Diagnostic et prise en charge clinique de l’infection hybride à Schistosoma haematobium-Schistosoma bovis dans un groupe de voyageurs revenant du Mali

Dix voyageurs belges sont revenus du Mali avec une infection à Schistosoma haematobium-Schistosoma bovis, confirmée par le séquençage de l’ADN des œufs. Les symptômes cliniques et les résultats de laboratoire ressemblaient à ceux de la schistosomiase aiguë classique, mais les œufs détectés étaient morphologiquement inhabituels

Schistosoma haematobium, Schistosoma bovis, hybride, voyageursLa vallée du Dogon au Mali est une zone à risque connue pour la schistosomiase, principalement causée par Schistosoma haematobium Les techniques moléculaires ont démontré une hybridation entre espèces Schistosoma humaines et bovines L’hybridation peut altérer l’épidémiologie la maladie et le spectre de l’hôte intermédiaire produisant des cercaires infectieuses, et il pourrait améliorer l’infectivité et influencer la présentation clinique On sait cependant peu de choses sur le mécanisme pathologique de tels hybrides chez les humains, en particulier chez les voyageurs non immuns. ci-joint les caractéristiques cliniques et de laboratoire dans un groupe de voyageurs belges avec un diagnostic d’infection hybride S hématobium-Schistosoma bovis après le retour du Mali

Méthodes

En septembre, le patient index a reçu un diagnostic de schistosomiase aiguë à l’Institut de Médecine Tropicale d’Anvers, Belgique, semaines après l’exposition à l’eau douce dans la Vallée Dogon du Mali Neuf compagnons de voyage ont été activement localisés, évalués, traités et suivis à la Les échantillons de sérum, d’urine et de selles ont été prélevés lors de la première visite et des semaines après le traitement. Le diagnostic de schistosomiase était basé sur la présence d’œufs de Schistosoma sp dans les échantillons d’urine et / ou de selles ou sur des résultats positifs. Plusieurs dosages PCR en chaîne par polymérase en temps réel pour la schistosomiase ont été réalisés: PCR spécifique au genre, pour détecter l’ADN schistosomique dans les échantillons d’urine et / ou de selles ; Dra PCR, pour détecter le complexe S haematobium dans les échantillons de sérum ; et PCR Sm, pour détecter le complexe de Schistosoma mansoni dans des échantillons de sérum Le génotypage a été effectué sur des extraits d’ADN provenant d’un échantillon de selles du patient en séquençant la région de l’ARN ribosomique et la région de l’ADN mitochondrial. Conformément aux directives éthiques locales pour les études non-interventionnelles, les patients ont été autorisés à effectuer des tests de diagnostic supplémentaires

