Impact de la vitamine A et des caroténoïdes sur le risque de progression de la tuberculose

ContexteLes taux faibles et modérés de vitamine A sont courants dans les pays à revenu faible et intermédiaire où le taux de tuberculose est élevé. Nous avons évalué l’impact des niveaux de base de vitamine A et de caroténoïdes sur les risques de tuberculose. MéthodesNous avons réalisé une étude cas-témoins dans une cohorte longitudinale de Nous avons défini les cas de patients atteints de HHC séronégatifs pour le virus de l’immunodéficience humaine avec des échantillons de sang chez lesquels une tuberculose s’est développée ≥ jours après l’enrôlement du patient indexé. Nous avons utilisé la régression logistique conditionnelle pour estimer les rapports de cotes de la maladie tuberculeuse incidente en fonction des taux de vitamine A et de caroténoïdes, en tenant compte d’autres facteurs nutritionnels et socioéconomiques. RésultatsAutres HHC séronégatifs des échantillons de sang, avait tuberculo secondaire Après avoir contrôlé les éventuels facteurs de confusion, nous avons constaté que la carence en vitamine A était associée à une augmentation du risque de tuberculose parmi les odds ratios ajustés; % Intervalle de confiance, -; P & lt; Cette association dépendait de la dose, avec des augmentations progressives du risque de tuberculose avec chaque quartile décroissant de taux de vitamine AConclusionsLa carence en vitamine A prédisait fortement le risque de tuberculose incidente chez les patients atteints de tuberculose La supplémentation en vitamine A chez les personnes à risque élevé de tuberculose moyens efficaces de prévention de la tuberculose

Bien que l’incidence et la mortalité de la tuberculose aient régulièrement diminué ces dernières années en Europe et en Amérique du Nord, la tuberculose reste l’une des premières causes mondiales de mortalité par maladies infectieuses L’Organisation mondiale de la Santé a rapporté un million de cas de tuberculose et des millions de décès Dans les pays à revenu élevé, la tuberculose a diminué avant la disponibilité du vaccin BCG ou d’une chimiothérapie efficace, une tendance attribuée à l’amélioration du statut socio-économique . montrent une association linéaire inverse entre le produit intérieur brut par habitant et l’incidence de la tuberculose et montrent que l’indice de développement humain d’une nation prédit fortement l’évolution de l’incidence de la tuberculose au fil du temps. grâce à l’état nutritionnel Stu Les études in vitro fournissent également un aperçu des mécanismes spécifiques antimycobactériens médiés par les micronutriments Bien que plusieurs études documentent les carences en micronutriments chez les personnes atteintes de tuberculose , peu d’études prospectives ont Les études sur la vitamine A et la tuberculose ont généralement été menées dans des populations à faible risque pour les déficits nutritionnels et la tuberculose, et leurs résultats ont été peu concluants Malgré le manque de données sur le risque de tuberculose, plusieurs études antérieures soutiennent le rôle de la vitamine A dans les réponses immunitaires à l’infection. D’après des études menées chez les animaux et les humains, Green, Mellanby et ses collègues ont d’abord proposé que la vitamine A est un agent « anti-infectieux » Par la suite, dans l’un des premiers rapports Ellison a montré que la supplémentation en vitamine A réduit la mortalité chez les enfants atteints de rougeole par%. Les preuves actuelles démontrent que la carence en vitamine A contribue aux décès dus aux maladies diarrhéiques et à la rougeole, représentant% de tous les décès chez les enfants. Dans la présente étude, nous avons évalué l’association entre les niveaux de base de la vitamine A et les caroténoïdes et le risque de tuberculose chez les contacts familiaux HHC des patients atteints de tuberculose pulmonaire à Lima, au Pérou

Méthodes

L’étude a été approuvée par l’Institutional Review Board de la Harvard School of Public Health et le Comité d’éthique de la recherche de l’Institut national de la santé du Pérou Tous les participants ou tuteurs ont fourni un consentement éclairé écrit

