Traitement à l’éfavirenz et résultats faussement positifs dans les tests de dépistage des benzodiazépines

Nous avons étudié l’effet du traitement par l’éfavirenz sur les résultats des tests de dépistage des échantillons d’urine prélevés chez des patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine. Chez les patients ayant reçu l’éfavirenz, testés positifs pour les benzodiazépines. Test positif pour les benzodiazépines dans le test de dépistage des médicaments The Le principal métabolite -hydroxy-éfavirenz est responsable de cette réactivité croisée

Résultats positifs d’une étude sur des volontaires sains recevant de l’éfavirenz Dans le Triage Biosite, un test de dépistage des médicaments bien accepté , tous les individus ont été testés positifs pour le tétrahydrocannabinol et les benzodiazépines. A notre connaissance, cette réactivité croisée entre l’éfavirenz et la benzodiazépine Nous avons donc étudié, dans une étude impliquant des patients séropositifs, l’effet du traitement par éfavirenz sur les résultats des tests de dépistage de médicaments et identifié le composé responsable du résultat faux-positif. Matériel et méthodes Cette étude ouverte et contrôlée a été approuvée par le Après avoir reçu des informations complètes sur la nature de l’essai, les patients ont été recrutés dans des centres et ont donné leur consentement éclairé par écrit. La moitié des patients recevaient un traitement par l’éfavirenz. Des échantillons d’urine ponctuels ont été prélevés, inspectés visuellement et immédiatement congelés à – ° C Les données sur les antécédents médicamenteux des semaines précédentes ont été collectées. Des tests de dépistage et des mesures de laboratoire ont été réalisés en aveugle sur l’ingestion d’éfavirenz par les patients: éfavirenz, -hydroxy-éfavirenz -OH-efavirenz, et – Les concentrations de dihydroxy-éfavirenz di-OH-éfavirenz dans l’urine ont été déterminées par chromatographie liquide haute performance couplée à la spectrométrie de masse en tandem LC / MS / MS après hydrolyse des glucuronides. La méthode LC / MS / MS a été validée selon les recommandations de la FDA. et satisfait à tous les critères de qualité analytique requise Les précisions intra-lot variaient de -% à%, et les précisions de lot à lot variaient de -% à% Précision intra-lot et lot-à-lot n’était pas supérieure à% échantillons, les concentrations de créatinine ont été mesurées Méthode Jaffe pour évaluer la dilution possible Les échantillons d’urine ont été analysés avec les tests de dépistage de médicaments suivants, selon les instructions de chaque fabricant : Biosite de triage; notice d’avril, Drug Screen Multi von Minden; paquet d’insertion de mai, DrugControl A Ultimed Products; paquet d’insertion à partir de juillet, et essai bioFAST addiTest pour les benzodiazépines seulement; Protzek; paquet de février Ces tests représentent les différentes méthodes de dépistage des médicaments – trempette et goutte à goutte – et ont été choisis parce qu’ils sont utilisés dans les hôpitaux Heidelberg University qui ont donné des résultats positifs lorsque les médicaments ont été testés pour benzodiazépine avec le dosage CEDIA benzodiazépine Microgenics; insertion de paquet de et pour le tétrahydrocannabinol avec le dosage CEDIA multiniveaux de tétrahydrocannabinol Microgenics; Des échantillons d’urine hydrolysée provenant de patients recevant de l’éfavirenz et dont l’urine était blanche et contenant de l’éfavirenz pur et ses métabolites ont été analysés avec l’éfavirenz Triage Pure et les métabolites purifiés de l’urine dissoute dans le méthanol et HO: Les concentrations utilisées étaient de μg / mL pour l’éfavirenz, de μg / mL pour le -OH-efavirenz et de μg / mL pour les concentrations de -OH-efavirenz. Quatre-vingt-huit patients ont été dépistés pour recruter des patients dont l’éfavirenz était sous traitement. Huit patients ont été exclus en raison de médicaments concomitants inappropriés ou de l’usage de drogues illicites n =, retiré consentement n =, ou quantité insuffisante d’urine n = Un traitement antirétroviral a été prescrit chez les patients traités par l’éfavirenz L’utilisation de médicaments concomitants autres que les antirétroviraux était bien équilibrée entre les deux groupes. L’examen visuel des échantillons d’urine n’a révélé aucun signe anormal. La moyenne ± écart type de la créatinine était de ± μg / mL dans le groupe éfavirenz et de ± μg / mL dans le groupe témoin Dans le groupe éfavirenz, les concentrations d’éfavirenz déterminées par LC / MS / MS étaient inférieures à la limite de quantification. La mesure des métabolites a montré des concentrations moyennes de -OH-efavirenz de μg / mL, – μg / mL et di-OH- Concentrations d’éfavirenz de μg / mL, – μg / mL Un échantillon d’un patient du groupe éfavirenz ne présentait aucune concentration détectable d’éfavirenz ou de métabolite, vraisemblablement en raison de la non-observance du patient. Cet échantillon a été exclu du calcul des concentrations moyennes. Les tests effectués sur cet échantillon étaient négatifs pour les benzodiazépines et le tétrahydrocannabinol. Dans le groupe témoin, aucun efavirenz ou Dans le groupe éfavirenz, les échantillons obtenus chez tous les patients avec un apport avéré en efavirenz ont été testés positifs pour les benzodiazépines avec les échantillons Triage Three testés positifs avec ⩾ test supplémentaire. Seulement parmi les sujets témoins testés positifs pour les benzodiazépines dans le Drug Screen Multi table