RÉSULTATS

ve NA Positif Positif négatif négatif négatif négatif Sh positif négatif négatif négatif / positif négatif négatif positif négatif négatif / négatif négatif négatif négatif négatif négatif négatif négatif positif négatif négatif positif négatif positif / négatif négatif négatif négatif négatif négatif négatif / positif positif positif positif négatif négatif / négatif négatif négatif négatif positif négatif positif négatif positif positif NA positif positif négatif / négatif négatif négatif NA négatif négatif positif / négatif NA positif positif positif positif ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND abréviations: ELISA, dosage par immunosorbant lié à une enzyme; IHA, test d’hémagglutination immunitaire; NA, non applicable; PCR, amplification en chaîne par polymérase; Sh, l’ARN ribosomal Schistosoma haematobiuma cibles PCR Genre spécifiques du genre de PCR de toutes les espèces de Schistosoma , PCR Dra cible le gène Dra d’espèces complexes de Schistosoma , et la PCR SM- cible le gène SM- de Schistosoma mansoni espèces complexes le patient e a eu des symptômes à un stade avancé Dans un premier temps asymptomatiques et séronégatifs mais avec éosinophilie élevé, ce patient a préféré ne pas être traité, contre l’avis médical Presque ans après l’exposition, elle a développé une hématurie macroscopique et la douleur lombaire, une éosinophilie persistante, et avait un schistosome positif Résultats des tests d’anticorps Chez les patients ayant des oeufs dans des échantillons de selles, la charge des œufs variait de à oeufs par gramme. Tableau Les oeufs étaient épineux et de forme similaire aux oeufs de S guineensis anciennement Schistosoma intercalatum Figure et des hybrides S hématobium-Sbovis récemment rapportés dans Sénégal et Corse Figure View largeTélécharger slideOeufs polymorphes observés dans l’examen parasitologique de l’échantillon de selles e du patient Les œufs ressemblaient à ceux de Schistosoma guineensis, anciennement Schistosoma intercalatum – μm; morphotype chez mais étaient plus petits, – um de longueur Leur forme était intermédiaire entre le rond typique à ovale Schistosoma haematobium et les plus allongés, en forme de fuseau Schistosoma bovis oeufs Certains œufs étaient plus étirés, avec une forme ovale à diamant D, E, et étaient plus grandes que le type S hématobium typique, – um de long; d’autres œufs étaient plus petits B, C Bien que S haematobium a une colonne vertébrale petit terminal caractéristique C, F, des œufs ont une épine terminale légèrement agrandie A, D barres d’échelle représentent des oeufs μmFigure Voir largeDownload slidePolymorphic vu dans l’examen parasitologique de l’échantillon de selles du patient les œufs ressemblaient à ceux de Schistosoma guineensis, anciennement Schistosoma intercalatum – μm; morphotype chez mais étaient plus petits, – um de longueur Leur forme était intermédiaire entre le rond typique à ovale Schistosoma haematobium et les plus allongés, en forme de fuseau Schistosoma bovis oeufs Certains œufs étaient plus étirés, avec une forme ovale à diamant D, E, et étaient plus grandes que le type S hématobium typique, – um de long; quelques autres œufs étaient plus petits B, C Bien que S haematobium ait une petite épine terminale caractéristique C, F, certains œufs avaient une épine terminale quelque peu élargie A, D Les barres d’échelle représentaient μmLes résultats de PCR spécifiques au genre étaient positifs dans tous les échantillons de selles contenant des œufs. avec des valeurs seuils de cycle allant de Dra PCR, spécifique du complexe S hématobium, était positive dans les échantillons sériques de tous les patients lors de la première présentation, tandis que SM-PCR, qui détecte les espèces S mansoni et S bovis , a des résultats positifs dans l’ADN analyse séquentielle d’oeufs récupérés à partir d’échantillons de selles Le patient a confirmé sa nature hybride S hématobium-S bovis L’ARN ribosomique ITS était identique à S hématobium accession FJ, alors que le fragment de la paire cox de la séquence cox était identique à ceux des espèces hybrides trouvées en Corse KT et au Sénégal FJ et différaient par la paire de base d’un isolat sénégalais de S. bovis. Les patients dont l’infection avait été diagnostiquée dans les mois suivant l’exposition étaient traités d avec praziquantel mg / kg une fois par jour pendant plusieurs jours, avec une dose quotidienne maximale de mg combinée avec des corticostéroïdes méthylprednisolone, mg une fois par jour pendant plusieurs jours au diagnostic et retraitée avec du praziquantel mg / kg en une seule dose semaines après la thérapie initiale. Qui a présenté tard, a été traité avec praziquantel mg une fois par jour pendant des jours Effets indésirables et réactions paradoxales post-traitement clinique exacerbation ont été enregistrés prospectivement Chez les patients présentant des manifestations de maladie, les symptômes se résolvent rapidement après le traitement aucun d’entre eux n’a connu de réactions paradoxales après le traitement. Les résultats de l’analyse par PCR spécifique au genre des échantillons d’urine sont restés positifs chez les patients, au jour et au lendemain du traitement initial dermatite atopique (eczéma). Les patients et le patient excrétaient encore des œufs viables. La PCR de Dra présentait encore un signal dans les échantillons de sérum de et de Sm-PCR chez les patients à une médiane de plusieurs jours, – jours après le traitement.