Cadre et design d’étude

Nous avons réalisé une étude cas-témoin nichée dans une cohorte longitudinale prospective de patients atteints de tuberculose à Lima, au Pérou. La zone d’étude comprend environ millions de résidents en zone urbaine et périurbaine, bidonvilles informels. Entre septembre et août, nous avons identifié des patients âgés ≥ Dans les semaines suivant l’inscription d’un patient index, nous avons inscrit ses CSH et les avons dépistés pour des maladies de la tuberculose HHC dont les symptômes ont été référés pour microscopie des frottis d’expectoration et culture et traitement de mycobactériologie, selon les données nationales du Pérou. Nous avons recueilli les données suivantes: âge, sexe, taille, poids, cicatrices de vaccination par le BCG, utilisation du TPI, consommation d’alcool et de tabac, auto- diabète sucré déclaré, troubles comorbides cardiopathie, pression artérielle, asthme, maladie rénale, utilisation de stéroïdes ou chimiothérapie ou immunosuppresseur, et toute autre maladie chronique autodéclarée, antécédents de tuberculose et information sur les biens de logement. Dans les CSH sans antécédents d’infection tuberculeuse ni de maladie, nous avons effectué un test cutané à la tuberculine. TST Nous avons proposé le test VIH du virus de l’immunodéficience humaine et invité tous les HHC à fournir un échantillon de sang veineux; Tous les HHC ont été évalués pour les signes et les symptômes de la tuberculose pulmonaire et extrapulmonaire à, et mois après l’inscription Nous avons considéré que les HHC avaient une maladie secondaire de la tuberculose si le diagnostic était confirmé par un médecin du centre de santé. jours après l’inscription du patient de l’index et d’avoir une maladie co-prévalente si le diagnostic était plus tôt Nous avons défini la maladie secondaire de la tuberculose dans HHCs & lt; selon les lignes directrices consensuelles pour le diagnostic de la tuberculose chez les enfants Nous avons défini les cas de patients atteints de CSH séronégatives chez qui la maladie secondaire de la tuberculose est apparue au cours de l’année de suivi Nous avons sélectionné au hasard des témoins pour chaque patient la tuberculose ne s’est pas développée au cours de l’année, correspondant au sexe et à l’âge par année

Méthodes de laboratoire

Nous avons stocké des échantillons de sérum à -oC après la collecte jusqu’à l’analyse à la fin du suivi de l’étude. Le personnel du laboratoire ignorait le statut de contrôle des échantillons. Tous les échantillons étaient manipulés de manière identique et dosés de manière aléatoire. Le lycopène total, l’α-carotène et le β-carotène total ont été mesurés par chromatographie en phase liquide à haute performance Les coefficients de variation interassays pour le rétinol et les caroténoïdes étaient <% Nous avons mesuré les taux d'hydroxy-vitamine D Systèmes d'immunodiagnostic Le coefficient de variation à différents niveaux de l'hydroxy-vitamine D variait de% à%

Analyses statistiques

Nous avons défini VAD comme un niveau de rétinol sérique & lt; μg / L & lt; la carence en umol / L et en vitamine D, l’insuffisance et la suffisance en tant que taux sériques d’hydroxy-vitamine D de & lt ;, – et & gt; nmol / L, respectivement Nous avons calculé l’indice de masse corporelle IMC comme poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres Pour les enfants et les adolescents HHCs & lt; Nous avons utilisé les tableaux z-score de l’IMC selon l’âge et le sexe de l’Organisation mondiale de la Santé pour classer les personnes ayant un score d’IMC inférieur à – selon l’insuffisance pondérale et celles ayant un score z supérieur à celui du surpoids. comme: BMI d’insuffisance pondérale, & lt; kg / m, normal à & lt; kg / m, ou en surpoids ≥ kg / m Nous avons classé les HHC comme gros buveurs s’ils ont consommé ≥g ou ≥ des boissons alcoolisées par jour. Nous avons obtenu un score socioéconomique en utilisant l’analyse en composantes principales de l’actif résidentiel. Nous avons réalisé des tests de régression logistique conditionnelle pour évaluer l’association entre les quartiles de niveaux de vitamine A et de caroténoïdes et le risque de tuberculose. Nous avons réalisé des tests de dépistage de la tuberculose. Tendance linéaire entre les quartiles Les modèles multivariés incluent les covariables de référence identifiées a priori comme facteurs de confusion et prédicteurs potentiels de la tuberculose IMC, statut socioéconomique, consommation d’alcool et de tabac, IPT, antécédents de tuberculose, comorbidité, diabète autodéclaré, indice état du frottis du patient et présence de & gt; Nous avons également évalué l’impact de la CVA sur la maladie tuberculeuse et examiné l’interaction entre la carence en vitamine A et la carence en vitamine D. Nous avons stratifié les modèles finaux ajustés selon l’âge. Dans les analyses de sensibilité, nous avons stratifié par statut de l’infection tuberculeuse de base et séparément restreint l’analyse aux patients et leurs témoins appariés avec diagnostic ≥ jours après l’inscription des patients index Enfin, nous avons répété nos analyses pour le cas patients et leurs témoins appariés atteints de tuberculose confirmée par microbiologie