Résultats de tests de dépistage et de confirmation de médicaments pour les benzodiazépines et le tétrahydrocannabinol pour les patientsDans le groupe efavirenz, tous les patients ont été testés positifs pour le tétrahydrocannabinol avec le triage, et testés positifs dans le Dans le groupe témoin, les patients ont été testés positifs pour le tétrahydrocannabinol dans les tests de dépistage des médicaments All Tous les échantillons avec des résultats positifs ont été soumis à des tests de confirmation par le système de test CEDIA Microgenics. les tests de dépistage qui ont été obtenus chez un patient recevant de l’éfavirenz ont eu un résultat positif au test de confirmation avec le test CEDIA de Microgenics pour les benzodiazépines Tous les autres échantillons testés négatifs pour les benzodiazépines Tableau pour le tétrahydrocannabinol, échantillons en Les tests de dépistage de médicaments ont également révélé des résultats positifs sporadiques pour les amphétamines, les méthamphétamines, la méthadone, les barbituriques, les opiacés et les tricycliques. antidépresseurs Ces résultats étaient équilibrés entre les deux groupes de traitement et ne présentaient aucun schéma lié à la prise d’éfavirenz. Des échantillons d’urine choisis au hasard provenant de patients recevant l’éfavirenz et des sujets témoins ont été hydrolysés, et les échantillons des patients recevant l’éfavirenz positifs pour les benzodiazépines avec le Triage, alors que la réaction croisée pour le tétrahydrocannabinol a disparu Les échantillons des sujets témoins sont restés négatifs L’urine blanche dopée à l’éfavirenz et au -OH-efavirenz a donné des résultats positifs pour le triage des benzodiazépines mais pas pour le tétrahydrocannabinol Le dopage au di-OH-éfavirenz n’a montré aucun résultat positif pour les benzodiazépines ou le tétrahydrocannabinol sur les médicaments de discussion de triage pour lesquels il existe des informations anecdotiques sur les réactions croisées dans les tests de dépistage des médicaments qui montrent parfois une telle réaction lorsque de plus grandes études prospectives sont réalisées. ont mené une étude prospective sur une population de patients séropositifs recevant des schémas pharmacothérapeutiques – dont la moitié comprenant l’éfavirenz – pour examiner les réactions croisées présumées de l’éfavirenz lors des tests de dépistage de médicaments. Notre étude a confirmé que les patients présentant des concentrations mesurables de métabolites de l’éfavirenz Résultats de dépistage de médicaments faussement positifs pour les benzodiazépines et le tétrahydrocannabinol avec le Triage, un test de dépistage de médicaments reconnu et fiable Trois autres tests de dépistage de médicaments n’ont révélé qu’un nombre incontrôlé de réactions croisées avec le test de benzodiazépine; Cependant, parmi eux, le tétrahydrocannabinol présentait des résultats faussement positifs. La similitude structurelle entre l’éfavirenz et les benzodiazépines, la réaction positive persistante pour les benzodiazépines après hydrolyse des échantillons d’urine, suggère que la fraction éfavirenz du métabolite est responsable de la réaction croisée avec les benzodiazépines. L’éfavirenz et le métabolite -OH-efavirenz testés par le triage ne permettent pas de déterminer si l’éfavirenz n’est pas présent dans les urines sous forme inchangée. La réponse observée dans l’urine des patients est donc vraisemblablement causée par l’hydroxy-efavirenz Contrairement à ces résultats, la réaction croisée de l’éfavirenz avec le tétrahydrocannabinol a été attribuée à la structure glucuronidée des métabolites de l’éfavirenz , et cette attribution est confirmée par nos données.Nous avons examiné des tests de dépistage de médicaments disponibles dans le commerce qui représentent une grande variété de tests. est raisonnable de supposer que les résultats décrits pourraient également se produire dans d’autres tests de dépistage de médicaments; cependant, l’évaluation de chaque test serait nécessaire pour permettre une évaluation finale de chaque test. Les fabricants devraient être obligés d’évaluer leurs tests à cet égard. Sur la base de nos résultats, toutefois, le Triage et le Drug Screen Multi devraient absolument être évités. Dépistage de la présence de drogues illicites chez les patients recevant l’éfavirenz L’éfavirenz étant un médicament antirétroviral souvent administré aux patients infectés par le VIH, il est primordial que les cliniciens et les patients connaissent cette réactivité croisée afin d’éviter des conséquences erronées après de faux tests. résultats des tests de dépistage des médicaments urinaires positifs

Remerciements

Nous remercions les centres participants et leur personnel, en particulier le Dr Nicole Pittack Schwerpunktpraxis Mannheim et le Dr Marc Pleimes Département de dermatologie du CHU Heidelberg Nous remercions également le Prof. Dr Rolf Aderjan Hôpital universitaire Heidelberg pour partager ses précieuses connaissances et conseils dans le domaine de la toxicomanie Ultimed Products et Protzek Gesellschaft für Biomedizinische Technik mbH, tous deux en Allemagne, ont fourni des tests de dépistage de drogues pour cette étude. Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: aucun conflit