Indices génétiques des origines du cancer du pancréas

« Les tumeurs pancréatiques agressives peuvent être traitées avec une nouvelle classe de médicaments », a rapporté BBC News aujourd’hui.

Le cancer du pancréas est l’une des formes de cancer les plus agressives, et très peu de patients diagnostiqués survivent au-delà de cinq ans après le diagnostic, alors que la plupart meurent en moins d’un an. Cependant, on connaît relativement peu de choses sur les causes de la maladie.

Cette nouvelle met en évidence une nouvelle étude dans laquelle les chercheurs ont entrepris d’explorer de nouvelles causes génétiques potentielles du cancer du pancréas. La recherche a impliqué une combinaison d’études de cellules murines et humaines qui ont examiné les gènes qui pourraient être impliqués, avec des résultats suggérant qu’un gène appelé USP9X peut considérablement augmenter le risque lorsqu’il ne fonctionne pas normalement. Le rôle du gène est d’empêcher les cellules de se diviser de manière incontrôlable, mais les tests effectués sur des souris ont montré qu’il ne pouvait pas fonctionner dans environ 50% des cellules tumorales pancréatiques chez la souris. Le gène USP9X lui-même n’était pas défectueux, mais des protéines et d’autres produits chimiques avaient interagi avec le gène pour l’éteindre dans les cellules tumorales. L’examen du gène chez les patients cancéreux humains a montré que le gène avait tendance à être moins actif dans les cellules tumorales que dans les cellules normales.

Cette recherche peut être utile mais, malgré les affirmations des médias selon lesquelles les médicaments existants pourraient être capables d’éliminer les produits chimiques interagissant avec l’USP9X, cette étude n’a pas testé une nouvelle classe de médicaments, ni même aucun médicament. cancer chez les humains. Par conséquent, les médias rapportent qu’il existe un «espoir de nouveaux médicaments» pour le cancer du pancréas, ce qui est un peu prématuré, bien que la recherche souligne certainement certains domaines à explorer.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par une large collaboration de chercheurs internationaux d’Europe, d’Australie et des États-Unis. Il a été financé par Cancer Research UK.

L’étude a été publiée dans la revue scientifique à comité de lecture Nature.

Les reportages médiatiques de cette étude étaient généralement équilibrés. Cependant, certains rapports indiquent que les médicaments existants «pourraient être un moyen efficace de traiter le cancer du pancréas» ne sont pas prouvés par cette étude en laboratoire, qui a exploré les mécanismes qui peuvent être derrière le cancer du pancréas plutôt que de tester des médicaments chez les patients.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Le cancer du pancréas est l’une des formes de cancer les plus agressives et les plus difficiles à traiter, et les patients chez qui cette maladie a été diagnostiquée ont généralement un faible taux de survie à long terme. Les causes du cancer du pancréas sont relativement inconnues, de sorte qu’au cours des dernières années, il y a eu beaucoup de recherches dans ce domaine.

Cette dernière recherche était une étude en laboratoire étudiant le rôle que pourraient avoir différents gènes dans la cause et la progression du cancer du pancréas. Il s’agissait d’expériences chez des souris élevées pour avoir un cancer du pancréas et des cellules cancéreuses pancréatiques humaines extraites. Il a également examiné la génétique des cellules des patients atteints de cancer du pancréas, bien qu’il n’ait pas effectué d’expériences directes chez les humains vivants.

Dans l’ADN humain, il existe des sections de code qui remplissent une fonction spécifique, et celles-ci sont connues sous le nom de gènes. Ces gènes contiennent des instructions pour fabriquer des protéines, qui vont ensuite remplir une foule de fonctions importantes dans le corps. Les mutations au sein des gènes peuvent soit empêcher le corps de fabriquer des protéines clés, soit amener le corps à fabriquer des versions anormales de protéines afin qu’elles ne fonctionnent pas d’une manière typique. Les auteurs ont déclaré que des recherches antérieures ont établi que le cancer du pancréas est associé à des mutations communes dans les gènes appelés KRAS, CDKN2A, TP53 et SMAD4.

Les auteurs ont déclaré que, parmi toutes ces mutations, le gène KRAS était le plus souvent associé au cancer du pancréas et que les chercheurs cherchaient donc à déterminer quels autres gènes travaillaient avec le gène KRAS pour provoquer ou accélérer le cancer du pancréas. La fonction normale du gène KRAS est de produire une protéine impliquée dans la régulation de la division cellulaire, comme cela se produit lorsque les cellules se reproduisent elles-mêmes.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les souris ont été multipliées avec des mutations génétiques dans un gène appelé KRAS dans leurs cellules du pancréas, ce qui signifiait qu’ils seraient très susceptibles de développer un cancer du pancréas au cours de leur vie. Les scientifiques ont ensuite mis au point une sélection de 20 autres gènes candidats à être mutés dans le pancréas de chaque souris pour voir comment ils ont influencé le développement du cancer dans leurs cellules pancréatiques. La prémisse de base est qu’il pourrait y avoir une certaine interaction entre ces gènes mutants et KRAS qui encouragerait le développement du cancer du pancréas.

Après avoir testé si ces diverses mutations augmentaient le risque de développer un cancer dans les cellules pancréatiques des souris vivantes, les chercheurs ont ensuite testé les gènes qui semblaient avoir le plus d’influence, afin de mieux comprendre comment ils fonctionnaient. Pour déterminer si les gènes candidats les plus importants chez les souris étaient également importants dans le cancer humain, les scientifiques ont utilisé des cellules pancréatiques humaines prélevées sur des patients pendant une intervention chirurgicale pour enlever leur cancer. L’ADN des cellules cancéreuses de 100 personnes a été isolé et testé pour voir s’il avait des erreurs dans l’un des gènes candidats précédemment mis en évidence chez les souris.

L’activité des gènes candidats a également été testée dans une deuxième cohorte de 42 patients atteints d’un cancer du pancréas pour voir si le gène était «lu» correctement par la machinerie cellulaire pour produire des protéines de manière normale. Les niveaux de protéines de 404 autres patients atteints de cancer du pancréas ont été analysés pour voir quelles protéines étaient élevées ou réduites dans ces cellules, et comment ces niveaux pourraient se rapporter à la génétique des cellules incubation. Les niveaux de protéines des cellules cancéreuses ont été comparés aux cellules normales pour mettre en évidence les différences.

Les chercheurs ont ensuite effectué une analyse statistique de leurs résultats d’étude, ce qui a été fait de manière appropriée.

Quels ont été les résultats de base?

Les principales conclusions de l’étude étaient les suivantes:

Le gène le plus fréquemment muté parmi les 20 dans le modèle de souris du cancer du pancréas testé a été appelé USP9X. Ceci a été muté (et donc inactif) dans plus de 50% des tumeurs de souris testées.

Dans les cellules de la souris qui ont été conçus pour ne pas avoir de gène USP9X, il y avait une progression plus rapide du cancer du pancréas.

Dans les cellules humaines, les chercheurs ont trouvé que dans la majorité des cas (88 sur 100) le code génétique du gène USP9X était normal, donc les problèmes étaient probablement dans la régulation du gène – la vitesse ou la vitesse de la machinerie cellulaire lit le code génétique pour en produire des protéines.

Dans ces cas, une faible expression de l’USP9X et de faibles niveaux de protéines du gène étaient corrélées à une survie plus mauvaise après la chirurgie pour le cancer du pancréas.

Dans la deuxième cohorte de 42 patients atteints de cancer du pancréas, une faible expression de l’USP9X était corrélée à un cancer «métastatique», ce qui signifiait qu’il s’était propagé à d’autres parties du corps. Généralement, les cancers métastatiques sont plus difficiles à traiter et présentent un plus grand danger pour les patients.

Dans un sous-groupe de 404 patients atteints de cancer du pancréas, le niveau de protéines produites lorsque l’USP9X est lu par la machinerie cellulaire était plus faible que dans les cellules pancréatiques normales.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu que « USP9X est un gène suppresseur de tumeur majeur » qui n’a pas été précédemment impliqué dans le cancer du pancréas. Un gène suppresseur de tumeur signifie que, lorsqu’il fonctionne correctement, le gène arrête la cellule de devenir cancéreuse, mais si le gène ou sa régulation va mal, cela peut conduire au cancer. Les auteurs ont également conclu que le gène USP9X est inactivé dans les cellules cancéreuses non pas parce qu’il présente des mutations (erreurs dans son code génétique) mais plutôt parce que des produits chimiques se sont fixés à la surface du gène pour le désactiver ou le désactiver. Ces substances attachées, appelées « étiquettes », l’empêchent de produire des protéines de manière normale.

Conclusion

Cette étude en laboratoire a examiné divers facteurs génétiques chez les souris, les cellules extraites et les patients vivants pour montrer que le gène USP9X peut avoir un rôle chez certaines personnes atteintes d’un cancer du pancréas. Dans les cellules cancéreuses pancréatiques humaines, le gène USP9X produisait des taux plus faibles de protéine anticancéreuse que dans les cellules pancréatiques normales. De plus, le modèle de souris a montré que la réduction de la fonction du gène USP9X accélérait la progression du cancer. Pris ensemble, cela suggère que USP9X a un rôle important dans un sous-ensemble de cancers du pancréas qui ont des problèmes dans la régulation de ce gène.

Cette étude est à un stade précoce et devrait être confirmée chez plus de personnes pour voir à quel point cette mutation est fréquente chez les personnes atteintes de cancer du pancréas, et si la régulation de ce gène est similaire chez la plupart des patients. Le cancer est une maladie complexe et implique généralement de nombreuses mutations génétiques et des problèmes de régulation génétique. Par conséquent, même si une méthode ou un médicament était disponible pour assurer le fonctionnement normal de l’USP9X, d’autres gènes pourraient également jouer un rôle dans le cancer du pancréas. En outre, il existe probablement une gamme de facteurs environnementaux qui influencent également le risque de développer un cancer du pancréas dans une certaine mesure.

Dans les divers reportages des médias, des experts cliniques ont déclaré que certains médicaments anticancéreux existants qui servent à éliminer les étiquettes génétiques «sont prometteurs dans le cancer du poumon». Par conséquent, certains commentateurs ont suggéré que ces médicaments peuvent fonctionner chez les personnes atteintes d’inactivité USP9X causées par des étiquettes génétiques.

Cette recherche peut être utile, mais il est important de noter que cette étude n’a pas testé une nouvelle classe de médicaments pour voir si elle était efficace pour traiter ou prévenir le cancer du pancréas. Par conséquent, les médias signalent qu’il existe un «espoir de nouveaux médicaments» pour le cancer du pancréas, ce qui est un peu prématuré. Par exemple, l’USP9X n’est peut-être pas le seul facteur qui augmente le risque de cancer d’un individu, donc même si un médicament pouvait inverser avec succès le marquage du gène, il ne garantirait pas qu’ils n’auraient aucun risque de la maladie.

Cependant, cette étude met en évidence un gène qui n’était pas considéré auparavant comme important dans le cancer du pancréas, et ce sera un point de départ utile pour de futures recherches visant à mieux comprendre la biologie du cancer du pancréas.