Les médicaments sur ordonnance et le pamplemousse: un «mélange mortel»

« Un petit-déjeuner de pamplemousse et de confiture sur du pain grillé pourrait être mortel pour les gens qui prennent des médicaments », titre le Daily Mail.

Les nouvelles sont basées sur un examen qui a mis en évidence les interactions pamplemousse-médicament qui peuvent causer des effets secondaires graves.

On sait déjà que les pamplemousses contiennent un groupe de produits chimiques, les furanocoumarines, qui peuvent affecter le métabolisme des médicaments – le temps nécessaire à la décomposition d’un médicament par l’organisme.

Le produit chimique inhibe une enzyme qui dégrade les médicaments, ce qui peut entraîner la présence de plus de médicaments «actifs» dans l’organisme que ce qui était prévu avec la dose donnée. Cela peut alors déclencher des effets secondaires désagréables et parfois graves.

Cependant, les auteurs déclarent qu’il existe un manque général de connaissances sur cette interaction dans la communauté des soins de santé, malgré le fait qu’une interaction entre le pamplemousse et certains médicaments a été découverte il y a plus de 20 ans.

Le nombre de médicaments qui pourraient potentiellement interagir avec le pamplemousse pour provoquer des événements indésirables graves a augmenté. Les chercheurs disent qu’il y a maintenant 43 types de médicaments sur ordonnance qui pourraient causer des effets secondaires graves s’ils sont pris avec du pamplemousse (ou du jus de pamplemousse).

Quelle est la base de ces rapports?

Des chercheurs du Canada ont publié une analyse narrative (une revue qui traite et résume la littérature sur un sujet particulier) des interactions pamplemousse-médicament dans le Journal de l’Association médicale canadienne révisé par des pairs.

Pamplemousse contient une classe de produits chimiques connus pour inhiber le processus par lequel un certain nombre de médicaments sont décomposés par le corps (inactivé).

Cela provoque une concentration de médicaments dans le corps supérieure à ce qu’elle devrait être, ce qui peut provoquer des effets secondaires.

Les chercheurs affirment que plus de 85 médicaments disponibles au Canada ont la possibilité d’interagir avec le pamplemousse. Le nombre de médicaments qui pourraient potentiellement interagir avec le pamplemousse et entraîner des effets secondaires graves a récemment augmenté à 43 à mesure que de nouveaux médicaments arrivent sur le marché.

Bien que les chercheurs ne s’en soient pas occupés, il est probable que des chiffres globalement similaires s’appliqueraient au marché britannique.

Comment le pamplemousse peut-il interagir avec les médicaments?

Les auteurs rapportent que le pamplemousse, le jus de pamplemousse et certains autres agrumes, y compris les oranges de Séville, les limes et les pomelos, contiennent une classe de produits chimiques appelés furanocoumarines. Les furanocoumarines inhibent une enzyme, le cytochrome P450 3A4, qui est responsable de l’inactivation d’environ la moitié de tous les médicaments.

Cette enzyme se trouve dans la muqueuse de l’intestin et dans le foie. Les furanocoumarines du pamplemousse inhibent principalement le cytochrome P450 3A4 dans l’intestin.

Cela signifie que si un médicament qui est normalement dégradé par le cytochrome P450 3A4 est pris en même temps que le pamplemousse, plus de médicament «actif» sera absorbé par le corps, car moins il aura été inactivé par l’enzyme.

La dose prescrite de ces médicaments prend en compte le fait qu’une partie du médicament sera inactivée par le P450 3A4. Donc, si cela ne se produit pas, la personne est exposée à des concentrations plus élevées de médicament que prévu, ce qui peut avoir des effets indésirables.

Les furanocoumarines ne sont pas présentes dans les variétés d’orange douce, telles que les oranges navales ou de Valence.

En savoir plus sur la façon dont les pamplemousses peuvent affecter vos médicaments.

Combien pamplemousse est trop de pamplemousse?

Les chercheurs rapportent que les furanocoumarines sont présentes dans toutes les formes de pamplemousse (jus fraîchement pressé, concentré congelé et fruit entier).

Un pamplemousse entier ou 200 ml de jus est suffisant pour provoquer une augmentation suffisante des concentrations de médicaments actifs pour avoir un effet sur le corps, et donc provoquer des effets secondaires.

Le temps entre la consommation de pamplemousse et la prise du médicament, et la fréquence de consommation de pamplemousse, peuvent également influencer leur effet.

Les chercheurs recommandent qu’il est préférable de pécher par excès de prudence et de ne jamais avoir de pamplemousse (ou d’autres agrumes contenant des furanocoumarines) lors de la prise de médicaments connus pour interagir avec ces types de fruits.

Quels médicaments sont connus ou prévus pour interagir avec le pamplemousse?