RÉSULTATS

Parmi les HHC séronégatifs avec des échantillons de sang, la tuberculose s’est développée en; % des cas de tuberculose secondaire avec des échantillons de sang viables,% ont été confirmés sur le plan microbiologique. Le tableau montre les caractéristiques de base des patients et des témoins. A et les caroténoïdes que les contrôles Bien que les caroténoïdes pro-vitamine A, la β-cryptoxanthine, l’α-carotène et le β-carotène contribuent aux niveaux de rétinol, nous avons constaté qu’ils n’étaient pas corrélés avec les niveaux de rétinol mesurés.

Figure Vue grandDisque de téléchargement Diagramme de flux pour l’étude de cas-contrôle emboîtée Abréviations: HHC, contacts domestiques; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; TB, tuberculoseFigure View largeTélécharger la diapositive Diagramme de flux pour l’étude cas-témoins emboîtée Abréviations: HHC, contacts ménagers; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; TB, tuberculose

Tableau Caractéristiques de base des patients atteints de tuberculose active et de témoins appariés Caractéristique Non% Cas n = a Contrôles n = b Catégorie d’âge & lt; y – y ≥ y Sexe masculin Catégorie d’IMC n = n = Poids insuffisant Poids excessif Normal Statut socioéconomique n = n = Faible Moyen Fort Consommation importante d’alcool n = n = Tabagisme actuel n = n = Diabète autodéclaré n = n = Maladie comorbide Prévention de l’isoniazide thérapie cicatrice du vaccin BCG Antécédents de tuberculose n = Infection tuberculeuse à l’inclusion n = n = frottis positif n = maladie cavitaire n = n = caractéristique non% Patients n = a Contrôles n = b Catégorie d’âge & lt; y – y ≥ y Sexe masculin Catégorie d’IMC n = n = Poids insuffisant Poids excessif Normal Statut socioéconomique n = n = Faible Moyen Fort Consommation importante d’alcool n = n = Tabagisme actuel n = n = Diabète autodéclaré n = n = Maladie comorbide Prévention de l’isoniazide thérapie cicatrice vaccinale BCG Antécédent de tuberculose n = Infection tuberculeuse à l’inclusion n = n = frottis positif n = maladie cavitaire n = n = abréviation: IMC, indice de masse corporelle; BCG, Bacillus Calmette-Guerina: Données disponibles chez le patient sauf indication contrairebLes données sont disponibles chez les témoins sauf indication contraireView Large