DISCUSSION

À notre connaissance, il s’agit de la première série confirmée d’infection hybride S hématobium-S bovis chez un groupe de voyageurs non immunisés. Les résultats combinés des tests PCR spécifiques à l’espèce sur le sérum, les caractéristiques morphologiques et la détection des oeufs dans les selles et des échantillons d’urine et la confirmation de l’hybridation entre S haematobium et S bovis par séquençage d’ADN nous ont permis de conclure que tous les patients de cette grappe étaient infectés par un hybride S haematobium-S bovis. Un hybride similaire a été démontré dans le nord du Sénégal. France Corse, bien qu’aucun œuf n’ait été trouvé dans les échantillons de selles dans le dernier foyer Dans le passé, l’infection par S haematobium et S intercalatum depuis Schistosoma guineensis a été signalée dans plusieurs groupes de voyageurs exposés dans la vallée Dogon. En effet, il n’est pas exclu que certains cas de ces clusters rapportés aient pu être infectés par cette forme hybride Hybridation schistosomique Le mécanisme pathologique des formes hybrides chez l’homme n’est pas bien connu L’infection expérimentale chez les animaux de laboratoire a démontré que les formes hybrides peuvent avoir un temps de maturation plus court, une infectivité plus élevée, et un spectre plus large d’hôtes intermédiaires Les symptômes peuvent également différer Dans notre cohorte, les lésions cutanées étaient principalement présentes: d’abord comme démangeaisons chez tous les patients peu après l’exposition et dans un second stade sous forme de papules, démangeaisons et angioedèmes chez les patients Avec la schistosomiase aiguë Eosinophilia était présent dans presque tous les cas, comme prévu dans la schistosomiase aiguë, mais l’excrétion des œufs était étonnamment fréquente chez les patients à un stade précoce. De plus, contrairement à ce que l’on observe habituellement en Corse. Épidémie « hybride » , les œufs ont été excrétés dans les selles plutôt que dans l’urine. Cette observation suggère que les vers hybrides adultes de S haematobium-S bovis peuvent avoir une localisation anatomique légèrement différente, peut-être plus proche du plexus veineux périrectal, ou encore des symptômes cliniques de la schistosomiase urinaire. Dans les cas de schistosomiase aiguë, les techniques de diagnostic standard actuelles manquent de sensibilité et de spécificité d’espèce à première présentation Le diagnostic chez les voyageurs non immuns est effectué systématiquement par sérologie, car les charges d’œufs sont généralement faibles dans notre cohorte. Plus d’un tiers des patients ne présentaient pas d’anticorps schistosomaux lors de la présentation initiale Cette observation souligne la nécessité d’examiner systématiquement l’urine et les échantillons en plus d’effectuer une sérologie, pour augmenter le rendement diagnostique même dans la schistosomiase aiguë. , cependant Technique de PCR en temps réel récemment développée Des résultats prometteurs pour le dépistage précoce de la schistosomiase aiguë chez les voyageurs non immuns ont été observés dans ce groupe. Dans ce groupe S hématobium-S bovis, l’analyse Dra PCR des échantillons sériques a détecté tous les cas lors de la sensibilité pour cette combinaison hybride Cette constatation est particulièrement importante pour les patients présentant des résultats sérologiques et microscopiques négatifs initiaux. Les résultats de PCR en temps réel spécifiques au gène étaient très corrélés à la présence d’excréments détectés par microscopie d’un échantillon concentré de selles ou d’urine. Les résultats de PCR en temps réel spécifiques au genre étaient universellement négatifs lorsque les œufs étaient absents dans les échantillons de suivi. En revanche, le test sérum Dra PCR semblait moins utile pour surveiller la réponse au traitement, avec des résultats toujours positifs chez les patients – jours après l’administration du médicament Dans une évaluation post-traitement De plus, les infections à schistosomes hybrides chez l’homme peuvent être plus fréquentes qu’on ne le pensait auparavant. Outils diagnostiques sont facilement disponibles pour confirmer de telles infections En combinaison avec des données cliniques approfondies provenant de groupes de patients tels que le groupe rapporté ici, ces outils permettront de mieux comprendre les mécanismes épidémiologiques et pathologiques de ces hybrides.

Remarques

Remerciements Nous remercions Idzi Potters, Hilde Cox, Henk Vereecken et Kathy Demeulemeester pour leur excellent support technique Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflit d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents le contenu du manuscrit a été divulgué