Les médicaments qui interagissent avec le pamplemousse sont:

pris par voie orale (par la bouche)

inactivé par l’enzyme P450 3A4

généralement administré à une dose qui explique l’inactivation par le P450 3A4

Les chercheurs fournissent une liste de médicaments qui devraient interagir avec le pamplemousse, notamment:

Médicaments utilisés pour traiter le cancer (crizotinib, dasatinib, erlotinib, évérolimus, lapatinib, nilotinib, pazopanib, sunitinib, vandétanib, vémurafénib)

Médicaments utilisés pour traiter ou prévenir les infections (érythromycine, halofantrine, maraviroc, primaquine, quinine, rilpivirine)

Médicaments utilisés pour traiter l’hypercholestérolémie (atorvastatine, lovastatine, simvastatine)

Médicaments utilisés pour traiter les affections cardiaques et vasculaires (amiodarone, apixaban, clopidogrel, dronédarone, éplérénone, félodipine, nifédipine, quinidine, rivaroxaban, ticagrélor)

Médicaments agissant sur le système nerveux central (alfentanil par voie orale, buspirone, dextrométhorphane, fentanyl par voie orale, kétamine par voie orale, lurasidone, oxycodone, pimozide, quétiapine, triazolam, ziprasidone)

Médicaments utilisés pour traiter les nausées (dompéridone)

Immunosuppresseurs (cyclosporine, évérolimus, sirolimus, tacrolimus)

Médicaments utilisés pour traiter les affections des voies urinaires (darifénacine, fésotérodine, solifénaïne, silodosine, tamsulosine)

Quels effets secondaires graves peuvent survenir en raison des interactions pamplemousse-médicament?

Les chercheurs ont identifié les exemples suivants de cas d’événements indésirables potentiellement graves qui ont été rapportés dans la littérature publiée à la suite d’interactions pamplemousse-médicament:

Torsade de pointes (une forme de battement cardiaque anormalement rapide qui commence dans les cavités inférieures du coeur, ce qui peut augmenter le risque de mort subite) a été annoncée quand l’amiodarone ou la quinine sont pris en conjonction avec, ou après, de grands volumes ou consommation régulière de jus de pamplemousse

Bloc cardiaque complet (où il n’y a pas de transmission des impulsions électriques entre les chambres supérieures et inférieures du cœur qui sont nécessaires pour le faire battre), signalé avec verapamil, lorsqu’il est pris après un volume élevé de jus de pamplemousse a été bu au cours des jours précédents

Des cas de rhabdomyolyse (dégradation des fibres musculaires entraînant la libération de fibres musculaires, dont la myoglobine qui se décompose en substances pouvant endommager les reins) ont été rapportés lorsque l’atorvastatine était prise avec du jus de pamplemousse quotidien et lorsque la simvastatine était prise mangeait aussi du pamplemousse entier chaque jour

Une néphrotoxicité (atteinte rénale) a été signalée lorsqu’une grande quantité de marmelade de pamplemousse a été consommée la semaine précédant la prise de tacrolimus.

Une myélotoxicité (lésion de la moelle osseuse) a été rapportée lorsque la colchicine a été prise après avoir bu un volume élevé de jus (un litre par jour) au cours des deux mois précédents.

Une thrombose veineuse (caillot sanguin) a été signalée lorsque l’éthinylestradiol a été pris après la consommation quotidienne de pamplemousses entiers au cours des trois jours précédents.

Certaines personnes sont-elles plus vulnérables?

Ce qui rend une personne plus vulnérable aux interactions entre le pamplemousse et ses médicaments n’est pas bien compris, mais cela peut dépendre des facteurs suivants:

les niveaux de P450 3A4 normalement présents dans leur intestin

médicament pris – avec certains médicaments, le risque d’interaction est plus élevé que d’autres

l’âge du patient – cela est dû à un certain nombre de facteurs, y compris les changements biologiques avec l’âge, aussi, les personnes âgées de plus de 45 ans sont plus susceptibles d’acheter des pamplemousses et de prendre des médicaments

Quelle est la fréquence des effets indésirables dus aux interactions pamplemousse-médicament?

La réponse simple à cela est que personne n’est vraiment sûr. Les chercheurs affirment que les données ne sont pas disponibles pour être en mesure d’estimer la fréquence des interactions habituelles entre le pamplemousse et la drogue.

Ils disent que c’est parce qu’il y a un manque de connaissances sur les interactions pamplemousse-médicament dans la communauté des soins de santé, entraînant une sous-déclaration de ces interactions.

Au Royaume-Uni, les réactions indésirables aux médicaments sont surveillées par le système de cartes jaunes de la MHRA, mais actuellement, le système de surveillance utilisé par le système ne recueille pas d’informations sur la consommation de pamplemousse.

En outre, les chercheurs n’ont pas commenté à quelle fréquence les interactions pamplemousse-médicament ont entraîné la mort.

Que dois-je faire à propos de ce problème?

Lisez la notice d’information du patient fournie avec votre médicament et suivez les instructions pour savoir comment la prendre et quels aliments doivent être évités.

Lorsque vous êtes prescrit un nouveau médicament, discutez avec votre médecin ou votre pharmacien pour savoir s’il y a des aliments ou des boissons à éviter si vous pensez que votre régime alimentaire pourrait affecter vos médicaments.