Tableau Niveaux de base de micronutriments chez les patients et les contrôles Cas de niveau médian de micronutriments IQRa P Patients de cas Valueb n = témoins n = Vitamine A, μg / L – – & lt; Vitamine A déficiente & lt; μg / L, No% & lt; -hydroxyvitamine vitamine D, nmol / L – – & gt; Catégorie de vitamine D, No% Insuffisant & lt; nmol / L Insuffisant – nmol / L Suffisant & gt; nmol / L Référence lutéine zéaxanthine, μg / L – – β-cryptoxanthine, μg / L – – lycopène total, μg / L – – α-carotène, μg / L – – β-carotène total, μg / L – – Médiane des micronutriments Niveau IQRa P Valueb Cas Patients n = Témoins n = Vitamine A, μg / L – – & lt; Vitamine A déficiente & lt; μg / L, No% & lt; -hydroxyvitamine vitamine D, nmol / L – – & gt; Catégorie de vitamine D, No% Insuffisant & lt; nmol / L Insuffisant – nmol / L Suffisant & gt; nmol / L Référence lutéine zéaxanthine, μg / L – – β-cryptoxanthine, μg / L – – lycopène total, μg / L – – α-carotène, μg / L – – β-carotène total, μg / L – – Abréviation: IQR, rangeaData interquartile représente le niveau médian IQR, sauf indication contraire Non% bLes valeurs bivariées P ajustées pour les facteurs correspondants âge et sexViewTableTable montre des associations univariées significatives entre la maladie tuberculeuse incidente et les quartiles de base de vitamine A, lutéine zéaxanthine, β-cryptoxanthine, lycopène total, et taux d’α-carotène Après ajustement multivariable pour les facteurs d’appariement et les facteurs de confusion, les CSH dans le quartile inférieur des niveaux de vitamine A ont multiplié par le risque de tuberculose parmi ceux du quartile supérieur. % intervalle de confiance [CI], -; P pour la tendance & lt; [Tableau] Niveaux inférieurs de β-cryptoxanthine OU pour le quartile inférieur et le quartile supérieur; % CI, -; P pour tendance = étaient également associés à un risque accru de tuberculose

Tableau des niveaux de micronutriments par quartile et du risque de tuberculose parmi les contacts familiaux des cas de tuberculose de l’index n = micronutriments Quart de niveau de micronutriments P valeur du quart de quartile quartile inférieur Quartile supérieur Vitamine A Cas patients / témoins, non / / / / … Médiane gamme de niveaux, μg / L – – – – … Univarié OR% CI – – – & lt; ORa% CI multivarié – – – & lt; Lutéine zéaxanthine Patients / témoins, Non / / / / … Plage médiane, μg / L – – – – … Univarié OR% CI – – – Multivarié ORa% CI – – – β-Cryptoxanthine Patients / témoins, Non / / / / … Plage du niveau médian, μg / L – – – – … Univarié OR% CI – – – Multivarié ORa% CI – – – Lycopène total Plage du niveau médian, μg / L – – – – … Cas / témoins, Non / / / / … Univarié OR% CI – – – ORa% multivarié CI – – – Plage de niveau médian α-carotène, μg / L – – – – … Cas patients / témoins, Non / / / / … Univarié OR% CI – – – ORa% CI multivarié – – – Gamme médiane totale de β-carotène, μg / L – – – – … Ca patients / contrôles, Non / / / / … Univarié OU% CI – – – Multivarié ORa% CI – – – Quotients des oligo-éléments du niveau de micronutriments P Valeur du Quart de Tendance Quartile le plus bas Quart Quartile Vitamine A Cas / témoins, Non / / / / … Plage du niveau médian, μg / L – – – – … Univarié OR% CI – – – & lt; ORa% CI multivarié – – – & lt; Lutéine zéaxanthine Patients / témoins, Non / / / / … Plage médiane, μg / L – – – – … Univarié OR% CI – – – Multivarié ORa% CI – – – β-Cryptoxanthine Patients / témoins, Non / / / / … Plage du niveau médian, μg / L – – – – … Univarié OR% CI – – – Multivarié ORa% CI – – – Lycopène total Plage du niveau médian, μg / L – – – – … Cas / témoins, Non / / / / … Univarié OR% CI – – – ORa% multivarié CI – – – Plage de niveau médian α-carotène, μg / L – – – – … Cas patients / témoins, Non / / / / … Univarié OR% CI – – – ORa% CI multivarié – – – Gamme médiane totale de β-carotène, μg / L – – – – … Ca se patients / témoins, Non / / / / … Univarié OR% CI – – – Multivarié ORa% CI – – – Abréviations: IC, intervalle de confiance; OU, odds ratioaAjusté pour tenir compte des facteurs âge et sexe, catégories d’indice de masse corporelle, statut socioéconomique, consommation excessive d’alcool, usage du tabac, traitement préventif à l’isoniazide, antécédents de tuberculose, maladie concomitante, diabète sucré autodéclaré, & gt; cas de tuberculose dans le ménageView LargeTable fournit des ORs univariés et ajustés pour les VHC HHC avec une CVA de référence augmentant le risque de maladie tuberculeuse incidente% CI, -; P & lt; Les résultats d’un test statistique d’interaction entre les carences en vitamines A et D n’étaient pas significatifs P pour l’interaction =; Table

Tableau Association entre les caractéristiques de base et le risque de tuberculose Caractéristique Univarié OU% IC n = P Valeur Multivarié ORb% CI n = P Valeur Catégories d’IMC n = a Sous-pondération – – Surpoids – & lt; – & lt; Situation socio-économique normale n = Faible – – Moyenne élevée – – Consommation excessive d’alcool n = – – Tabagisme actuel n = – – Traitement préventif à l’isoniazide – & lt; – Antécédents de tuberculose n = – & lt; – Maladie comorbide – – Diabète sucré autodéclaré n = – – Index frottis positif du patient n = – & lt; – & lt; Niveau VAD & lt; μg / L – & lt; – & lt; Caractéristique Univarié OU% CI n = P Valeur Multivarié ORb% CI n = P Valeur Catégories d’IMC n = a Sous-pondération – – Surpondération – & lt; – & lt; Situation socio-économique normale n = Faible – – Moyenne élevée – – Consommation excessive d’alcool n = – – Tabagisme actuel n = – – Traitement préventif à l’isoniazide – & lt; – Antécédents de tuberculose n = – & lt; – Maladie comorbide – – Diabète sucré autodéclaré n = – – Index frottis positif du patient n = – & lt; – & lt; Niveau VAD & lt; μg / L – & lt; – & lt; Abréviations: IMC, indice de masse corporelle; CI, intervalle de confiance; OU, odds ratio; Les tailles d’échantillon représentent le nombre total de sujets avec des données pour la variable correspondante, sinon la taille de l’échantillon est ajustée pour les facteurs correspondants âge et sexe, niveaux de vitamine D, catégories d’IMC, statut socioéconomique, consommation excessive d’alcool, tabagisme, traitement préventif à l’isoniazide, antécédents de tuberculose, maladie comorbide, diabète sucré autodéclaré, état de frottis des patients indexés et présence de & gt; cas de tuberculose dans le ménageView Large

Tableau Interaction entre la vitamine A et la vitamine D Niveaux de risque de tuberculose Maladie Niveaux de vitamine A et D Cas patients, non / témoins, non multivariés OU% CIa P Valeur b VAD et VDD / -c VAD sans VDD / -d & lt; Non VAD ou VDD / … Niveaux de vitamine A et D Patients de cas, non / témoins, non multivariés OU% CIa Valeur P b VAD et VDD / -c VAD sans VDD / -d & lt; Non VAD ou VDD / … Abréviations: CI, intervalle de confiance; OU, odds ratio; VAD, carence en vitamine A; VDD, carence en vitamine D Ajustée pour les facteurs correspondants âge et sexe, catégories d’indice de masse corporelle, statut socioéconomique, consommation excessive d’alcool, usage du tabac, traitement préventif à l’isoniazide, antécédents de tuberculose, maladie comorbide, diabète sucré autodéclaré, statut de frottis de & gt; tuberculose dans le ménagebP valeur pour l’interaction = cOR pour la CVA parmi les contacts du ménage avec VDDdOR pour la CVA parmi les contacts du ménage sans VDDView LargeStratification selon l’âge a montré que la DAV augmente le risque de tuberculose presque ajustée chez les personnes âgées; % CI, -; P = et -fold chez ceux âgés de ≥ ans; -; P = [Tableau] Les adolescents âgés de – ans dans le quartile inférieur des niveaux de caroténoïdes présentaient un risque plus élevé de tuberculose, mais il n’y avait aucun effet chez les CSH plus âgés.

Tableau Niveaux de micronutriments et risque de tuberculose stratifiés par catégorie d’âge Niveaux de micronutriments par Quartilea Âge – y Âge ≥ y Multivarié ORb% CI n = P Valeur Multivarié ORb% CI n = P Valeur Vitamine A & lt; μg / L – – Niveau de vitamine A Quartile – – Quartile – – Quartile – Valeur NAc P Quartile pour la tendance … … & lt; Lutéine zéaxanthine Quartile – – Quartile – – Quartile – – Quartile P valeur pour la tendance … … β-Cryptoxanthine Quartile – – Quartile – – Quartile – – Quartile P valeur pour la tendance … … Total lycopène Quartile – – Quartile – – Quartile – – Quartile P valeur pour la tendance … … Quartile α-carotène – – Quartile – – Quartile – – Quartile … … P valeur pour la tendance … … Quart β-carotène total – – Quartile – – Quartile – – Quartile P valeur pour la tendance … … Niveaux de micronutriments par Quartilea Âge – y Âge ≥ y Multivarié ORb% CI n = P Valeur Multivariée ORb% CI n = P Valeur Vitamine A & lt; μg / L – – Niveau de vitamine A Quartile – – Quartile – – Quartile – Valeur NAc P Quartile pour la tendance … … & lt; Lutéine zéaxanthine Quartile – – Quartile – – Quartile – – Quartile P valeur pour la tendance … … β-Cryptoxanthine Quartile – – Quartile – – Quartile – – Quartile P valeur pour la tendance … … Total lycopène Quartile – – Quartile – – Quartile – – Quartile P valeur pour la tendance … … Quartot α-carotène – – Quartile – – Quartile – – Quartile … … P valeur pour la tendance … … Total β-carotène Quartile – – Quartile – – Quartile – – Quartile P valeur pour la tendance … … Abréviations: CI, Intervalle de confiance; NA, non applicable; OU, odds ratioaQuartile est le plus bas et quartile le plus élevé Tous les niveaux ont été mesurés en microgrammes par litrebAjusté pour les facteurs correspondants âge et sexe, catégories d’indice de masse corporelle, statut socioéconomique, consommation excessive d’alcool, tabagisme, traitement préventif à l’isoniazide, antécédents de tuberculose, comorbidité La maladie, le diabète sucré autodéclaré, et le statut de frottis des patients indexés sont classés en tertiles parce qu’il y avait des patients dans le quartile le plus élevé pour exclure la possibilité que la CVA puisse être le résultat de dérangements métaboliques dus à une tuberculose active précoce. Tableau Dans une deuxième analyse de sensibilité excluant les cas et leurs témoins appariés avec la maladie diagnostiquée dans les jours suivant l’inscription des patients indexés, l’analyse multivariée a également montré que les taux de vitamine A restaient fortement associés à la tuberculose. a montré une forte en association entre les quartiles de vitamine A et la tuberculose, bien que l’association avec la CVA ne soit plus statistiquement significative

Tableau Niveaux de vitamine A et risque de tuberculose stratifiés selon le statut d’infection de référence et pour la tuberculose diagnostiquée ≥ Jours après l’inscription des patients de l’indice Indice de vitamine A par tuberculose Statut Cas Patients, non / contrôles, non Variables multivariées ORb% CI P Valeur Négatif pour l’infection tuberculeuse à la ligne de base Vitamine A Quartile / – Quartile / – Quartile / … Quartile NAc … … P valeur pour la tendance … … niveau VAD & lt; μg / L / – Positif pour l’infection tuberculeuse au départ Vitamine A Quartile / – Quartile / – Quartile / … Quartile NA … … P valeur pour la tendance … … niveau VAD & lt; μg / L / – Tuberculose diagnostiquée ≥ d après l’inclusion des patients cas index Vitamine A Quartile / – Quartile / – Quartile / – Quartile / … Valeur P pour la tendance … … Niveau VAD & lt; μg / L / – Niveaux de vitamine A par tuberculose Statut Cas Patients, Non / contrôles, Non Multivarié ORb% CI P Valeur Négatif pour l’infection tuberculeuse au départ Vitamine A Quartile / – Quartile / – Quartile / … Quartile NAc … … P valeur pour la tendance … … niveau VAD & lt; μg / L / – Positif pour l’infection tuberculeuse au départ Vitamine A Quartile / – Quartile / – Quartile / … Quartile NA … … P valeur pour la tendance … … niveau VAD & lt; μg / L / – Tuberculose diagnostiquée ≥ d après l’inclusion des patients cas index Vitamine A Quartile / – Quartile / – Quartile / – Quartile / … Valeur P pour la tendance … … Niveau VAD & lt; μg / L / – Abréviations: IC, intervalle de confiance; NA, non applicable; OU, odds ratio; VAD, la vitamine A deficiencyaQuartile est le plus bas, et le quartile le plus élevé Tous les niveaux ont été mesurés en microgrammes par literbAdjusted pour les facteurs correspondant à l’âge et le sexe, les catégories d’indice de masse corporelle, le statut socio-économique, la consommation excessive d’alcool, la consommation de tabac, le traitement préventif à l’isoniazide, l’histoire de la tuberculose, maladies concomitantes, diabète auto-sucré, et l’indice frottis des patients statuscCategorized en tertiles parce qu’il y avait ≤ patients de cas le plus élevé quartileView LargeRestricting l’analyse des cas confirmée microbiologiquement encore renforcé l’association entre les niveaux de vitamine A et le tableau de la maladie de la tuberculose Nous avons été incapables de stratifier par l’utilisation d’IPT parce que peu de HHC avaient reçu l’IPT

Tableau Niveaux de vitamine A et risque de tuberculose microbiologiquement confirmée Vitamine A Levelsa Tous les participants Âge – y Âge ≥ y Multivarié ORb% CI n = P Valeur Multivariée ORb% CI n = P Valeur Multivariée ORb% CI n = P Valeur Quartile – & lt; – – & lt; Quartile – & lt; – – Quartile – … – Quartile … NAc … … P valeur pour la tendance … & lt; … … & lt; Niveau VAD & lt; μg / L – & lt; – – & lt; Vitamine A Levelsa Tous les participants Âge – y Âge ≥ y Multivarié ORb% CI n = P Valeur Multivariée ORb% CI n = P Valeur Multivariée ORb% CI n = P Valeur Quartile – & lt; – – & lt; Quartile – & lt; – – Quartile – … – Quartile … NAc … … P valeur pour la tendance … & lt; … … & lt; Niveau VAD & lt; μg / L – & lt; – – & lt; Abréviations: IC, intervalle de confiance; NA, non applicable; OU, odds ratio; VAD, carence en vitamine AQuartile est le plus bas, et quartile les niveaux les plus élevés de vitamine A ont été mesurés en microgrammes par litrebAjusté pour les facteurs correspondants âge et sexe, catégories d’indice de masse corporelle, statut socioéconomique, consommation excessive d’alcool, tabagisme, traitement préventif à l’isoniazide, antécédents de tuberculose , maladie comorbide, diabète sucré autodéclaré, et statut de frottis des patients indexéscatégorisé en tertiles parce qu’il y avait ≤ patients dans le quartile le plus élevé

DISCUSSION

La plupart de ses effets sont exercés par l’acide rétinoïque, qui se lie aux récepteurs nucléaires RAR et RXR pour contrôler l’expression transcriptionnelle de nombreux gènes cibles Parmi ses effets récemment reconnus sur l’immunité, le rétinol module la maturation, la présentation des antigènes, la migration, et les fonctions d’amorçage des lymphocytes T des cellules dendritiques , ainsi que la génération de cellules régulatrices T et la suppression des lymphocytes T auxiliaires L’acide rétinoïque s’est également avéré crucial pour le maintien de la lignée T auxiliaire , une composante essentielle d’une réponse immunitaire efficace à la tuberculose En plus de son impact sur l’immunité acquise, la vitamine A peut également jouer un rôle dans les réponses immunitaires innées à la tuberculose. Wheelwright et al ont découvert que l’acide tout-trans rétinoïque Effet antimicrobien sur M tuberculosis dans les monocytes humains par son effet sur l’efflux cellulaire du cholestérol médiée par le gène NPC Stimulation des monocytes humains primaires avec tout-trans-rétinoïque augmentation de l’expression acide des NPC et réduction du cholestérol cellulaire par un mécanisme distinct de l’activité antimicrobienne de la dihydroxyvitamine D M tuberculosis utilise les lipides de l’hôte comme source de nutriments et le cholestérol de l’hôte favorise la persistance et la survie des macrophages [ Ensemble, ces résultats suggèrent que de faibles niveaux de vitamine A peuvent altérer la capacité de l’hôte à contrôler l’infection tuberculeuse après exposition. Les caroténoïdes sont des pigments naturels dans les fruits et légumes, et des études ont déjà rapporté une diminution du risque de tuberculose chez les enfants et les adultes. Légumes A notre connaissance, seule une étude préalable a évalué l’association entre les niveaux de caroténoïdes et la tuberculose incidente; Dans cette étude, les taux de caroténoïdes totaux initiaux chez les patients séropositifs recevant un traitement antirétroviral n’étaient pas associés à un risque accru de tuberculose Notre étude présentait des limites notables. Les participants ont été suivis pendant un an, une période relativement courte, compte tenu de la lenteur pathogenèse de la tuberculose Parce que nous avons eu relativement peu d’échantillons de sang d’enfants âgés de & lt; Nous avons été incapables de faire la distinction entre les possibilités que la vitamine A renforce l’immunité adaptative induite par le BCG ou la protection directe contre la tuberculose. Bien que nous n’ayons trouvé aucune preuve d’interaction entre la vitamine A et la vitamine D sur le risque de tuberculose, notre étude n’a peut-être pas détecté une telle interaction. Des études antérieures ont montré que les infections aiguës telles que la pneumonie et le rotavirus réduisent temporairement la Il est possible que les HHC récemment infectés par la tuberculose aient également subi une réduction des taux de rétinol, ce qui pourrait expliquer nos résultats. Une réduction des taux sériques de rétinol pendant l’infection tuberculeuse n’a pas été observée dans les études humaines à ce jour. être parce qu’il est difficile de déterminer exactement quand les individus sont infectés par la tuberculose et de mesurer En dépit de nos efforts pour garantir que les évaluations nutritionnelles se produisent avant le développement de la tuberculose, nous n’avons pas pu exclure la possibilité que les participants aient une tuberculose non reconnue au départ, ce qui pourrait avoir conduit à de faibles taux de rétinol. Dans les deux analyses, le risque de tuberculose est resté inversement associé aux quartiles de vitamine A, quel que soit le statut infectieux de la tuberculose au départ ou Moment du diagnostic Puisque la tuberculose active peut rester cliniquement non détectée pendant des mois, surtout chez les enfants, il est impossible d’exclure une causalité inverse sans procéder à un essai clinique de supplémentation en vitamine A chez les personnes à haut risque de tuberculose.chez les personnes exposées à domicile à un patient atteint de tuberculose, maladie tuberculeuse fortement prédite dans les mois suivant le suivi, de manière dose-dépendante Nos données soulèvent la possibilité que le dépistage des taux de vitamine A chez les personnes à haut risque de tuberculose pourrait aider à identifier chez qui la maladie est susceptible de se développer dans un proche avenir afin qu’ils puissent être ciblés pour une intervention précoce Dans le cas où l’association entre VAD et progression de la tuberculose s’avérerait causale, une supplémentation systématique en vitamine A chez les personnes à haut risque de tuberculose, par exemple, HHC des cas de tuberculose ou des individus dans des contextes rassemblés, tels que les prisons peuvent fournir un moyen peu coûteux, sûr et efficace de prévenir la progression de l’infection tuberculeuse à la tuberculose

Remarques

Soutien financier Ce travail a été soutenu par l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses subventions U AI à M B M et U AI à M C B; l’Institut national de la santé mentale-L’Institut Brown de recherche clinique sur le VIH et le SIDA pour les communautés minoritaires accorde des RMH à O APotentiel conflits d’intérêts Tous les auteurs: Aucun conflit d’intérêt signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués