62 129 100 CVF, médiane IQR, L 138 088-166 005 00-81 035 Insuffisance tricuspide à l’échocardiographie 091 Oui 4/10 400 533 77-3709 Non 2/18 111 100 Gale 014 Oui 7/18 389 453 136-1509 Non 8/65 123 100 Lésions cutanées infectées 013 Oui 5/8 625 1500 175-12839 No 10/75 133 100 Admissions, IQR médian, No Medical 14 9-19 104 100-109 041 ICU 1 0-2 242 121-481 012 Abréviations: IC, intervalle de confiance; CVF, capacité vitale forcée; HRCT, tomodensitométrie haute résolution; Unité de soins intensifs, unité de soins intensifs; IQR, intervalle interquartile; SARM, Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline; OU, odds ratio; P aeruginosa, Pseudomonas aeruginosaaLes données ne représentent aucun% des patients décédés, sauf indication contraire. Les données excluent 3 décès parmi le virus T-lymphotrope humain 1 Hématome subdural du patient HTLV-1 séropositif, 1; décès en dehors de l’hôpital, 2 et 3 décès parmi les patients HTLV-1-séronégatifs infection du cathéter veineux central, 1; mort subite cardiaque, 1; décès à l’extérieur de l’hôpital, 1bHTLV-1 séropositivité déterminée par analyse Western blotView Large

DISCUSSION

L ‘infection à HTLV-1 est associée à plusieurs affections inflammatoires, y compris HAM / TSP [12] et uvéite [12] Une atteinte pulmonaire a été rapportée chez ces patients [13- 16] et chez les porteurs par ailleurs sains [19-21] La proportion de lymphocytes [13-15, 17, 19, 21], fréquemment infectés par le HTLV-1 [18, 28, 29] et ayant une valeur très élevée du HTLV-1 La présence de lymphocytes infectés dans le liquide de lavage broncho-alvéolaire est associée à une augmentation de l’expression HTLV-1 tax / rex mRNA in vivo [28] Une forte charge provirale HTLV-1 [12] l’expression de l’antigène viral immunodominant, Tax [30], est considérée comme un facteur de risque de développement de troubles inflammatoires liés au HTLV-1 impliquant d’autres tissus [12, 30] Le corrélat pathologique de ces observations est une infiltration lymphocytaire des bronchioles murs et glandes muqueuses [16], ce qui peut conduire à une insuffisance de mucus des voies respiratoires [16] Des signes radiologiques d’atteinte pulmonaire ont été rapportés chez 50% des patients avec HAM / TSP [29] et chez 30% des porteurs asymptomatiques, dont 18% sous-cliniques bronchiectasie [22] Néanmoins, même lorsque l’infiltration lymphocytaire [13] et l’expression virale [20, 21] peuvent être démontrées, la maladie pulmonaire symptomatique est rare ailleurs [31-33] Les manifestations cliniques de la maladie pulmonaire associée au HTLV-1 semblent donc déterminé par d’autres facteurs étiologiques, qui pourraient influencer la charge provirale HTLV-1 et la réponse inflammatoire à l’expression provirale Le principal déterminant de la charge provirale HTLV-1 sont les différences génétiques qui déterminent l’efficacité avec laquelle les lymphocytes T cytotoxiques détruisent les cellules infectées. , l’expression fiscale et la maladie inflammatoire sont également associées à l’intégration du provirus HTLV-1 dans les régions transcriptionnellement actives [34] HTLV-1 charge provirale pourrait donc être conduite par l’activation des lymphocytes T résultant d’infections répétées ou persistantes avec des pathogènes autres que HTLV-1 [34] Ceci suggère que des facteurs socio-économiques pourraient contribuer aux différences régionales dans les manifestations pulmonaires de l’infection HTLV-1 contrairement au logement du HTLV-1 les transporteurs dans d’autres pays développés, le logement dans les communautés autochtones est généralement surpeuplé [35], mal entretenu [35], et offre peu de possibilités d’hygiène personnelle [36] Dans ce contexte, des infections bactériennes et parasitaires récidivantes [37, 38] les deux augmentent la charge provirale HTLV-1 et conduisent plus directement à des lésions parenchymateuses pulmonaires et à la progression de la maladie. La nature rétrospective de la présente étude a entraîné un certain nombre de limitations cavité. Tous les patients ont été testés pour HTLV-1. 1 sérologie a été réalisée chez 92 767% des 120 patients, et même si tous les 28 patients non testés étaient HTLV-1 séronégatifs, la proportion de HTLV-1-séropositive p 433% resteraient bien plus élevés que les taux de référence Nous n’avons pas non plus pu déterminer si les patients HTLV-1 séropositifs à l’âge adulte étaient infectés pendant l’enfance. Néanmoins, l’allaitement prolongé est probablement la principale voie de transmission du HTLV-1 Australie [38], et l’infection par HTLV-1 dans la petite enfance pourrait expliquer les différences dans les présentations respiratoires chez les enfants entre HTLV-1-séropositifs et HTLV-1-séronégatifs Bien que les investigations pour exclure d’autres causes de bronchiectasie des études ont exclu la fibrose kystique et l’hypogammaglobulinémie dans 90% des cas de bronchiectasie infantile dans notre population étudiée [4, 7] Enfin, l’utilisation d’une cohorte hospitalière exclut les cas moins graves qui pourraient être pris en charge en dehors de l’hôpital, nos résultats peuvent ne pas être applicables dans un contexte communautaireHTLV-1 infecte les membres les plus pauvres de la société dans le monde entier [11], et cela inclu Des Australiens autochtones, parmi lesquels aucune tentative n’a été faite pour contrôler la transmission virale Les Australiens autochtones ont aussi les taux de bronchiectasie les plus élevés, qui résultent indubitablement de circonstances sociales prédisposant aux infections récurrentes des voies respiratoires Cependant, au sein de cette population, infection à HTLV-1 Ces résultats suggèrent que, dans un contexte de privation sociale, l’infection par le HTLV-1 accroît à la fois le risque de développer une bronchectasie et d’aggraver ses conséquences. Bien que des facteurs génétiques et viraux puissent contribuer à la maladie. À ce risque, la possibilité que les facteurs environnementaux soient des déterminants majeurs de l’expression clinique de la maladie associée au HTLV-1 justifie une étude plus approfondie. Les résultats d’un tel travail peuvent avoir des effets bénéfiques majeurs sur la santé des peuples autochtones d’Australie centrale et près de 20 millions. ] personnes vivant avec HTLV-1 dans des régions pauvres en ressources régions d’ailleurs

Remarques

Remerciements

Nous tenons à remercier le conseil de santé de Nganampa, qui a fourni des données de population pour les terres d’Anangu Pitjantjatjara Yankunytjatjara d’Australie méridionale

Aide financière

Cette étude a reçu un financement de la Northern Territory Rural Clinical School, qui est une initiative du Département australien de la santé et du vieillissement

Conflits d’intérêts potentiels

Tous les auteurs: Aucun conflit rapporté Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués